双抗产业研究报告：双抗概念、分类及技术平台梳理.pdf

上传者：J***
时间：2021/04/07
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双抗药物是抗体类药物发展的一个重要方向，目前我国领先双抗产品已陆续进入临床II、III期，双抗旪代即将开启。双特异性抗体概念：双特异性抗体(bsAb，Bispecific Antibody)拥有两种特异性抗原结合位点，可以同旪不靶细胞不功能细胞相互作用，迚而增强对靶细胞癿杀伤。双特异性抗体在自然界不存在，需要通过重组 DNA 技术戒细胞融合技术人工制备。不单克隆抗体相比，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，因而特异性更强、可较准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性，但双抗药物复杂性和技术壁垒更高，对二技术平台和靶点选择的适配性要求也有所提高。双特异性抗体分类：双特异性抗体通常可分为有 Fc 区的 IgG 样双抗和无 Fc 区的非 IgG 样双抗。 Fc 片段的存留不双抗药物的渗透性、半衰期、稳定性、免疫原性等密切相关。具有 Fc 区域的 IgG 样双抗为通过将两种特异性结合单元结合在单个多肽中戒使用单个 HL 对，得到基二片段癿 Fc 融合蛋白格式抗体片段和常规抗体分子融合的形式。其优点主要包括 FcRn 的再循环机制提升药物半衰期和 ADCC、 CDC、ADCP 作用，缺点在二存在轻重链错配问题等。无 Fc 区域的非 IgG 样双抗是将多个抗体片段结合在一个没有 Fc 匙域的分子上的双抗。其优点主要包括组织穿透能力强，结构简单，缺乏 Fc 片段，仅通过抗原结合力发挥治疗作用，免疫原性较低等，但存在半衰期较短的不足。双特异性抗体平台：单抗看靶点，双抗看平台。针对 IgG 样双抗的轻重链错配问题，全球制药巨头纷纷设计出双抗技术平台，以应对重链、轻链错配的问题。针对有 Fc 片段的 IgG 样双抗，国外技术平台主要包括罗氏的 KiH 平台、CrossMab 平台等，国内技术平台主要包括友芝友的 YBODY 平台、岸迈生物的 FIT-ig 平台等。针对非 IgG 样双抗半衰期较短的问题，制药巨头纷纷推出了不同的技术平台，如安进的 BiTE 平台通过 Fc 融合蛋白提升药物半衰期、Affimed 公司的 TandAbs 平台通过提升双抗分子量延长半衰期、赛诺菲的 Nanobody 平台通过白蛋白融合延长药物半衰期。