京新药业如何打造核心竞争力？

精神神经领域在研产品打造核心竞争力，创新转型曙光初现。

1.多款创新药产品在研，打造京新第二增长曲线

创新转型助力高质量发展。公司重点布局精神神经细分领域，推进创新 药研发，不断丰富产品管线。目前共有 10 余个创新药械项目在研，其中 治疗失眠的新型小分子药物地达西尼胶囊(EVT201)临床疗效显著且兼 顾安全性，发补资料已于 2023 年 3 月递交，年内有望获批，打造国内镇 静催眠市场新引擎；自研开发的治疗精神分裂的 1 类新药 JX11502MA 胶囊处于 II 期临床；独家引进的抗癫痫 1 类新药 JBPOS0101 胶囊、治疗高胆固醇血症的 1 类创新生物药 JX7002 注射液已取得临床批件。展 望 2023 年，公司计划立项 4 个以上创新药项目，申报 10 个以上仿制药 项目，以核心领域的产品布局支持未来持续发展。

2.地达西尼胶囊：国内催眠镇静市场新引擎

2.1.近年无新药获批，地达西尼有望带动国内市场规模攀升

中国失眠症药物市场规模潜力有待激发。根据Frost&Sullivan数据，2017- 2021 年中国失眠症患者由 2.5亿人增加到 2.8亿人，4 年CAGR 为2.9%， 约占中国总人口的 1/5。预计到 2030 年，患者人数将增加至 3.3 亿。失 眠症药物市场规模由 2017 年的 103 亿元增加到 2021 年的 123 亿元， CAGR 为 4.5%。随着生活节奏加快和社会压力增大，越来越多的人精神 长期处于高度紧张状态，睡眠问题日益严重，推动失眠市场扩容。此外， 目前中国催眠镇静市场仍以传统失眠药为主，自 2007 年右佐匹克隆上 市后无新药推出(褪黑素类产品除外)，临床需求亟待满足。未来随地达 西尼等疗效更优的药物研发推出，满足现有患者的新药需求的同时，挖 掘潜在患者。

镇静催眠药物历经四代更迭，国外食欲素新靶点药物已上市。第一代镇 静催眠药物主要为巴比妥酸盐及其化合物，由于耐受及强烈依赖性等不良副作用，已逐渐被淘汰；苯二氮卓类为第二代药物，其能增加总睡眠 时间、缩短入睡潜伏期等，但存在次日残留镇静作用、戒断综合征等不 良反应；以唑吡坦、佐匹克隆等为代表的非苯二氮卓类为第三代药物， 与前一代相比更安全，且起效快、半衰期短、不良反应较少，正逐步代 替第二代药物；第四代药物方面，首个获 FDA 批准的食欲素受体拮抗剂 Suvorexant 于 2017 年在美国上市，研发进程快于国内。

苯二氮䓬受体激动剂为国内首选失眠药物。根据《中国失眠症诊断和治 疗指南》，短、中效的苯二氮䓬受体激动剂(BzRAs)或褪黑素受体激动剂 (如雷美替胺)为失眠症首选药物。BzRAs 与γ-氨基丁酸(GABA) A 受体 结合并作用于亚基或γ亚基，协同增加 GABA 介导的氯离子通道开放 频率，促进氯离子内流，从而增强 GABA 对兴奋中枢的抑制作用，产生 镇静催眠效果。BzRAs 能在不同程度上改善睡眠潜伏期、入睡后觉醒时 间、总睡眠时间等睡眠质量指标，但大部分无法优化睡眠结构(右佐匹克 隆除外)。

近年无失眠新药上市，临床需求亟待满足。PDB 数据显示，国内长期用 药结构以第三代药物为主，2023Q1 样本医院失眠药物中第三代药物占 比高达 71.5%，其中唑吡坦片、佐匹克隆片及胶囊占比分别为 36.3%、 24.1%。第二代药物艾司唑仑片销售额占比位列第三。以上三种占比最大 的常用镇静催眠药物在国内上市时间均已超过 15 年，由于长期服用同 种失眠药的患者易产生耐药性，临床对于新药的需求强烈。

