创新药行业深度研究：RAS靶向治疗，四十年不可成药的终结，与终结之后的治疗格局演化.pdf

胰腺导管腺癌作为预后极差的实体瘤，长期缺乏有效靶向治疗手段，直至RAS靶向药物取得突破性进展。本报告深入剖析RAS靶向治疗从“不可成药”到“可改变生存”的临床拐点，重点解读daraxonrasib在二线胰腺癌中实现的生存期翻倍获益，及其对行业标准的重构作用。

报告详细梳理了胰腺癌、非小细胞肺癌及结直肠癌三大核心瘤种的RAS突变图谱与治疗格局差异，指出胰腺癌是RAS高依赖模型，而结直肠癌面临EGFR反馈挑战。技术层面，对比了OFF态、ON态分子胶及双态抑制剂的作用机制，强调pan-RAS(ON)分子胶在覆盖广谱突变及阻断活性态RAS方面的优势。

此外，报告揭示了MTAP缺失作为关键生物标志物，通过PRMT5合成致死机制与RAS抑制剂联合，可实现深度缓解的治疗新范式。在中国市场方面，分析了劲方医药、恒瑞医药、加科思等企业的管线布局，指出中国资产在G12D及pan-RAS领域的全球竞争力。最终提出聚焦全球标杆、注册临界点中国资产及联合增量的投资主线，展望RAS赛道向一线治疗及早期疾病扩张的价值跃迁路径。