先声药业如何打造差异化管线

公司在肿瘤、中枢神经和自身免疫三大疾病治疗 领域深耕多年，形成差异化布局。

1、肿瘤：适应症/剂型差异化，竞争力突出

2.1、恩度：差异化适应症推进，打造新增长潜力

肿瘤治疗疗效获验，销售业绩突出。恩度是一款重组人血管内皮抑制素注射液，可下 调 VGEF 及其受体表达，从而抑制血管生成抗肿瘤。2005 年，恩度联合化疗治疗Ⅲ/Ⅳ期 NSCLC 适应症于国内上市，成为公司首个获批的国家 1 类创新药。2017 年被纳入医保， 销售额快速增长，但是 2020-2022 年受到疫情影响导致销售额有所波动。我们认为 2023 年 仍会保持相对稳定的销售趋势，2024 年起我们预计受益于恶性胸腹腔积液新适应症上市， 销售额有望继续向上突破。

胸腹腔积液肿瘤并发症，治疗手段有限。文献报道（BTS Guidance 和 Critical Reviews in Oncology/Hematology）：恶性腔内积液是肿瘤常见并发症， NSCLC、乳腺癌和淋巴瘤并 发恶性胸腔积液的概率达 38%、17%和 12%，卵巢癌、胰胆癌和胃癌并发恶性腹水的概率 达 37%、21%和 18%。患者预后差，恶性胸腔积液患者 mOS 往往不到 6 个月，恶性腹腔积 液患者 mOS 往往不到 5 个月。临床上治疗恶性胸腔积液方案主要以缓解呼吸困难症状为 主，抗肿瘤药物（IL-2、抗血管生成药物等）灌注胸腔为主的腔内治疗手段。

前瞻性研究优势明显，期待关键 III 期临床数据。根据由公司主导的一项前瞻性临床 试验，恩度联合顺铂治疗组客观缓解率达 63.00%，与顺铂单药相比具有统计学差异 （p=0.0189）。前期较佳的 II 期前瞻性研究数据为Ⅲ期临床试验（COREMAP 研究）开展奠 定支撑，COREMAP 研究已于 2021 年 3 月获 NMPA 批准，并于 2022 年 7 月 28 日达成 FPI，截至 2022 年年报公告日，已入组超过 328 人，期待后续临床数据读出。极具差异化 的适应症市场，有望为恩度打开新的成长空间。

2.2、恩维达：剂型优势凸显，持续兑现可期

产-研-销三方合作，各取所长，兑现可期。恩维达（恩沃利单抗）是由先声药业、康 宁杰瑞和思路迪医药三方战略合作的全球首款皮下注射、国产首款抗 PD-L1 单抗。根据协 议条款，康宁杰瑞负责恩沃利单抗的独家生产供应，思路迪医药负责临床开发、注册和市 场销售，先声药业负责在中国大陆注册上市后的独家商业推广，向思路迪医药收取推广服 务费。恩维达于 2021 年 11 月获 NMPA 附条件批准上市，用于不可切除或转移性微卫星高 度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR) 的成人晚期实体瘤。

差异化给药优势突出，疗效优异。截止 2023 年 2 月，NMPA 批准用于 MSI-H 和 dMMR 肿瘤的 PD-1/PD-L1 主要包括五款，其中，帕博利珠单抗仅限于结直肠癌治疗，其 余四款均可跨瘤种。临床疗效（ORR 47.6%、mPFS 16.6 个月）、安全性（≥3 级治疗相关不 良反应发生率为仅 19.4%）、用药便捷性（全球首个获批上市皮下注射 PD-1/PD-L1）具有 较强的竞争力。

恩维达快速放量，商业化能力持续验证。公司主要负责恩维达市场推广工作，恩维达 于 2021 年 11 月 24 日上市，思路迪年报披露 2022 年首个完整上市年度恩维达销售额 5.67 亿元，其行销服务费为 3.26 亿元，为付给先声药业的商业化推广费用（CSO 费用）。从恩 维达的销售数据也可以看出先声药业在肿瘤药物销售上已经具备较强的推广经验。基于皮 下注射用药便捷性以及优异的临床数据，我们看好恩沃利单抗多适应症陆续获批后商业化 潜力，为公司贡献较大的市场推广收入。

