三生制药各领域布局进展如何？

2025 年1 月，公司在JPM披露最新在研管线进展，在肾科、血液/肿瘤、自身免疫/眼科、皮肤毛发等优势领域积极布局。

1.肿瘤/血液：大单品稳健增长，在研管线多点开花

特比澳：全球唯一商业化rhTPO，释放长生命周期活力

特 比 澳 是 由 三 生 制 药 自 主 研 制 的 重 组 人 血 小 板生成素（Recombinant HumanThrombopoietin，rhTPO）注射液，是全球唯一一款商业化的重组人血小板生成素产品。2005年首次获批上市用于实体瘤化疗后血小板减少症（CIT）的治疗。2010 年，获批用于原发免疫性血小板减少症（ITP）患者治疗。2024 年 4 月，获批用于治疗儿童或青少年的持续性或慢性 ITP。此外，特比澳治疗慢性肝病相关血小板减少症的上市申请已于2024 年8月获受理。

目前，在我国获批上市的促血小板生成药物包括重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、罗普司亭（Romiplostim）、艾曲泊帕（Eltrombopag）、芦曲泊帕（lusutrombopag）、海曲泊帕（Hetrombopag）、阿伐曲泊帕（Avatrombopag）以及IL-11类药物。

CTIT 适应症市场空间大，特比澳地位显著

肿瘤药物相关血小板减少（cancer treatment-induced thrombocytopenia，CTIT）是指抗肿瘤治疗药物导致的外周血中血小板计数低于 100×10 9 /L，包括化疗药物相关血小板减少（CIT）、免疫治疗相关血小板减少症（ICIIT）和靶向治疗药物相关血小板减少（TTIT）。CTIT 发病率高，差异大，市场空间庞大。根据国家癌症中心发布的《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，中国 2022 年新发癌症病例约为482.5 万例。根据《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识（2023 版）》，中国 CTIT 在抗肿瘤治疗患者中的发生率高达 21.8%。此外，CTIT 出现的时间和血小板降低幅度与所使用的化疗药物、剂量、是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数有关，差异较大。

特比澳地位显著，指南 I 级推荐。CSCO 在《肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2024）》中明确指出，CTIT 的治疗包括输注血小板和给予促血小板生长因子。输注血小板是严重血小板减少症患者的最快最有效的治疗方法之一，但血小板输注常因血小板来源紧张而受到限制，临床上常用的促血小板生长因子有重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、TPO 受体激动剂罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕等。

rhTPO 是目前国内外最常用的一类促血小板生长因子。在一项纳入了311例受试者的多中心Ⅲ期临床试验中，92 例接受化疗后血小板治疗的实体肿瘤患者采用随机交叉自身对照方法，治疗周期于化疗结束后 6~24h 皮下注射 rhTPO 300 U/kg，每日1 次，疗程7~14d，对照周期化疗不注射 rhTPO 作为自身对照。治疗周期与对照周期化疗后血小板下降的最低值分别为（66±41）× 10 9 /L 和（55±27）×10 9 /L（P<0.001），化疗后血小板计数恢复后的最高值分别为（266±126）×10 9 /L 和（146±56）×10 9 /L（P<0.001），化疗后血小板恢复至≥75×109/L的中位时间分别为 11 d 和 16 d（P<0.001）。因此，rhTPO 可以减轻化疗后血小板计数下降的程度，缩短血小板减少的持续时间，减少血小板输注次数。rhTPO对化疗后血红蛋白、红细胞计数和白细胞计数的恢复无影响，并且对血小板功能和肝肾功能均无显著影响。目前国内仅 rhTPO 和 rhIL-11 获批用于治疗肿瘤相关的血小板减少症，TPO-RAs虽纳入指南推荐，但尚未获批 CIT 适应症。因此，特比澳上市时间久，医保覆盖充分，循证医学证据充足，在 CIT 治疗领域地位显著。