掘金失眠创新药蓝海市场，有望国内领先上市。当前国内大部分常用失 眠症药物为仿制药，竞争格局激烈，已有多种药品上市并通过一致性评价，而布局创新药赛道的企业较少，空间广阔。失眠创新药研发上，国 内进展最快的是京新药业的地达西尼胶囊，目前已递交发补资料，有望 于 2023 年内获批；其次是扬子江药业的 YZJ-1139 以及东阳光药的 HEC83518，均为食欲素受体拮抗剂，分别处于临床 III 期和临床 I 期； 此外先声药业引进的第四代药物 Daridorexant 于 2023 年 5 月在国内申 报临床，卫材公司的 Lemborexant 已在 2020 年 7 月于中国香港获批上 市。地达西尼国内研发进展领先，若定价合理、商业化进展顺利，有望 率先抢占失眠创新药增量市场。

2.2.深耕精神神经领域十余载，先发优势明显

EVT201胶囊有望年内上市，强化精神神经领域核心竞争力。地达西尼 (EVT201)最早由 Roche 研发，随后 Evotec 获得全球独占权并将其开发 用于治疗失眠症，于 2008 年在国外完成 I、II 期临床。2010 年，京新药 业与 Evotec 签署协议，获得 EVT201 在中国的独家专利许可和开发权， 2021 年完成临床 III 期。2022 年，EVT201 的独家授权区域拓展至韩国 及全球其他国家，加速全球商业化进程；同年，获得中国药品注册上市 许可受理通知书，为全球首次上市申请，有望于 2023 年年内获批。

地达西尼胶囊(EVT201)安全性和疗效显著。作为治疗失眠障碍的1.1类小分子新药，地达西尼可诱导患者快速入睡，并改善睡眠的连续性。该 药物是(GABA)A 受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于(GABA)A 受体1亚型，既能对受体产生激活作用并迅速抑制神经系统，又能避免 过度激活受体而产生深度抑制，引发神经副作用。由德国 Evotec 公司参 与发表的论文显示，EVT201 在治疗成人原发性失眠症和老年原发性失 眠症上均表现良好，且能显著降低老年患者日间生理性睡眠倾向。对于 成人患者，相比于安慰剂，1.5 mg 和 2.5 mg 的 EVT201 分别延长总睡眠 时长 33.1 和 45 分钟，减少入睡后的觉醒 16.7 和 25.7 分钟，减少觉醒次 数 1.2 和 2.6 次，两种剂量均显著改善了患者的睡眠质量。同时，高剂量 的 EVT201 对老年患者睡眠的改善更明显，2.5 mg 该药物能延长 56.4 分 钟的总睡眠时长，并减少 36.1 分钟入睡后觉醒。

与 GABA受体完全激动剂相比优势显著，市场空间广阔。研究表明，与 唑吡坦、扎来普隆和三唑仑等短效 BzRAs(平均半衰期 1-3 小时)最优剂 量相比，EVT201 消除半衰期(3-4 小时)更长，从而维持睡眠的作用时间 更久；而对比右佐匹克隆、替马西泮等中效 BzRAs(平均半衰期 6 小时及 以上)，EVT201 产生残留效应的可能性更小。此外，EVT201 作为部分 (GABA)A 受体激动剂，其产生受体最大增强作用弱于传统的 GABA 受 体完全激动剂，使得不良反应出现的可能性更低。EVT201 在运动障碍、 后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反 应方面，具有显著优势，有望推动国内催眠镇静市场扩容。

依托精神神经(CNS)领域多年积累优势，助力地达西尼商业化。公司2010 年开始生产盐酸舍曲林片，标志着其正式进入精神神经领域。当前 CNS 领域核心产品均已集采。通过持续稳固院内、布局院外、拓展电商等手 段，公司业绩短期承压后逆势增长，多款产品市占率排名领先，商业化 能力再次验证和强化。基于已有产品的疗效口碑、已建成的精神神经团 队、新增的医学和一线销售人员、精神科和神经内科科室的覆盖和资源 积累等，地达西尼的商业化工作有望顺利推进。地达西尼有望为失眠市场带来新增量。中国失眠领域近年来无新药获批， 且失眠市场持续增长，临床需求旺盛。地达西尼胶囊作为疗效显著、安 全性高的新型催眠镇静产品，国内竞品较少且研发上市进度领先，潜在 空间巨大，有望借助多年精神神经领域的累积经验及资源，成为公司多 年以来的第一款重磅创新单品。

3.JX11502MA胶囊：潜在百亿级别精分市场待开拓

精神分裂症阴性症状治疗需求仍未满足。精神分裂症是一种严重的精神 障碍类疾病，其病因复杂未明，具有慢性致残性，且多发病于青壮年人 群，最终导致大部分患者出现精神残疾，丧失劳动能力，给患者家庭和 社会带来严重负担。精神分裂主要症状包括阳性症状、阴性症状、认知 障碍，其中阴性症状常表现为失语、情感迟钝、社交障碍等，影响超过 50%的精神分裂患者。现有药物治疗阳性症状的效果较好，但对于阴性症状疗效欠。阳性症状随时间推移逐渐减轻，而阴性症状则趋于稳定甚 至恶化。如何有效控制阴性症状，是精神分裂症治疗亟待解决的难题之 一。

