核药分类、优势、市场规模及壁垒在哪？

核药市场规模有望迎来较快扩张，当前厂家集中度高。

核药可按使用方式分为体外和体内两类，也可按临床用途分为诊断类和治疗类。体 外核药主要指放射性同位素标记的免疫诊断试剂，也包括体外敷贴器和γ刀等治疗手段； 体内核药可按具体用途分为诊断用核药与治疗用核药。诊断类核药是用于获得体内靶器 官或病变组织的影像或功能参数，可用于体检筛查、疾病诊断、器官结构/功能评估和患 者管理。治疗类核药将具有细胞毒性水平的放射性核素选择性地输送到病变部位，利用 放射性核素的衰变特征释放射线或粒子对病变细胞产生杀伤作用，从而达到治疗目的。

全球共 64 款核药，多用于诊断用现象以及肿瘤治疗，可开发领域尚多。根据弗若 斯特沙利文总结，截至 2023 年 10 月，全球共有 64 款放射性新药获批上市，其中 50 款 仅用于诊断、13 款仅用于治疗、1 款既用于诊断也用于治疗。中国共有 42 款放射性药 物获 NMPA 批准上市，其中 24 款仅用于诊断、15 款仅用于治疗、3 款既用于诊断也用 于治疗。其中，22 款药物已纳入乙类常规医保目录。诊断用放射性药物主要为 PET 和 SPECT 显像药物，代表药物分别为氟[18F]脱氧葡糖和锝[99mTc]及其标记化合物。治疗 用放射性药物主要针对肿瘤，代表药物包括碘[125I]密封籽源、氯化锶[ 89Sr]、氯化镭 [223Ra]、钇[90Y]树脂微球。目前已上市的 3 款诊断及治疗用放射性药物均为碘[131I]化 钠，用于诊断和治疗甲状腺疾病。

我国创新型治疗用核药已获批数量较少。目前，中国已上市放射性药物大多数为仿 制药，临床使用时间较长。2020 年后，2 款创新治疗用放射性药物获 NMPA 批准上市， 分别是拜耳的氯化镭[223Ra]，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗 性前列腺癌患者以及 Sirtex、远大医药的钇[90Y]树脂微球，用于治疗经标准治疗失败的 不可手术切除的结直肠癌肝转移患者。

RDC 的连接子需要结合核素，因此通常是双功能螯合剂，一端能结合配体，一端能 以螯合剂的形式结合核素，目前常用的核素螯合剂主要包括 DOTA、TETA 和 NOTA 等， 有些是通用螯合剂，有些则是特定核素的专用螯合剂。

相比于 ADC，RDC 的显著优势在于：（1）RDC 的配体形式多于 ADC，可以是抗 体、多肽和小分子，能根据不同肿瘤细胞的特征靶点进行选择。多肽或者小分子作为配 体，体积比 ADC 小很多，更容易进入肿瘤内部组织，发挥杀伤作用；同时保障 RDC 高 度聚集在癌细胞直径的几倍范围内，从而最大限度地减少对周围正常组织的损害。 （2）ADC 需要通过内吞作用进入细胞，并在溶酶体降解后释放出具有生物活性的 有效载荷，从而诱导肿瘤细胞凋亡。相比之下，RDC 不需要进入肿瘤细胞或断裂连接子 来释放有效载荷；而是利用 RDC 的放射性核素在衰变时产生的射线杀死目标细胞，从 而提高了 RDC 药物在体内的稳定性和安全性。 （3）RDC 具有更好的抗耐药性。只要在辐射半径内，目标细胞即使没有相应抗原， RDC 也能通过直接损伤或杀死肿瘤细胞，或者切断基质细胞向肿瘤细胞提供的营养通 道，发挥间接治疗作用。 （4）RDC 简化了癌症的早期诊断、治疗和术后评估流程。相同的配体可以分别连 接用于疾病诊断和治疗的核素，促成 RDC 药物的诊断和治疗一体化。

全球核药市场 107 亿美元，潜力尚大。核药可以应用于诊断、治疗、以及诊疗一体 化用药，除了癌症诊疗之外，目前核药在临床上主要应用诊断及治疗的疾病包括冠心病、 前列腺癌、神经内分泌瘤、阿尔兹海默症等，同时也有更多的创新性放射性药物正在临 床试验过程中，未来上市将进一步扩大放射性药物的市场。根据 Precedence Research 数 据，2023 年，全球核药市场规模为 107 亿美元，并将于 2030 年达到 228 亿美元，2024- 2033 年 CAGR 为 11.5%。 我国核药市场 50 亿元，未来有望随政策和技术发展高速增长。根据弗若斯特沙利 文测算，2023 年，中国显像诊断和治疗用放射性药物市场规模为 50 亿元人民币，并伴随中国放射性药物领域政策规划的推动，放射性药物的市场规模将在后续保持稳定增长， 预计 2021-2025 年 CAGR 为 32.4%。预计到 2030 年，市场规模将增至 260 亿元人民币， 2025-2030 年 CAGR 为 22.7%。

