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医药行业专题报告：多肽药物延伸助力XDC发展新方向，潜力赛道等待释放。多肽药物偶联物 （peptide drug conjugate，PDCs) 是继抗体药物偶联物 (ADC) 之后的下一代靶向治疗药 物。PDCs 其核心优势是增强细胞通透性和提高药物选择。PDC 可以弥补传统小分子化学药的缺陷，实现药物 的靶向投递，以较低的剂量、更好的效果治疗肿瘤。多肽可对靶点表现出较高的亲和力与特异性，同时可转化 为高效力药物，将药物的副作用显著降低。与 ADC 药物相比，PDC 药物具有分子量小、更好的肿瘤穿透性、 免疫原性低、可大规模合成、相对较好的药代动力学等特点，同时也由于其不稳定性和多肽的生物利用率低造 成了一些局限性。

PDC 药物有其独特优势，赛道正处于早期阶段。PDC 药物的核心稳定性问题，需要通过不同的 linker/payloads/ 肽的选择来提升。2018 年 1 月，美国 FDA 批准诺研发的全球首款 PDC 药物 Lutathera，用于治疗生长抑素受 体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）成人患者。另一瞩目的研究成果是 Bicycle 公司的双环肽系列 PDC。Bicycle 的双环肽具有高靶向性、稳定性和亲和力。目前 PDC 的在研产品以国外公司为主，研发进展较 快且活跃的公司有 BicycleTherapeutics、CybrexaTherapeutics，更多公司也在积极布局中。

放射性核素偶联药物（Radionuclide Drug Conjugates，RDC）双重功能提供药物新形式，影像诊断与治疗 潜力正在释放。RDC 是一种偶联药物，由配体、连接子、核素三部分组成。该类药物随着诺华研发的两款产品 Lutathera（177Lu-dotatate）和 Pluvicto（177Lu-PSMA-617）顺利获批上市而受到越来越多的关注。目前在 临床上主要有两大应用方向：（1）疾病诊断，包括肿瘤、心血管疾病、神经中枢疾病的诊断。针对肿瘤，可以 通过核素确定病变位置、肿瘤大小，分级，以及预后治疗情况的判断等。（2）肿瘤治疗。将受控剂量的放射性 核素偶联药物传递至肿瘤所在位置，通过一定剂量的射线物理杀伤，可以杀死肿瘤细胞或抑制其继续增长。RDC 在生产工艺上除了具备其它偶联药物的挑战之外，还需注意标记物的放射性带来的生产环境的特殊要求以及药 物辐射辐射自分解和药物运输方面的问题。