再鼎医药的竞争优势体现在哪？

产品线层次丰富。

一、核心产品差异化优势明显

公司共有 4 款产品于国内上市，其中 3 款抗肿瘤产品则乐、爱普盾和擎乐，1款抗感染药物纽再乐。擎乐和纽再乐纳入 2022 版医保，预计将迅速放量，为业绩带来新的增长点。

1、则乐®（Zejula®，Niraparib）覆盖最广泛卵巢癌患者人群

则乐（尼拉帕利）是一种高效、选择性的小分子聚（ADP-核糖）PARP1/2抑制剂，每日一次口服，是目前唯一获 FDA 广泛批准用于治疗所有晚期卵巢癌患者的PARP抑制剂。在《肿瘤NCCN 临床实践指南》中，则乐获推荐作为卵巢癌女性患者一线维持治疗的单药疗法。则乐在美国、欧盟和其他全球市场由 GSK 公司销售。公司于2016 年9 月自Tesaro（现为GSK 一部分）获得则乐授权，2018 年 10 月在香港、2019 年6 月在澳门，及2020年1月在中国成功上市推出则乐。国家药监局于 2023 年 2 月完全批准则乐作为一线卵巢癌维持治疗药物。

相比国内已上市的竞品奥拉帕利和氟唑帕利，则乐具有最广泛的人群覆盖，对于gBRCA突变和野生型患者均适用，因此无需用药前进行 gBRCA 突变检测。在国内尚无法广泛进行突变测试情况下，则乐使用具有便利性，有助提高其渗透率。 公司合作伙伴 GSK 公司开展的 PRIMA 研究显示，则乐用于一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的卵巢癌者的单药维持治疗，能够显著改善患者的无进展生存期，在总人群中使疾病进展或死亡的风险降低了 38%(PFS HR 0.62; 95% CI, 0.50–0.76; p<0.001)。在BRCA突变、HRD 阳性和 HRD 阴性患者中，疾病进展或死亡的风险分别降低了60%、50%和32%。该研究证实无论患者生物标记物状态如何，则乐可显著提升所有患者无进展生存期。

公司独立开展的 NORA 研究显示，则乐用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗，无论生物标记物状态如何，个体化起始剂量治疗方案都能显著改善无进展生存时间并提高安全性。2022年公司于欧洲医学肿瘤学会的虚拟会议上公布了铂敏感复发性卵巢癌NORA研究新的中期OS数据，不论生物标志物状况如何，接受则乐的患者的中位总生存期都更长，为46.3个月，而安慰剂组则为 43.4 个月，且并未发现新的安全问题。

纳入医保目录和多种商业保险将加速放量。2020 年 12 月，则乐首次进入国家医保目录，适应症为铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。2021 年 12 月，被纳入国家医保药品目录，作为对含铂化疗有应答的晚期卵巢癌的一线维持治疗。进医保前则乐的价格为 24990 元每盒（100mg，30粒），纳入医保后价格降低 76%至 5778 元每盒。按 70%医保报销比例计，患者每盒只需自付1733元。截至 2022 年 1 月 31 日，则乐获列入中国各市政府指导的 44 个区域性定制商业健康保险计划或补充保险计划。 对比主要竞品，奥拉帕利 2019 年进入医保目录，适应症为铂敏感的复发卵巢癌，2020年进入新医保后，适应证进一步扩大为携带胚系或体细胞 BRCA 突变的首次确诊卵巢癌患者。奥拉帕利的最新医保价格为 5700 元每盒（150mg，56 粒），按70%医保报销比例计，患者每盒只需自付 1710 元。短期来看，在医保覆盖适应症范围和治疗费用上，奥拉帕利仍占有优势。长期来看，则乐作为中国市场上首批 PARP 抑制剂之一，拥有先发地位，加上在全球认可度、来自全球及中国的临床证据，在中国 PARP 抑制剂市场中将处于有利地位。

营收关键假设： 则乐于 2020 年 1 月在国内推出作为卵巢癌二线维持治疗，于2020 年9 月则乐获批用于卵巢癌一线维持治疗，均纳入医保。 则乐上市价格为 24990 元每盒（100mg，30 粒）；于 2020 年12 月首次纳入医保后，价格降至 5778 元每盒，用量每天 2 粒，结合 2021 年纳入新医保后价格降幅，假设2023年治疗费用约 12 万元；假设 2024 年医保价格降幅 15%，2024-2025 年治疗费用约10.2万元。根据弗若斯特沙利文报告，2023 年卵巢癌发病人数约 5.74 万人，在一线卵巢癌的维持治疗中，目前仅有则乐和奥拉帕利获批，考虑到则乐优异的临床疗效，假设2023-2025年则乐市占率分别为 70%/65%/60%；二线卵巢癌维持治疗中，目前仅则乐、氟唑帕利、帕米帕利三款药物获批，假设 2023-2025 年则乐市占率为 40%。 综上，预计则乐 2023-2025 年销售额分别为 210.72/248.87/311.41 百万美元，同比增长45%/18%/25%；将于 2027 年达到峰值 389.01 百万美元。

