众生药业ZSP1601在MASH领域的抗纤维化数据与全球同类药物相比处于什么水平？

根据众生药业披露的Ⅱb期临床试验顶线分析数据，ZSP1601在治疗MASH的抗纤维化能力方面表现优秀，展现出同类最佳（BIC）潜力。

在具体数据表现上，治疗48周后，基于mITT分析集，ZSP1601片100mg组与安慰剂组相比，肝活检组织学显示达到“纤维化改善≥1分且MASH无恶化”的参与者比例扣除安慰剂后的率差为29.50%；达到“纤维化改善≥2分且MASH无恶化”的参与者比例扣除安慰剂后的率差为10.60%。同时，100mg组和50mg组在复合主要疗效终点（MASH改善且纤维化无恶化，或纤维化改善1分及以上且MASH无恶化）上的应答率分别为64.9%和57.6%，较安慰剂组（32.5%）的率差分别为31.85%和27.37%。

在全球同类药物的横向非头对头对比中，ZSP1601的抗纤维化数据具备显著优势。在已上市的口服药物中，THR-β激动剂Resmetirom 52周治疗期100mg剂量组的纤维化改善≥1期组间率差仅为11.7%。在处于Ⅲ期临床的口服竞品中，THR-β靶点的VK2809高剂量组率差为23%，HSK-31679 80mg剂量组率差为17%，泛PPAR激动剂拉尼兰诺1200mg剂量组率差为19%。上述口服管线的纤维化改善疗效均较ZSP1601低6个百分点以上，且均未披露纤维化改善≥2期的硬终点数据，ZSP1601是目前少数公开2级以上纤维化逆转数据的口服MASH药物。

跨给药途径与注射类管线对比，已上市的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽72周2.4mg剂量组纤维化改善≥1期组间率差为14.4%；Ⅲ期阶段的替尔泊肽最高剂量组率差为25%，Survodutide最高剂量组率差为14%，Pegozafermin最高剂量组率差为20%，这些重磅注射管线的抗纤维化疗效均低于ZSP1601。唯一疗效数据高于ZSP1601的是FGF21类似物Efruxifermin，其50mg剂量组在完成96周治疗的活检亚组中纤维化改善≥1期率差达51%，但该数据基于长达2年的治疗周期完成者亚组，且为每周皮下注射给药，在患者长期依从性和用药经济性上劣于口服给药的ZSP1601。

总体而言，ZSP1601通过多亚型PDE协同抑制，直接靶向肝脏炎症与纤维化轴，不依赖全身减重即可发挥抗纤维化作用，在48周的较短治疗周期内实现了优于多数已上市及在研竞品的纤维化逆转数据。