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加科思（B-1167.HK）研究报告；聚焦肿瘤靶向药物的创新引擎。专注于肿瘤新靶点的创新药企，将进入数据读出期。加科思成立 于 2015 年，专注于肿瘤的新靶点药物研发，核心管理层主要来自贝达 药业。目前公司有 5 款管线（KRAS G12C、SHP2、BET、Aurora A、CD73） 处于临床阶段，2023 年将发布多项剂量爬坡数据。多款临床前管线， 包括 KRASmulti抑制剂、P53 Y220C 激活剂和免疫刺激 ADC 等，将在 2023- 2024 年提交 IND 申请。

核心管线JAB-21822：安全性潜在BIC、疗效第一梯队的KRAS G12C 抑制剂，有望 2024 年在中国上市。公司于 ASCO 2022 上发布 JAB- 21822 中国单药剂量爬坡数据，2L 非小细胞肺癌的 ORR 和 DCR 高于竞 品药物，RP2D 剂量组（N=40）中 3 级及以上治疗相关不良反应发生率 仅为 3%，远低于竞品，为将来的联用方案打下良好基础。2022 年 9 月 加科思在中国启动 JAB21822 治疗 2L 非小细胞肺癌关键 2 期注册临 床，2022 年 12 月该适应症被 CDE 纳入拟突破性治疗品种，有望在 2024 年上市。

核心管线 JAB-3312：全球进度前三的 SHP2 抑制剂，海外联用临 床已完成剂量爬坡。SHP2 磷酸酶具有激活 RTK-RAS 相关通路和抑制肿 瘤免疫的双重功能，因此 SHP2 抑制剂具有和 EGFR-MAPK 通路抑制剂 或 PD(L)1 单抗联用的巨大潜力。包括加科思在内，目前全球主流的 SHP2 抑制剂均已授权给 MNC，显示业界对该靶点的看好。近期 RevMed 公司的 RMC-4630 展现了良好的单药和联用数据。加科思重点推进的 JAB-3312 在中国、全球开展多项单药和联用临床，基本已经完成 1 期 剂量爬坡阶段患者入组，等待数据发布。

深具潜力的临床前管线：KRASmulti 抑制剂、免疫刺激 ADC 和 P53 Y220C 激活剂。1）KRAS 非 G12C 突变在肿瘤中占比 14%，潜在市场巨 大。加科思口服 KRASmulti 抑制剂 JAB-23400 可有效抑制多类 KRAS 突 变，包括 KRAS G12X、G13D 及 Q61H，预计将在 2023-2024 年提交 IND 申请。2）不同于 Silverback 和 Bolt 公司将抗体和 TLR 激动剂偶联， 加科思的免疫刺激 ADC 管线使用自研的 STING 激动剂作为弹头，偶联 CD73 或者 HER2 单抗，预计将在 2024 年提交 IND。作为参考，Mersana 公司的临床前数据显示曲妥珠单抗偶联 STING 激动剂的抑癌活性远高于妥珠单抗偶联 TLR 激动剂。3）Y220C 蛋白无法结合 DNA 从而失去抑癌功能,约 1%的实体瘤存在该突变。胰腺癌 CDX 模型 显示加科思口服 P53 Y220C 激活剂 JAB-30300 可有效的恢复 Y220C 突 的抑癌功能，预计将在 2024 年提交 IND 申请。