2、爱普盾®（Optune®，肿瘤电场治疗）同类独创用于难治性瘤种，联用其他疗法前景广阔

爱普盾®（Optune®）是一种用于肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields）的便携式设备。作为一种新型抗癌疗法，Optune®使用特定频率的电场来破坏细胞分裂，抑制肿瘤生长并导致肿瘤细胞死亡。爱普盾已获 FDA 批准用于治疗经手术和放疗后使用替莫唑胺辅助治疗的新诊断GBM 患者，同时使用替莫唑胺进行维持治疗；也用于治疗经手术、放疗和替莫唑胺治疗原发疾病后病情进展的复发性 GBM 患者。 2018 年 9 月，公司与 Novocure 进行全球战略发展合作，获得在中国、香港及澳门开发及商业化 Optune 的独家授权。2018 年，爱普盾在香港上市，用于治疗无法切除、局部晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤(MPM)。2020 年 5 月，获批在国内上市，用于与替莫唑胺联用治疗新诊断的 GBM 患者的治疗，以及作为单一疗法用于复发 GBM 患者的治疗。肿瘤电场治疗主要在两个有丝分裂阶段起作用：在中期，阻断有丝分裂纺锤体的形成；在胞质分裂期间，通过细胞内成分的介电泳脱位导致细胞凋亡。肿瘤电场的疗效取决于对不同细胞类型的作用频率。例如 200 kHz 下作用于胶质母细胞瘤；150 kHz 下作用于NSCLC；120kHz下作用于乳癌；100kHz 下作用于小鼠黑色素瘤。

爱普盾的组成部件包括便携式电场发生器、电极治疗贴、可充电电池及配件。一次性电极治疗贴直接置于肿瘤周围区域的皮肤上，连接电场发生器，可提供24 小时不间断治疗。肿瘤电场只在治疗贴覆盖的身体特定区域内产生，不影响位于区域外部的健康组织。同时无直流电流入身体组织，因而不会随使用时间变长而发生电解及组织损伤。

爱普盾具有同类独创特征，使 GBM 患者的生存获益增加了一倍以上。该疗法在美国国家治疗指南中获推荐为治疗新诊断 GBM 的一类疗法，在国内是2007 年以来首个获批用于GBM的创新疗法。针对新诊断 GBM 的国际 III 期试验(EF-14)，考察了手术及放化疗后肿瘤电场治疗与TMZ 维持治疗联用对照单独使用 TMZ 的作用，以评估其疗效及安全性。随机分组695名患者，肿瘤电场治疗/TMZ 及单独使用 TMZ 的维持 TMZ 周期中位数分别为6 及5 个周期。接受肿瘤电场治疗/TMZ 治疗患者的中位无进展生存期为 6.7 个月，接受单独使用TMZ 治疗患者的中位无进展生存期为 4.0 个月（HR：0.63；95%置信区间：0.52-0.76；p<0.001）。随机分组的中位总生存期为 20.9 个月，肿瘤电场治疗/TMZ 及单独使用 TMZ 均为16 个月，危险比为0.63（95%置信区间：0.53-0.76，p <0.001）。肿瘤电场治疗/TMZ 组中最常见的不良事件（定义为在≥10%的患者中发生）为血小板减少症、恶心、便秘、呕吐、疲劳、医疗器械部位反应、头痛、抽搐及抑郁症。3 至 4 级不良事件在两个治疗组之间基本平衡。

肿瘤电场治疗主要用来与其它标准癌症治疗方案联用。越来越多的人体证据支持肿瘤电场治疗与其他特定癌症疗法（包括放疗、某些化疗药物和某些免疫疗法）具有广泛的可联用性。目前在所有临床研究和商业经验中，肿瘤电场治疗均未表现出全身毒性，最常见副作用为轻中度皮肤刺激。