ITP 患者人数多，众多新兴靶点布局后线治疗

定义：原发免疫性血小板减少症（primary immune thrombocytopenia, ITP）是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。发病机制：ITP 主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液和细胞免疫异常活化，共同介导血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。临床表现：ITP 临床表现变化较大，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生。老年患者致命性出血发生风险明显高于年轻患者。部分患者有乏力、焦虑表现。 分期：依据病程长短，ITP 分为以下三期。（1）新诊断的ITP：确诊后3个月以内的患者；（2）持续性 ITP：确诊后 3~12 个月血小板持续减少的患者，包括未自发缓解和停止治疗后不能维持完全缓解的患者；（3）慢性 ITP：血小板持续减少超过12 个月的患者。

ITP 患者人数多，促血小板生成药物是当前标准二线治疗药物。成人原发免疫性血小板减少症的发病率估计为每年每 10 万成人中有 3.3 名，患病率为每10 万成人中有9.5名。根据上述患病率数据，中国估计约有 110,000 名原发免疫性血小板减少症患者。根据《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020 年版）》，目前一线推荐糖皮质激素或IVIg，二线推荐促血小板生成药物或 rhTPO 联合利妥昔单抗，三线尚无较好的有效疗法。

目前，ITP 二线及后线治疗仍以 TPO 为主流疗法，此外，亦涌现众多新兴靶点，例如Syk、FcRn、BTK、CD38 等。

特比澳营收持续增长，渗透率占据领先地位，2024 医保未降价，有望保持增长态势

特比澳2023年销售42.05亿元，同比+23.8%；2024上半年销售24.76亿元，同比+22.6%。由于 2024 年医保谈判未降价成功续约，价格为 789 元/1ml:15000U，因此特比澳销售有望持续增长。2024 上半年，以销量计特比澳占据治疗血小板减少症的中国内地市场份额的34.5%；以销售额计，其市场份额则为 66.2%。

特比澳的未来增长点：1)基于安全和疗效优势，临床持续取代传统白介素类升血小板药物；2)覆盖医院数目持续增加；3)适应症拓展，2024 年 4 月获批用于治疗儿童或青少年的持续性或慢性 ITP，治疗慢性肝病相关血小板减少症的上市申请已于2024 年8 月获受理；4）市场拓展，在中国内地以外，特比澳正在亚洲和非洲多个国家进行注册。

SSGJ-707：PD-1/VEGF 双抗提供边际增量

SSGJ-707 是公司基于 CLF2 双抗平台开发的靶向 PD-1/VEGF 的双特异性抗体，目前正在中国内地进行针对非小细胞肺癌、结直肠癌、妇科肿瘤共计四项II 临床研究。此外，SSGJ-707 还获得 FDA 批准在美国开展针对晚期实体瘤的临床试验。PD(L)1/VEGF 双抗近期交易火热，公司进展较快，有望达成新合作。康方生物的AK112于 24 年 9 月的世界肺癌大会（WCLC）上，宣布了全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大 III 期研究 HARMONi-2 研究成果，成为了全球第一个在头对头3期临床试验中击败 K 药的药物，极大程度增强了 PD(L)1/VEGF 双抗研发热度。

目前国内多款 PD(L)1/VEGF 双抗在研，已达成多项重磅交易，康方生物的AK112、普米斯生物的 PM8002、宜明昂科的 IMM2510、礼新医药的LM-299 相继授权出海，公司的SSGJ-707 已启动多项 II 期研究，进展较快，后续有望达成新合作。