2030 年中国精神分裂市场规模有望突破 150 亿。据世界卫生组织统计， 全球约 2400 万人患精神分裂症。Frost&Sullivan 数据显示，中国精神分 裂症患者数量由 2016 年的 662 万人增加至 2020 年的 678 万人，4 年 CAGR 为 0.6%，预期 2030 年患者人数将达 698 万人。中国精神分裂药 物市场规模从 2016 年的 64.1 亿元增至 2020 年的 72.7 亿元，CAGR 达 3.9%。由于精分患者自我感觉疗效欠佳、生命质量和社会功能减退等原 因，导致其服药依从性较差、复发率较高，而反复入院又加剧了患者的 经济负担。随着新一代精分药物疗效提升、普及率提高，患者支付能力 提升以及医保制度的完善，越来越多的精分患者将得到规范诊治，预计 2030 年市场规模有望增长至 159 亿元。

针对阴性症状的精分药物稀缺，新药研发难度大，市场进入壁垒高。精 神分裂症以抗精神病药(APs)为一线治疗方案，但目前奥氮平和利培酮等 经典精分药物主要针对阳性症状，在改善阴性症状和认知障碍方面疗效 有限。同时，由于抗精神分裂新药研发难度大，加之国内药企主要聚焦 于抗肿瘤等热门赛道，导致布局抗精神病药的企业较少，且相关药品以 仿制药为主。创新剂型方面，主要有绿叶制药研发的注射用利培酮微球 (2021 年上市)、再鼎医药引进的 KarXT(临床 III 期)、及京新药业自研的 JX11502MA 胶囊(临床 II 期)，后者主要针对阴性症状且国内外均未上 市，有望改善阴性患者用药格局，强化公司在精神神经领域的竞争优势。

卡利拉嗪对 D3受体具有独特的高度亲和力。卡利拉嗪胶囊由吉瑞大药 厂和艾伯维研发，2015 年获美国 FDA 批准，是多巴胺 D2 和 D3 受体的 部分激动剂、5-HT 1A 受体的部分激动剂及 5-HT 2A 和 5-HT 2B 受体的 拮抗剂。该药物对 D3 受体的亲和力约为 D2 受体的 10 倍，而 D3 受体 在调节情绪和认知方面具有重要作用，从而使其对阴性症状的改善优于 其他抗精神病药。卡利拉嗪可有效治疗精神分裂症的主要阴性症状。匈牙利吉瑞医药公司 等进行了一项随机、双盲、对照实验，比较卡利拉嗪与利培酮治疗成年 精神分裂症患者阴性症状的效果。研究表明，与利培酮相比，卡利拉嗪 能更有效地治疗阴性症状的成人精分患者，并显著改善患者的自我护理、 个人和社会关系等，促进患者康复并参与社区精神卫生活动，患者的治 疗依从性也更高，相关成果发表在国际权威期刊 Lancet。

卡利拉嗪全球销售突破 20亿美元，国内尚未上市。得益于对D3受体独 特的高度亲和力，阴性症状疗效显著，卡利拉嗪胶囊自 2016 年 3 月在 美国上市后销售额迅速增长，由 2016 年的 1.12 亿美元增加到 2022 年的 20.38 亿美元，6 年 CAGR 高达 62.28%。目前卡利拉嗪胶囊尚未在国内 上市，京新药业及康弘药业已于 2022 年获得临床批准，争夺国内首仿。

JX11502MA胶囊有望成为精神分裂阴性症状领域重磅新药。全球精分 阴性症状患者缺乏有效治疗手段，卡利拉嗪的上市改变了这一局面。 JX11502MA 是卡利拉嗪的类似物，二者作用机制相似但结构不同，主要 适应症均为精神分裂阴性症状，上述卡利拉嗪的作用机制、疗效、上市 后的放量节奏等可以作为有效参照。JX11502MA 有望效仿其成长路径， 成为精分阴性症状领域下一款重磅新药，释放临床未满足的巨大需求。 该药物的主要靶点是多巴胺受体及 5-HT 受体，目前处于临床 II 期，作为京新首个自研的创新药，将强化公司创新能力，助推创新转型，打造 精神神经领域更高技术壁垒。