目前核药应用以北美、诊断类、肿瘤和心血管领域为主。从各地区市场规模分布情 况来看，北美地区占据主导地位。根据 Precedence Research，2023 年北美市场规模达 35.2 亿美元，市场份额为 47.14%；亚太市场占比 20.38%，仍有强劲增长力。从细分市场产 品结构来看，2023 年全球诊断类核药占比 81.4%，治疗类核药占比 18.6%。从应用领域 来看，核医学的主要市场是癌症和不同类型的心血管疾病，2023 年肿瘤学领域占比 41%， 心脏病学应用领域占比 23%。

中国核药产研呈现双寡头垄断局面，市场集中度较高。放射性药物行业研发技术壁 垒和生产工艺壁垒高，且中国放射性药物监管严格，这也促使中国市场格局高度集中， 主要由在产品线、核药房、专业人员配备等方面都已布局完善的中国同辐和东诚药业形 成双寡头垄断局面。中国放射性药物相关生产企业仅有 20 余家，中国同辐放射性药物占整体市场规模 40.4%，烟台东诚药业占 21.60%，以及其他企业包括上海欣科医药、天 津赛德生物制药、北京智博高科等。

核药产业链较长，且各个环节都具备高度的专业性和壁垒，形成较强的行业壁垒。 可将核药产业分为 1）上游，通过核反应堆制备、加速器生产及核燃料废液分离提取等 渠道制备核素及核原料供应；2）中游，放射性产品研发和生产，以及成品放射性药物的 技术研发、临床试验、生产、流通配送等；3）下游，医疗机构对患者的诊断和治疗。

原材料供给壁垒：医用放射性核素 80%以上都源于核反应堆制备，目前，我国共有5 座研究反应堆，但没有商用的专用堆开展医用同位素的生产，反应堆辐照获得的医用 同位素依赖加拿大、荷兰、比利时、澳大利亚等国，价格昂贵；秦山核电拥有国内唯一 的两台商用重水堆（核电站的动力反应堆）。2024 年 4 月，中核高通宣布锗镓发生器生 产线建成投产；2027 年，夹江核技术产业园的医用同位素专用生产堆计划投产，我国核 素自主供应正在发展。

科学技术壁垒：大型核反应堆或回旋加速器等高端设备，核素分离纯化，核素发生 器设备，GMP 生产供应，核素药品研究，放射性示踪和放射性检测等技术均为难点。 供应链运输壁垒：核药有半衰期的限制，从制备到用药的时间控制必须精确。比如 诺华的 Pluvicto 的货架期仅 120 小时（5 天），是因为其放射性核素 Lu-177 的半衰期约 6.65 天，因此从生产到患者使用需要在短时间内完成。核药的生产、运输和配送需要严 格的管理，比如 Pluvicto 需要在 30°C（86°F）以下保存，避免冷冻，并存放在原始包 装中以防止电离辐射。我国需要形成放射性药物的规范运输体系，包括搭建独立的核药 房网络、使用场所洁净度、辐射防护、分销配送渠道的分级管理。

临床应用进驻资格及监管壁垒：涉及放射性物质的药品在我国受高度监管，必要许 可及认证包括辐射安全许可证、放射性药品生产许可证、放射性药品销售许可证、GMP 认证、放射性工作诊疗许可证等，以及对药品的存储和废料处理也有特定的管控和相应 处理批文。2023 年我国放射性药物使用许可证共 991 个，其中 III 类证 326 个，IV 类证 69 个。 应用及医院准入壁垒：诊疗意识方面，部分地区对核医学工作场所防护要求过高， 造成核医学科建设成本居高不下、防护材料过度使用等；需进一步对监管和公众进行科 学正确的宣传，降低恐惧心理，推动诊疗。医院准入方面，核药的生产和研发属于重资 产行业，品牌效应强大，对于新创药企和新上市产品挑战巨大，需要完善的法律法规以 及监管体系，进行规范化管理，降低医院准入门槛。