适应症拓展方面，爱普盾在间皮瘤、非小细胞、胰腺癌、卵巢癌等癌种上都展示出广泛的应用前景，特别是在非小细胞肺癌治疗上对总生存期有临床意义的改善。目前共有针对多种实体瘤的四项 III 期试验在进行中。LUNAR Ⅲ期关键研究针对于先前铂类治疗中或之后出现疾病进展的晚期 NSCLC 患者，以评估肿瘤电场治疗与化疗联用的疗效及单纯化疗的疗效；2023年1月研究显示与单独使用相比，与化疗联用的总生存期在统计学上有显著且具有临床意义的改善。PANOVA-3 为与化疗联用治疗新诊断胰腺癌的肿瘤电场治疗，Ⅲ期关键研究于2023年2月完成患者入组。METIS 研究针对最近被诊断出现 NSCLC 脑转移的患者，Ⅲ期关键研究于2023年3月完成患者入组。INNOVATE-3 研究则针对最近被诊断出现疾病进展及对铂类化疗产生耐药性的卵巢癌（铂抗性卵巢癌）患者；2022 年 3 月，INNOVATE-3 全球Ⅲ期关键研究的预指定中期分析结果显示，将按计划进行最终分析。

爱普盾电场贴片定价约 3325 元/盒，一盒 20 片，患者每月需要用2 盒。为了提高产品的可及性，公司联合中国初级卫生保健基金会启动了患者援助项目，对符合医学及经济标准的患者提供赠药等援助计划，首次申请自费 2 盒将援助 2 盒，次轮申请6 盒援助不超14盒，使用24盒后再自费 8 盒将持续援助至疾病第二进展。另外，截至 2022 年12 月31 日，爱普盾被列入中国内地 87 个由省市级政府指导的区域性定制商业健康保险计划或补充保险计划，与2021年末相比增加 54 个。地域性报销计划的增加预计将继续提高国内有需要的患者对爱普盾的可及性。

营收关键假设： 爱普盾于 2020 年 5 月在国内获批上市用于 GBM 治疗，于2021 年12 月提交MPM上市申请，假设于 2024 年获批上市；用于治疗Ⅳ期 NSCLC 的关键性研究已达到主要终点，假设于2024年末获批上市。 爱普盾电场贴片定价约 3325 元/盒（20 片），患者每月用2 盒，根据援助计划，患者每年需自费 8 盒，年治疗费用约 53.2 万元。假设Ⅳ期 NSCLC 获批后价格下降，2025年治疗费用约37.24 万元。 关于 GBM，爱普盾作为 2007 年以来国家药监局批准的首个GBM疗法，假设渗透率每年以3%增速增长；关于 MPM，考虑到当前治疗方案欠缺，假设 2024-2025 年市占率分别为3%/5%；关于Ⅳ期 NSCLC，考虑到竞争激烈，假设 2024-2025 年市占率分别为0.25%/0.75%。综上，预计爱普盾 2023-2025 年销售额分别为 43.15/134.66/219.81 百万美元，同比增长4%/186%/59%；将于 2027 年达到峰值 556.03 百万美元。

3、擎乐®（Qinlock™，瑞派替尼）广谱KIT 和PDGFRα激酶抑制剂

擎乐是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环，从而广泛抑制 KIT 和 PDGFRα突变激酶。擎乐抑制参与GIST 的外显子9、11、13、14、17 和 18 中的起始和继发性 KIT 突变，以及参与 SM 的主要外显子17 D816V突变。擎乐还抑制GIST 子集有关的外显子 12、14 和 18 中的主要 PDGFRα突变，包括外显子18D842V突变。公司于 2019 年 6 月自 Deciphera Pharmaceuticals 获得在中国、香港、澳门及台湾开发及商业化擎乐的独家授权。2021 年 3 月，擎乐在国内获批用于治疗已接受包括伊马替尼在内的3种及以上激酶抑制剂治疗的晚期GIST 成人患者。同时在香港获批用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼的晚期 GIST 患者。2020 年 5 月，获 FDA 批准用于治疗已接受过三种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期 GIST 成人患者。另外也在加拿大和澳大利亚获批用于晚期 GIST 治疗。2023 年 1 月，擎乐被纳入国家医保目录，在现有疗法无缓解或产生耐药性问题的 GIST 患者中具有广阔应用前景。