2.3、科赛拉：差异化布局骨髓保护，优势显著

独特双重机制：骨髓保护&抗肿瘤。科赛拉（注射用盐酸曲拉西利）是从 G1 公司引 进的创新药，公司拥有大中华地区（中国大陆，中国香港，中国澳门和中国台湾）所有适 应症的开发和商业化的权益。分别于 2021 年 2 月 11 日和 2022 年 7 月 12 日，获 FDA 和 NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者， 在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发 生率。科赛拉属于细胞周期调节药，可以通过抑制 CDK4/6 短暂、可逆地将细胞阻滞于 G1 期，发挥双重作用：1）于骨髓保护而言，可以减少高速分裂的造血干细胞和祖细胞暴露于 化疗过程；2）于抗肿瘤而言，癌细胞 CDK4/6 途径过度活跃，导致细胞增殖失控，阻滞 CDK4/6 可以加速癌细胞衰老和凋亡，并促进抗肿瘤免疫应答。

数据&格局占优，看好放量潜力。科赛拉是全球首款可降低化疗诱导的骨髓抑制的骨 髓保护疗法。截至 2023 年 4 月，全球共批准约五款 CDK4/6 抑制剂，除曲拉西利（科赛 拉）外，其余四款均用于乳腺癌治疗。从最常见化疗诱导的骨髓抑制反应（嗜中性粒细胞 减少症）看，仅曲拉西利具有保护效果，体现其在 CDK4/6 赛道中的独特优势。在三项 ES-SCLC Ⅱ期临床试验中，曲拉西利从嗜中性粒细胞、贫血症和血小板减少症三个维度具 备全面的保护效果，构筑起骨髓保护药物研发领域的高壁垒。临床结果显示，Triaciclib 治 疗组较安慰剂组可显著改善患者化疗体验，降低疲劳发生率、降低中性粒细胞减少症、贫 血和血小板减少症发生率，并减少 G-CSF 的使用和输血。

mTNBC 进入 III 期，联用前景可期。临床 II 期数据显示较强的延长患者生存期效 果，化疗对照组 mOS12.6 月，但是曲拉西利+化疗 mOS 可以达到 17.8 个月甚至更高。 mTNBC 适应症加入全球多中心临床，我们预计 2023 年数据陆续读出（合作伙伴 G1 Therapeutics 披露，预计 2023H2 临床 III 期期中数据分析），并进入到报产和商业化阶段。 年报披露，截至 2022 年 8 月，mTNBC 全球多中心关键性Ⅲ期临床试验已完成中国入组计 划，我们预期 2023 年有望数据读出。鉴于科赛拉独有“保护化疗诱导的骨髓抑制”和“增 强肿瘤免疫应答”双重机制，其与 ADC、免疫治疗抑制剂联用也有望实现较优的治疗效果 和骨髓保护效用，联用前景值得期待。

2.4、赛伐珠：对比贝伐珠剂量更低，疗效望更佳

塞伐珠单抗临床前结果优于贝伐珠单抗，临床数据值得期待。根据公司公告披露，在 分子结构设计上，赛伐珠单抗采用更高特异性和亲和力的兔抗。临床前研究数据表明，同 剂量下赛伐珠单抗比贝伐珠单抗在多个肿瘤模型中表现出更优抑瘤效果和相似毒性。而在 临床试验设计中，赛伐珠单抗剂量仅为贝伐珠单抗的 1/7，意味着若临床试验能够成功，赛 伐珠单抗相较贝伐珠单抗可能具有疗效和成本双重优势。

PD-1/PD-L1+VEGF 抑制剂联用临床已获验证，赛伐珠联用值得期待。赛伐珠单抗国 内开展 2 项临床研究。分别是复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 III 期临床研究 （SCORES 研究）和恩沃利单抗联用赛伐珠单抗治疗实体肿瘤患者的Ⅱ期临床研究。 SCORES 研究在 2022 年报中披露预计 2023H1 完成患者入组，与 PD-L1 联用 II 期临床已完 成计划入组人数。在多项 PD-1/PD-L1+VEGF 抑制剂联用临床效果得到充分验证背景下， 赛伐珠+恩沃利单抗联用临床研究也值得期待。

