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加科思研究报告：小分子创新药黑马，突破不可成药靶点。公司是一家具有全球竞争力的创新型生物制药公司，专注于已验证肿瘤信号通路 中难成药靶点的创新药物开发，旨在为未满足临床需求提供全球首创药物。公司 已围绕 RAS、MYC、p53、I/O 等信号通路建立了国际领先的在研管线，以“全球 前三”核心项目进度作为海外市场策略。两大核心管线 KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib 和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的临床进度及临床效果均列第一梯队，广谱 KRASmulti 抑制剂预计 2024 年申报 IND，多款全球首创小分子创新药处于临床或 即将 IND。我们认为，公司独特的诱导变构药物发现平台可开发靶向难成药靶点 的原创药物，免疫刺激性抗体偶联药物（iADC）平台可将 PD-1 抗体无效的冷肿 瘤转变成热肿瘤，解决当下 PD-1 无响应或者耐药的难题，叠加全球前三的在研 管线与商业化提前布局，具备小分子创新药界的黑马潜质，未来发展空间广阔。

投资要点

格来雷塞（JAB-21822）申报上市在即，疗效安全性表现亮眼 格来雷塞（Glecirasib）为不可逆 KRAS G12C 变构抑制剂，可作为单药治疗 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌等实体瘤，与 SHP2i、EGFRi、PD- 1 单抗联合用药有望实现更优疗效，克服继发性耐药。目前格来雷塞针对 NSCLC 的单药注册性临床试验已在国内 60 多家医院启动，2023 年 9 月完成入组，预计 于 2024 年上半年提交 NDA；针对胰腺癌的单药注册性临床已获 CDE 批准，作为 全球首个靶向 KRAS G12C 治疗 PDAC 的注册性临床项目已于 2023 年 9 月启动， 并获得 CDE 突破性治疗药物认定；针对 CRC，Glecirasib 与西妥昔单抗联用的关 键试验正在与 CDE 沟通中。Glecirasib 单药疗效优异，在疗效可评估的 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者中，ORR 达 42.5%，DCR 达 95%，PFS 为 9.6 个月；与西 妥昔单抗联用治疗晚期 CRC 疗效显著，安全性良好，ORR 达 62.8%，DCR 达 93%，TARE 主要为 1-2 级。公司正在计划与 FDA 讨论 Glecirasib 单药治疗 PDAC 的注册性研究。

JAB-3312 全球唯一二代 SHP2 抑制剂，临床研究进度全球领先 加科思是全球第二家将 SHP2 抑制剂推向临床的公司，JAB-3312 是目前全球唯一 的第二代 SHP2 抑制剂，临床剂量低于第一代分子 20 倍，获得 FDA 用于食道癌治 疗的孤儿药认定。目前 JAB-3312 正开展 4 项联用试验：与 Glecirasib 联用的 I/IIa 期临床试验正在中国入组，目前已入组超过 100 例患者，初步临床数据已于 2023 年 10 月在 ESMO 大会上口头报告；与 sotorasib 联合用药临床 IIa 期剂量扩展正在 欧洲和美国进行；与奥希替尼、PD-1 单抗等药物进行联用，已在特定的肿瘤类型 中观察到疗效。

全球首个 KRASmulti 抑制剂 JAB-23400 即将申报 IND，多条差异化管线进 展顺利 JAB-23400 能够同时抑制 KRAS 激活与非激活状态，同时对 HRAS、NRAS 无抑制 作用。临床前数据显示其在 KRAS G12D、G12V 和 G13D 等突变的体内药效模型 中观察到肿瘤消退；与西妥昔单抗联用疗效明显，肿瘤缩小趋势优于单独疗法； 具有非常好的安全性广谱 KRASmulti 抑制剂 JAB-23400 将于 2024H1 提交 IND 申 请。此外，公司还有六款药物进入临床 I/II 期，分别为 BET 抑制剂 JAB-8263、 Aurora A 抑制剂 JAB-2485、CD73 单抗 JAB-BX102、PAPR7 抑制剂 JAB-26766 等。