Deciphera 开发了擎乐用于治疗 KIT 和/或 PDGFRα驱动的癌症，包括胃肠道间质瘤（GIST）、全身性肥大细胞增多症（SM）及其它癌症。一项由 Deciphera 进行的随机、双盲、安慰剂对照、全球、多中心 III 期试验 INVICTUS，评估了擎乐用于既往接受过至少包括伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼疗法的晚期 GIST 患者相对于安慰剂的安全性、耐受性及疗效。该试验入组129例已确诊 GIST 且既往接受过至少三种不同激酶抑制剂（包括伊马替尼、舒尼替尼及瑞戈非尼）治疗的患者。患者随机接受擎乐或安慰剂治疗，直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性或退出试验。安慰剂组患者在接受安慰剂治疗出现疾病进展后有可能跨组至擎乐组。擎乐组患者在出现疾病进展后有可能维持当前的剂量或递增至 150mg 每天两次(BID)。INVICTUS 研究的主要终点是 PFS，实验组为 6.3 个月，而安慰剂组仅为1.0个月，并且疾病进展或死亡的风险显著降低了 85％（危险比 0.15，p<0.0001）。次要终点包括ORR和OS。擎乐的客观缓解率为 9.4％，而安慰剂组为 0％（p=0.0504）。擎乐的中位总生存期为15.1个月，而安慰剂组为 6.6 个月，并且死亡风险降低了 64％（危险比为0.36）。最常见的不良反应（≥20％）为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌肉疼痛、腹泻、食欲不振、掌跖红肿综合征和呕吐。8%的给药患者发生了导致永久停药的不良反应，24%的给药患者由于不良反应引起剂量中断，7%的给药患者由于不良反应引起剂量减少。

根据弗若斯特沙利文报告，目前只有三种 TKI 疗法获批用于治疗GIST，即诺华的基立克（伊马替尼）、辉瑞的索坦（舒尼替尼）及拜耳的拜万戈（瑞戈非尼），且绝大多数晚期及转移性GIST 患者在一线及后续治疗后都最终会复发。在治疗 KIT 驱动的GIST 中，可抑制广谱KIT突变的激酶抑制剂可能具有较高的治疗价值。擎乐作为 PDGFRα开关控制抑制剂，在治疗后出现继发性突变的可能性低于传统激酶抑制剂。擎乐 GIST 二线治疗III 期临床INTRIGUE计划探索性分析的进一步数据已于 2023 年 1 月提交，计划于 2023 年下半年启动在二线GIST患者中对比擎乐与舒尼替尼的 INSIGHT 关键性Ⅲ期临床研究。

营收关键假设： 擎乐于 2021 年 3 月在国内获批上市，用于治疗晚期 GIST 患者。2023 年1 月首次纳入医保，纳入医保前价格约 12960 元/盒（50mg*30 片），患者每日3 片，假设2023 及2025年纳入医保后价格分别降幅 50%/5%，2023-2025 年年治疗费用分别为23.33/23.33/22.16万元。根据弗若斯特沙利文报告，2023 年 GIST 患者人数约 3.56 万人，每年将以2.8%增速增长。考虑到擎乐为国内首个获批上市的四线 GIST 治疗药物，假设2023-2025 年市场渗透率分别为30%/50%/60%。

综上，预计擎乐 2023-2025 年销售额分别为 34.96/59.91/70.16 百万美元，同比增长134%/71%/17%。

4、纽再乐®（Nuzyra®甲苯磺酸奥玛环素）对耐药株高活性，使用便利

纽再乐(Omadacycline) 是一种新型广谱四环素衍生物，氨甲基环素类药物，具有口服与静脉（IV）两种剂型，每天用药一次。纽再乐药物的开发有望解决外排泵和核醣体保护引起的四环素耐药。该药物具有广谱抗微生物特性，有效抗击包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）等致病菌，以及流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌和军团菌等不典型细菌。 2018 年 10 月 2 日，美国 FDA 批准其用于治疗 CABP 与ABSSSI 成年患者。2017年，公司从 Paratek 制药公司获得在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和推广的独家许可。2021 年 12 月，国家药监局批准纽再乐为一类新药，包括口服和静脉输注两种剂型，用于治疗CABP 和 ABSSSI 患者。 抗生素耐药已经成为重大的公共卫生挑战，对疗效高、耐受性好的抗生素的需求不断增加。四环素抗生素已临床使用超过 50 年，具有良好的安全性，但对多种病菌的耐药限制了其效用，面世数十年后被降级至二线或三线疗法。

竞争格局方面，依拉环素用于腹腔感染的适应症于 2023 年3 月获批，CABP适应症正处于Ⅲ期临床阶段。纽再乐于 2021 年 12 月获批上市后，2022 年实现收入5.2 百万美元。参考药智网数据，替加环素 2019 年医院销售额 19.31 亿元人民币，2017 年至2019 年的复合年增长率达到 40%，强劲增长的销售额显示对新一代抗生素的巨大临床需求。纽再乐抗菌谱广且对耐药菌株具有高度活性，兼具静脉输注和口服两种给药方式，在药物活性和使用便利性上都具有优势。2023 年 1 月纽再乐的静脉输注型被纳入国家医保药品目录，随着不断准入，产品有望进入放量阶段，获得客观的市场份额。

