医药行业专题报告：双特异性抗体，工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重.pdf

医药行业专题报告：双特异性抗体，工程性双靶点抗体，技术平台成重中之重。研发整体偏早期，国际制药巨 头已入局，权益交易活跃。目前全球范围 内总共获批 6 款双抗，其中 4 款为近两年获批，其中罗氏研发的针对血 友病的双抗 Emicizumab 已成为年销售额 33 亿美元的重磅品种。整体研发 阶段偏早期，多数处于 I 期 II 期阶段。安进等国际制药巨头已斥重金入 局。双抗的权益交易在 2020 年达到峰值，交易总额近百亿美元。根据交 易时的状态，多数产品处于临床前研究阶段。表明尽管双抗在临床有效 性上还未得到验证，其重要性和未来空间已经得到市场广泛认可。

双靶点用药已成未来。热门单靶点药物如 PD-1 单抗竞争呈现白热化状 态，产品同质化严重，市场空间被严重挤压，且有耐药性风险存在。双 靶点用药，如 BMS 公司 PD-1 单抗联用 CTLA-4 单抗效果已得到验证，新 适应症不断获批，CTLA-4 单抗借联用方案获得新增长动力。PD-1× CTLA-4 等双靶点双抗有望凭借差异化创新，达到不弱于联用方案的治疗效果和 更好的安全性，实现“弯道超车”。

丰富的双抗技术平台突破双抗生产主要难点，重要性凸显。双抗结构上 由 2 条不同重链和 2 条不同轻链构成，链间自由组合不仅生成多种错误 结构的副产物，造成产率低，同时也提高了下游分离纯化的难度。后续 发展出来以 Knobs-Into-Holes 为主的一系列各具特色的技术手段，通过不 同路径解决链间错配问题，显著提高了生产的成功率，极大推动了双抗 产品的开发。

国内迅速跟进，呈现高速发展状态，成绩斐然。国内多家公司已经拥有 自研双抗技术平台，目前在研管线达上百条。且国内技术平台的潜力已 得到国际制药公司的认可，药明生物、和铂医药等公司通过外部授权、 合作收获数笔数亿美元的交易。康方生物 AK104 今年 6 月国内获批治疗 宫颈癌，率先实现了首个国产双抗的上市，同时是全球首个上市的 PD-1× CTLA-4 双抗。