SSGJ-707 于 2025 年 JPM 会议披露 1L NSCLC 和 mCRC 适应症的临床II 期数据。1）在单药 1L 治疗 PD-L1+ WT NSCLC 中，10mg/kg Q3W 剂量组，24 例患者经历了至少2次肿瘤评估，ORR 为 70.8%，DCR 为 100%，3 级以上 TRAE 为23.5%，707 展现出同类优效潜力。2）在联合化疗 1L 治疗 WT NSCLC 的试验中，10mg/kg Q3W剂量组28例患者，其中非鳞癌和鳞癌患者人群的 ORR 分别为 58.3%和 81.3%，3 级以上TRAE为8.9%。3）在治疗 mCRC 的试验中，7 例 mCRC 患者接受 10mg/kg Q2W 单药的三线或以上治疗，ORR为33.3%。61 例初治的mCRC患者接受 10mg/kg Q2W 或Q3W联合化疗治疗，ORR为36.3%。

2.肾科：益比奥&赛博尔双品牌，管线持续拓展

益比奥&赛博尔

促红细胞生成素（Erythropoietin, EPO），又称红细胞刺激因子，是一种由人体内源性分泌的糖蛋白激素。肾性贫血是由肾脏疾病导致 EPO 生成相对或绝对不足引起的贫血。红细胞生成刺激剂（erythropoiesis-stimulating agents，ESAs）治疗是治疗慢性肾脏病（CKD）和化疗相关性贫血（CIA）的主要药物。根据《中国肾性贫血诊治临床实践指南2021》，ESAs是 EPO 的类似物，目前主要有 3 种类型。

三生制药的促红素双品牌益比奥和赛博尔均属于一代短效EPO。益比奥于1998年上市，目前获批慢性肾病引起的贫血症、外科围手术期红细胞动员及治疗化疗引起的贫血症三种适应症。赛博尔于 2001 年获批上市，是公司 2014 年收购广东赛保尔生物获得。慢性肾脏病（CKD）发病率逐年攀升，根据《2019 年全球健康评估》报告显示，我国CKD 患病率高达 10.8%，患者人数达 1.3 亿，而知晓率仅为12.5%。随着慢性肾脏病的进展透析人数逐年增加，根据《CNRDS 全国血液净化病例信息登记系统》数据显示，2023年底在透血透患者数已超 91 万，新增超 18 万，透析患者贫血患病率高达91.6%~98.2%，患者基数庞大。 化疗相关性贫血症（CIA）通常是由于化疗药物的毒性作用而引发的贫血，其发生机制涉及骨髓抑制、肝肾毒性、胃肠道功能以及营养障碍等方面，是恶性肿瘤患者进行化疗时常见并发症之一。根据《关注化疗相关性贫血，提升肿瘤综合管理质量》秦叔逵著文章报道，中国有 400 万~500 万实体瘤患者，其中约 75%的患者需要接受化疗，而这些患者中有78.8%的患者在治疗期间可能会出现 CIA，并且随着疗程延长、化疗次数和累计剂量的增加，CIA的发生率相应增高。 国内 ESAs 类药物需求较大，获批药物众多。目前国内已有10 余款重组人促红素获批上市，适应症包括慢性肾病贫血和化疗引起的贫血。此外，HIF 抑制剂和长效EPO亦获批用于慢性肾病贫血治疗。

公司的促红素双品牌益比奥和赛博尔在过去数年获得市场充分认可：截至2024H1，两品种市占率达到 43%，稳居 EPO 产品市占率首位。益比奥质量标准达到欧洲药典标准，肿瘤贫血领域渗透率达到 10%，围手术期贫血适应症纳入 2023 版医保支付范围，打开千万人群潜在市场。

积极布局新一代肾病领域新药

SSS06：新一代长效促红素，NDA 已于 2024 年 7 月获受理

SSS06 是一款高糖基化长效重组蛋白产品，利用基因重组技术对rHuEPO基因进行定位突变，增加了 3 个 N-糖基化位点。改构后的 rESP 在保留原有生物学活性的基础上具有较长的稳定性和半衰期，能减少用药次数，方便临床使用。SSS06 的上市申请已于2024年7月获 CDE 受理，用于慢性肾衰竭（CRF）贫血。 2024 年 1 月，三生制药宣布“比较重组红细胞生成刺激蛋白注射液与益比奥在血液透析的慢性肾衰竭贫血患者中维持治疗的有效性及安全性的多中心、随机、平行对照3期临床试验”达到主要终点。统计结果显示，试验组（rESP ，QOW 给药）与对照组（益比奥，维持筛选期给药剂量与频率）评价期平均血红蛋白浓度相较于基线血红蛋白浓度下降值均值差值及 95% CI 为-1.87g/L v.s. -1.85g/L，0.122。置信区间下限大于非劣效界值-7.5g/L，非劣效成立。试验组与对照组在不良事件的发生率及严重程度上无明显差异。