营收关键假设： 纽再乐于 2021 年 12 月获批用于治疗 CABP 和 ABSSSI 患者，2023 年1 月首次纳入医保。根据弗若斯特沙利文报告，2023 年中国多重耐药性抗生素市场规模约362 亿元，每年将以10%的增速增长，假设四环素类抗菌药物市场占比 10%，纽再乐市占率2023-2025年分别为3%/4%/5%。 综上，预计纽再乐 2023-2025 年销售额分别为 15.24/22.23/30.17 百万美元，同比增长193%/46%/36%。

二、产品线层次丰富，重点覆盖国内流行性肿瘤疾病市场

公司目前有 50+正在进行或计划进行的临床研究，其中有13 种产品处于后期临床开发阶段，5 种产品获得 FDA 批准上市。现有产品线涵盖了肿瘤、感染和自身免疫性疾病三大疾病领域。其中肿瘤是核心业务，公司聚焦中国流行肿瘤即妇科癌、乳癌、胃肠道癌、脑癌、肺癌及血液系统恶性肿瘤，构建起了行业领先的产品组合。

1、胃肠道癌产品线深厚，差异化组合引领胃肠道癌治疗发展

公司在胃肠道癌管线上不仅全面布局了免疫疗法、肿瘤电场和靶向疗法，更深入开发了多个胃肠道癌热门信号通路相关产品，包括 FGFR2、MET、KARS、KIT 等，通过授权引进方式快速推动 Bemarituzumab、Elzovantinib、Adagrasib 及 Ripretinib 的临床研究，通过差异化组合引领胃肠道癌治疗发展。

（1）Bemarituzumab

Bemarituzumab是一种对人 FGFR2b受体具有特异性的人源化单克隆抗体（IgG1同种型），临床开发中作为 FGFR2b 过表达肿瘤胃癌及 GEJ 癌患者的靶向疗法。公司于2017年12月从Five Prime 获得在大中华地区开发及商业化的权利。2021 年9 月，CDE 授予bemarituzumab（FPA144）与改良的 FOLFOX6（氟嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）联合用于FGFR2b过度表达和人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性转移性和局部晚期胃癌和GEJ 癌患者的一线治疗的突破性疗法认定。 FIGHT 研究旨在评估 bemarituzumab 联合改良的 FOLFOX6（mFOLFOX6）用于初治的晚期胃癌和胃食管交界部癌患者，于 2022 年二季度完成Ⅱ期最终分析，结果继续证明bemarituzumab 联合 mFOLFOX6 改善了 FGFR2b 表达的肿瘤患者的临床结果，没有新的安全性问题。

国内研发进度处于前列。竞争格局看，国内众多 FGFRs 抑制剂处于临床阶段，仅有佩米替尼于 2022 年 3 月获批上市，另有泊那替尼处于 NDA 阶段。目前Bemarituzumab处于Ⅲ期临床阶段，研发进度位于前列。

营收关键假设： Bemarituzumab 处于Ⅲ期临床阶段，研发进度处于前列，假设于2026 年获批上市，获批概率为 60%。 根据弗若斯特沙利文报告，2023 年胃癌患者人数约 51.15 万人，约12%的胃癌患者存在FGFR2b 过表达。 假设 Bemarituzumab 上市后年治疗费用约 50 万元，首次纳入医保后降幅50%。

2、肺癌产品线行业领先，布局多种驱动基因阳性药物

肺癌作为异质性疾病，每个患者在临床特征、预后、治疗反应和耐受性方面的进展都有差异。因此，通过个体化用药，鉴别分子标记物，预测患者更易获益的药物，能够帮助患者改善预后，避免不必要治疗。

公司针对患者易产生获得性耐药的 ROS1/NTRK、EGFR Ex20ins、EGFRm、KRASG12C、MET 突变等机制重点布局了 Repotrectinib、Zipalertinib、ZL-2313、KRAZATI™（adagrasib）、和 Elzovantinib 药物，在个体化医疗方向走在行业前列。

（1）Repotrectinib

Repotrectinib 是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，有效靶向ROS1 及TRKA/B/C，用于未接受 TKI 治疗或接受过预处理的癌症患者。Repotrectinib 初步临床活性及安全性数据显示该药具有广阔的临床前景。

