IgA肾病治疗有哪些创新药？

你好，关于IgA肾病治疗，在《医药行业专题研究：IgA肾病治疗中创新药的竞争格局分析》中有提及，具体信息可以查找原报告了解。

IgA肾病治疗痛点：诊疗面临着疗效难以评估（因为进展为终末期肾病是长期过程）和缺乏针对性治疗手段的难题，目前糖皮质激素为二线治疗普遍推荐方案，但长期服用 会产生众多副作用，且患者产生耐药情况，停药后有疾病复发风险，因此，亟需新型治疗方案满足尚未被满足的临床需求。

一线：初始治疗方案已达成共识，尚无创新药物布局：

优化支持治疗（最大耐受剂量的ACEI/ARB）方案得到各国专家的普遍认可。

SGLT2抑制剂药物治疗首次写入中国IgA肾病临床指南，临床结果显示，达格列净降低主要终点风险达71%，降低肾脏特异性终点风险达76%，达格列净用药32个月 可降低IgA肾病患者UACR水平26.3%。但参与临床试验的患者并未接受最大耐受剂量的治疗方案，因此，尚不清楚SGLT2抑制剂能否提供更多获益。

二线：现有治疗手段匮乏，全球多款靶向创新药进展快速：

针对最大支持治疗后，仍存在进展高风险的IgAN患者，指南推荐使用为期6个月糖皮质激素治疗，但感染等严重不良事件发生率明显升高。

Nefecon是一款布地奈德口服缓释制剂，于2021年12月15日在美国获得FDA加速批准，全球首个IgA肾病靶向治疗药物。虽然它也属于激素类药物，但因其靶向释放 作用，口服后仅有大约10%的药物进入血液循环，副作用远远低于传统意义上的激素。2019年6月，云顶新耀与瑞典公司Calliditas签署协议引进Nefecon，目前国内 已推入III期临床，被CDE认定为突破性治疗品种，预计2022年下半年递交上市申请。

补体抑制剂类创新药成为未来治疗高风险IgA患者的重要研发方向，目前全球多款药物布局于此：①Iptacopan诺华研制的首个口服补体系统调节因子B靶向抑制剂， 全球及中国均推入III期临床阶段；②Narsoplimab (OMS721)是Omeros在研的一款靶向补体凝集素途径上MASP-2蛋白的单抗，海外处于III期临床试验阶段，2022 年3月在中国获批临床；③CM338是康诺亚具有全球自主知识产权的1类创新药，靶向MASP-2，是全球第二、中国第一获得许可进入临床研究阶段的同靶点药物，目 前处于I期临床阶段。

Atrasentan（阿曲生坦）是Chinook公司研发的一种选择性内皮素A受体（ETA）小分子拮抗剂，Atrasentan治疗与免疫治疗效果相当，但相较于激素的严重副作用， RAS抑制剂的低血压、高肌酐禁忌症，Atrasentan的临床耐受性更好，截止目前没有出现严重不良反应，水钠潴留问题并没有出现，全球及中国均推入III期临床阶段， 一旦获批，将是近50年来IgAN疾病的首款非免疫抑制治疗新药。

泰它西普（RC18）是由荣昌生物自主研发的全球首款、同类首创（first-in-class）的双靶点新型融合蛋白产品，2021年3月9日国内获批上市，用于治疗系统性红斑狼 疮。国内治疗IgA肾病适应症已完成II期临床试验。

KDIGO指南推荐治疗方案的用药金额：

血管紧张素受体阻断剂（ARB）类药物以半衰期最长（20-24h）的替米沙坦为例，入选集采目录后，以每天80mg的最大日剂量来计算，每月用药费用约35元。

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类药物以血药浓度变化最稳定的依那普利为例，入选集采目录后，以每天80mg的最大日剂量来计算，每月用药费用约70元。

糖皮质激素药物以醋酸泼尼松片 (强的松)为例，以最大剂量60mg/d服用2个月，每两周减少5mg，六个月内停止，六个月用药费用约160元。

综合以上，针对IgA肾病适应症，目前全球市场尚无创新药获批（Nefecon为布地奈德改良型新药）。二线糖皮质激素治疗方案整体疗效有限且副作用较大，而当前在研创 新药物靶点均布局于二线治疗，安全性显著优于激素类药物。此外，后续IgA肾病新药均有望使用尿蛋白水平申报上市，有助于研发申报效率的提升。总之，目前在研创新 药兼顾疗效与安全性，长期用药或能延缓肾功能进展，未来将会重塑IgA肾病治疗格局，为目前临床治疗有限的选择和高度未满足需求的患者带来新的希望。