HIF-117：HIF-PH 抑制剂，已完成 II 期患者招募

HIF-117 胶囊是一种口服小分子缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶(HIF-PH)选择性抑制剂，通过抑制 HIF-PH 而提高缺氧诱导因子-α(HIF-α)的稳定性和半衰期，从而促进肾脏和其他非肾器官（如肝脏）中促红素的分泌，上调骨髓中 EPO 受体的水平。同时，HIF-PH抑制剂还可通过提高 HIF-α而促进肠道中铁的吸收，动员铁转运到骨髓，刺激骨髓中红细胞的生成，提高血红蛋白的浓度，从而达到对慢性肾病患者贫血的治疗作用。目前，评估口服SSS17胶囊治疗非透析慢性肾病患者贫血的有效性和安全性的剂量探索II 期临床研究已完成患者招募。

3.毛发皮肤：蔓迪-外用生发药物龙头

三生蔓迪始终专注于皮肤，精耕于毛发。目前，毛发与皮肤健康领域已成为三生制药聚焦的核心治疗领域之一。三生蔓迪的核心产品——蔓迪（5%米诺地尔）酊剂2001年国内获批上市，用于治疗男性型脱发和斑秃，属于 OTC 类治脱发外用药，是国内同类药品中首家上市品种。蔓迪（5%米诺地尔）泡沫剂于 2023 年 12 月获批上市，并取得OTC资格。据卫健委《中国人头皮健康白皮书》数据显示，我国脱发人群已经超过2.5亿人，男性脱发人口约 1.63 亿，女性约 0.88 亿，其中 30 岁以下人群占比总数的69.8%，其中，占比最大的是 26 到 30 岁的青年，高达 41.9%。雄激素性秃发是最常见的一种秃发（简称雄秃），主要发生于青春期或青春期后，既往也被称为“脂溢性脱发 ”、“早秃”、“雄激素性脱发”。无论男性还是女性都可以发生雄秃，我国男性雄秃患发病率高达21.3%，女性约6%。根据《中国雄激素性秃发诊疗指南（2023）》推荐，雄激素性秃发可采用口服、外用、外科等治疗方法，常用非那雄胺、米诺地尔等药物。

目前国内针对雄激素性秃发获批药物众多，三生制药的米诺地尔酊剂（首仿）和米诺地尔泡沫剂作为 OTC 类药物相继于 2001 年和 2023 年获批上市。米诺地尔搽剂仿制药目前获批厂家众多。

打造蔓迪产品矩阵，扩展品牌价值。公司研发创新，推出多剂量、多剂型产品，解决了传统剂型存在的诸多短板，并搭配标准喷头、精准毛刷、定量滴管、上液滚珠等巧妙设计，显著提升了患者的使用体验。蔓迪品牌围绕“生发”的概念，不断丰富产品矩阵，进一步开拓市场空间，相继开发出蔓迪洗发水、蔓迪小密梳，还有专门针对发际线和发缝精细化升级的蔓迪精灵瓶等系列产品。

公司蔓迪产品荣登 2023 年中国 OTC 皮肤类化药榜首，获中国女性雄激素性脱发指南最高等级推荐。蔓迪不断升级打造数字化运营体系，依托技术优势打造多元化产品组合，2024年 618 GMV 再获天猫健康 OTC 全品类第一，市占率提升，反映到销售收入，蔓迪历年销售收入逐年提高，体现良好势头。