在中国的晚期 NSCLC 患者中，ROS1 重排驱动致癌的比例约3%，而在中国的广泛实体瘤患者中，约 0.5-1%患者由 NTRK 驱动。目前国内有三种 ROS1/NTRK/ALK靶向药物上市，其中只有一种靶向疗法获批用于治疗晚期 ROS1 阳性肺癌患者，且大多数患者最终产生了耐药性。ROS1 阳性肺癌患者人群对有效治疗手段的需求缺口巨大。FDA 已授予 Repotrectinib 用于具有腺癌组织学 NSCLC 的孤儿药资格认定，治疗既往未接受过 ROS1 TKI 治疗的 ROS1 阳性转移 NSCLC 患者突破性疗法认定，及三项快速审批通道资格认定。公司 2020 年 7 月与 Turning Point Therapeutics 订立授权协议，获得大中华地区开发及商业化权利。全球注册性 I/II 期临床研究 TRIDENT-1 的临床数据显示Repotretinib具有安全性良好的特点，按照已知的方案易于管理，并显示出可以长期使用的潜质。2022年，CDE授予Repotrectinib 三项突破性疗法认定，预计今年向国家药监局提交用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC 的新药上市申请。

营收关键假设： Repotrectinib 预计于 2023 年提交用于治疗 ROS1 阳性晚期NSCLC的新药上市申请，假设于 2025 年获批上市，获批概率为 80%。 根据弗若斯特沙利文报告，2023 年 NSCLC 患者人数达85.9 万人，预计每年以3%左右增速增长。局部晚期 NSCLC 占 NSCLC 患者 30%左右，ROS1 阳性占比约3%。假设 Repotrectinib 上市后年治疗费用约 45 万元，首次纳入医保后降价60%。综上，Repotrectinib 将于 2025 年实现营业收入 8.28 百万美元。

（2）KRAZATI™ （adagrasib）

KRAZATI™ （adagrasib）是一种 KRASG12C 小分子抑制剂，用于治疗KRAS-G12C突变的NSCLC、结直肠癌、胰腺癌及其他实体瘤。公司于 2021 年 5 月自Mirati 取得adagrasib大中华区开发及商业化的独家授权。2022 年 12 月 FDA 批准 adagrasib 上市。KRYSTAL-7II 期及KRYSTAL-1 Ib 期研究评估了 adagrasib 联合帕博利珠单抗用于治疗所有PD-L1亚组中携带KRAS G12C 突变的一线 NSCLC 患者，结果首次证明 KRAS G12C 抑制剂及PD-1/PD-L1检查点抑制剂的同时联合治疗方案的耐受性和可行性。 位于研发第一梯队。竞争格局看，目前国内无 KRAS G12C 抑制剂上市，adagrasib处于Ⅲ期临床阶段，与信达生物的 GF-105 及 Novartis 的 opnurasib 同处于研发进度第一梯队，其余在研产品仍处于临床早期阶段。

营收关键假设： Adagrasib 针对 NSCLC 及 CRC 处于Ⅲ期临床阶段，位于研发第一梯队，假设将于2025年获批上市，获批概率为 80%。 根据弗若斯特沙利文报告，2023 年 NSCLC 患者人数达85.9 万人，预计每年以3%左右增速增长。KRAS G12C 于 NSCLC 突变比例为 4.3%，于 CRC 突变比例为2.5%。假设Adagrasib为首个获批上市 KRAS G12C 抑制剂，市占率为 100%，之后逐渐下降。假设 Adagrasib 上市后年治疗费用为 20 万元，首次纳入医保后降价20%。综上，Adagrasib 将于 2025 年实现营业收入 61.57 百万美元。

3、其他肿瘤管线

（1）MARGENZA™ (马吉妥昔单抗)

MARGENZA™ (马吉妥昔单抗)为一种单克隆抗体，靶向HER2 表达肿瘤。2020年12月16 日 FDA 于美国批准 MARGENZA 与化疗联用，用于治疗已接受两种或以上先前抗HER2方案（其中至少一种用于转移性疾病）的转移性 HER2 阳性乳癌成年患者。公司于2018年11月从 MacroGenics,Inc.获得大中华地区开发及商业化独家授权。2022 年1 月，国家药监局受理局受理马吉妥昔单抗与化疗联用，用于治疗既往已接受两种或以上抗HER2 方案（其中至少一种用于转移性疾病）的转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者的新药上市申请。竞争格局看，HER2 靶点竞争激烈。HER2 作用机制分分为单抗、抑制剂及ADC，不断创新，目前 anti-HER2 ADC 德曲妥珠单抗已于 2023 年 2 月获批上市，马吉妥昔单抗面临较大竞争压力。

（2）Odronextamab

Odronextamab 为潜在同类首创 CD20xCD3 创新型双特异性抗体，公司于2020年4月自Regeneron Ireland Designated Activity Company 取得 Odronextamab 在大中华区开发及商业化用于肿瘤学的独家授权。Odronextamab 已在一项 I 期研究中显示出对接受过大量经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）以及其他B 细胞淋巴瘤患者的临床活性，目前正进行潜在注册性 II 期计划研究。 营收关键假设： Odronextamab 用于治疗 FL、DLBCL 的适应症目前正进行潜在注册性II 期计划研究，假设于 2025 年获批上市，获批概率为 80%。 根据弗若斯特沙利文相关资料，2019 年中国 NHL 患病人数达48.5 万人，假设每年以2%增速增长，预计 2023 年 NHL 患病人数为 52.50 万人。在中国，DLBCL 占所有NHL病例约41%，FL 占 6%。 假设 Odronextamab 上市后年治疗费用 20 万元，首次纳入医保后降价50%。综上，预计 Odronextamab 于 2025 年实现营业收入 12.36 百万美元。

（3）TIVDAK （tisotumab vedotin）

TIVDAK （tisotumab vedotin）为一种抗体药物偶联物（ADC），由Genmab针对细胞表面组织因子的人类单克隆抗体和 Seagen 的 ADC 技术组成，该技术利用可切割的接头将微管破坏剂单甲基奥瑞他汀 E（MMAE）共价连接到抗体。2021 年，TIVDAK 在美国获批用于治疗在化疗期间或之后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者，是对公司肿瘤药物组合的重要补充。 营收关键假设： TIVDAK 二线或三线宫颈癌全球Ⅲ期研究已于 2023 年 2 月在中国完成首位患者给药，假设宫颈癌二线治疗将于 2025 年获批上市，获批概率 80%；一线治疗将于2026 年获批上市，获批概率为 60%。 根据中国卫生部公布的数据，中国每年新增宫颈癌病例超13 万人，假设2023年患病人数为 13.5 万人，每年以 1%增速增长。 假设 TIVDAK 上市后年治疗费用为 36 万元，首次纳入医保后降价50%。综上，预计 TIVDAK 于 2025 年实现营业收入 18.37 百万美元。

4、自身免疫产品—艾加莫德提交上市

VYVGART® （艾加莫德）是一款处于研究阶段的抗体片段，与新生Fc 受体（FcRn）结合，旨在减少致病性免疫球蛋白 G（IgG）自身抗体并阻断 IgG 循环利用过程。2022年7月，艾加莫德α注射液用于治疗 gMG 成人患者的新药上市申请在中国内地获国家药监局受理。临床数据优异。ADAPT Ⅲ期数据显示，与安慰组相比，VYVGART 治疗组的gMG患者有更快速、深入、持久的反应。具体来看，治疗组有 40%患者可以实现微症状表达，安慰组仅有11.1%；而且治疗组的应答者可以持续至少 4 周以上的时间。

竞争格局看，目前国内尚无上市的 FcRn 靶点治疗 gMG 的药物。艾加莫德已提交NDA并获受理，除此之外，rozanolixizumab、nipocalimab、巴托利单抗均已进入Ⅲ期临床阶段。

营收关键假设： 艾加莫德于 2022 年 7 月用于治疗 gMG 的上市申请已获受理，预计2023 年获批上市；ITP、PV 及 CIDP 适应症均处于Ⅲ期阶段，预计 2025/2026/2027 年上市，假设获批概率80%/60%/50%。假设艾加莫德 2023 年上市后年治疗费用为 50 万元，2024 年纳入医保降价60%，2024-2025年的年治疗费用为 20 万元。 综上，预计艾加莫德 2023-2025 年销售额分别为 0.15/0.59/15.51 百万美元，同比增长0%/304%/2530%。

5、抗感染产品—SUL-DUR 临床数据优异

舒巴坦钠—度洛巴坦钠（SUL-DUR）为β-内酰胺类抗生素（舒巴坦钠）及β-内酰胺酶抑制剂（度洛巴坦钠）的组合，用于治疗由不动杆菌（包括多重耐药（MDR）及耐碳青霉烯类药物的菌株）引起的严重感染。2023 年 2 月国家药监局受理了 SUL-DUR 的新药上市申请，用于治疗鲍曼不动杆菌（包括多重耐药和 CRAB 菌株）引起的感染。市场空间广阔。在中国，鲍曼不动杆菌感染常见于医院环境，大约54%的此类感染是鲍曼不动杆菌 MDR 分离株和产生碳青霉烯酶的分离株（耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌，或CRAB）的结果。近年来，鲍曼不动杆菌已出现多重耐药性，包括对培南类抗生素的耐药性，可供临床医生使用的无毒且有效的抗生素寥寥无几。 达到主要疗效终点。全球Ⅲ期注册 ATTACK 研究表明，在CRAB 症状人群中，SUL-DUR与黏菌素相比死亡率降低，SUL-DUR 与黏菌素的 28 天全因死亡率分别为19.0%和32.3%；同时在统计学上显著降低了肾毒性，与黏菌素（37.6%）相比，SUL-DUR（13.2%）的肾毒性有统计学意义的减少。

营收关键假设： SUL-DUR 用于治疗鲍曼不动杆菌感染的新药上市申请已于2023 年2 月获受理，预计2024年获批上市。 中国每年有 20 万人以上感染鲍曼不动杆菌，约 60%的不动杆菌分离株对碳青霉烯耐药。假设 2023 年感染人数约 24 万人，每年以 2%的增速增长。由于当前市场缺乏有效抗生素，假设SUL-DUR 上市后 2024-2025 年市场渗透率分别为 1%/3%。假设 SUL-DUR 上市后年治疗费用为 5 万元，纳入医保后降价60%。综上，预计 SUL-DUR 于 2023-2025 年销售额分别为 0/10.31/12.61 百万美元。

6、中枢神经系统产品—KarXT 作用机制差异化

KarXT（xanomeline-trospium）是一款处于研究阶段的口服的M1/M4 型毒蕈硷乙酰胆碱受体激动剂，正在开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍。公司于 2021 年 11 月，自 Karuna 取得在大中华区开发、生产及商业化KarXT的独家授权。作用机制差异化。KarXT 优先刺激与此类疾病有关的中枢神经系统中的毒蕈硷受体，与目前主要针对多巴胺或血清素受主的抗精神病药物相反。基于其差异化的作用机制，KarXT可能是精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍治疗的新方法。 临床研究数据优异。EMERENT-3 临床研究旨在评估 KarXT（xanomeline-trospium）在成人精神分裂症患者中的疗效、安全性及耐药性。2023 年 3 月Karuna 公布Ⅲ期研究数据，第五周时，与安慰剂相比，KarXT 在阳性和阴性综合症量表（PANSS）总分降低了具有统计学意义和临床意义的 9.6 分；同时研究显示精神分裂症阳性及阴性症状均在统计学上显著减少，且总体耐药性良好。

营收关键假设： KarXT 于 2022 第四季度启动国内桥接研究，计划 2023 年年中启动临床研究，假设于2025年获批上市，获批概率为 80%。 目前国内精神分裂症患者接近 800 万人，接受治疗的患者仅12%。假设精神分裂症患者及接受治疗患者人数每年均以 1%增速增长。 假设 KarXT 上市后年治疗费用约 8 万元，首次纳入医保后降价20%。综上，预计 KarXT 于 2025 年实现营业收入 53.21 百万美元。

三、授权引进与自主研发相结合，推动公司发展迈入新高度

授权引进模式成熟高效，快速构建起丰富的产品管线。公司目前处于临床后期的产品主要来自全球合作引进，凭借在中国医药行业的深厚积累和管理团队前瞻性的视野，成功甄选了多项创新且富有差异化的产品。特别是在肿瘤资产上，引进了包括DNA 损伤反应（则乐）、靶向激酶抑制剂（擎乐）、新型 HER-2 靶向抗体(Margetuximab)、全人源双特异性抗体(Odronextamab)、下一代靶向激酶抑制剂(Repotrectinib)等潜在全球首创/同类最佳产品。公司的授权引进体系完善，执行力强大，数年内即实现产品从筛选引进、注册审评、临床到大中华区商业化。例如，则乐获FDA 批准至在中国上市，仅用不到三年的时间。自获 Optune 独家授权在香港上市，用时不到三个月，进一步在中国上市仅用了额外 20 个月的时间，且无需进行临床试验。公司自2021年以来已与 10 家合作伙伴建立新的授权，新增 9 项在研产品管线。

在全球布局研发中心，自主开发能力稳步提升。公司别于2015 年及2018年在中国上海及美国成立内部研发机构。另外，与中国领先的学术机构、清华大学及中国科学院上海有机化学研究所合作，以支持内部研究项目。ZL-1102（IL-17 纳米抗体，局部治疗CPP）、ZL-1211(Claudin18.2)及 ZL-1218（CCR8 激酶抑制剂）均为内部开发的候选药物，拥有全球开发权利，目前均已到达临床研究阶段。