3、神经：差异化剂型，强化脑卒中领先优势

3.1、脑卒中：高基数、高死亡率，亟待更有效药物

脑卒中：高基数，高致死率，临床需求待满足。人口老龄化、高血压和糖尿病等危险 因素的持续高发病率，导致脑卒中患病人数不断攀升。根据 Frost Sullivan 报告， 中国脑卒 中发病人数由 2015 年的 1320 万增长到 2019 年的 1590 万（CAGR4.7%），并将以 4.5%的 CAGR 由 2020 年的 1660 万增长到 2024 年的 1980 万人。根据中国各年卫生健康统计年 鉴，脑梗死的致死率与肺癌相当，脑出血死亡率（随着医疗水平提高，呈现逐年下降趋势）则高于肺癌；我国住院急性缺血性脑卒中患者发病后 1 个月内死亡率约 2.3%~3.2%，3 个月时死亡率约 9.0%~9.6%，1 年内死亡率可达 14.4%~15.4%。血管再通治疗（包括静脉 溶栓、动脉溶栓和机械取栓）是治疗急性缺血性脑卒中最有效的手段，但是脑卒中领域仍 急需临床更有效、使用更便捷药物。

3.2、先必新注射+舌下片：实现脑卒中全病程治疗

先必新注射+口服（舌下片）序贯望成为脑卒中全病程治疗新选择。公司核心创新药 产品包括：1）先必新（依达拉奉右莰醇注射液） ，2020 年获批急性缺血性脑卒中治疗， 为 2015 年至今全球唯一获批上市的卒中新药。2）先必新舌下片：2022 年 12 月公告，急 性缺血性脑卒中 III 期临床达预期疗效终点，我们预计 2023 年进入 NDA 阶段。先必新 +舌 下片组合有望强化公司在脑卒中领域全病程治疗的优势地位，打造极具差异化和竞争力的 护城河：1）舌下片可家中备用，防新发和复发；2）可填补转运途中临床治疗空白窗口 期，与卒中“抢时”；3）补充院内注射剂剩余疗程，支持持续康复。

现阶段缺血性脑卒中治疗的标准疗法仍然以溶栓等血管再通手段为主，公司也正在开 展先必新联合再灌注治疗 AIS 的 II 期临床，不断深耕强化在脑卒中领域领先地位。

3.3、AD+脑水肿+失眠等多方位布局，补强神经领域

SIM0408：差异化机制，治疗阿尔兹海默症。2021 年 6 月，公司与 Vivoryon Therapeutics 建立战略区域许可合作伙伴关系，以在大中华区进行 SIM0408 等药物的开发 及商业化。SIM0408 是一种靶向谷氨酰胺酰基环化酶(QPCT)口服小分子抑制剂。通过抑制 QPCT 从而防止毒性 N3pE 淀粉蛋白的形成，SIM0408 可在疾病早期发挥作用，进而可能预 防神经元的损伤。 SIM0307 FIC 潜质。2019 年 10 月公司与 Aeromics 签订许可协议，就 SIM0307 在大中 华区自费进行研究、开发、生产及商业化。SIM0307 是基于诺贝尔奖成果水通道学说开发 出的一种水通道蛋白 4 (AQP4)抑制剂，作为脑水肿领域全新作用机制的小分子 First-inclass 新药，拟用于治疗急性重症缺血性脑卒中伴发脑水肿。

Daridorexant：潜在 Best in Class 双重食欲素受体拮抗剂。2022 年 11 月 15 日，公司 与 Idorsia Pharmaceuticals 就失眠症药物双重食欲素受体拮抗剂 Daridorexant 订立独家授权 协议。根据该协议，本集团获得该产品在大中华地区的开发及商业化的独家权利。 Daridorexant 此前已获美国 FDA 及英国药品与保健品监管局（MHRA）批准于美国及欧盟 上市。

4、自免：艾拉莫德创新引领，积极拓展管线

艾拉莫德：首个治疗活动性 RA 小分子药物，销售持续攀升。艾拉莫德 2011 年在国内 上市，是一种新型的 DMARDs。参考公司招股书披露数据：艾拉莫德为国内市场上唯一获 批艾拉莫德药物， 2019 年按照收入计算，在传统合成抗风湿药物的销售市场份额为 18.4%，展现公司的产品力和销售能力。依托公司的销售能力，艾拉莫德销售额持续攀升 （参考样本医院数据），对比 2017-2019 年样本医院数据和实际收入数据，放大后我们估计 2022 年收入体量在 8 亿元+。此外，原发性干燥综合征（pSS)处于 II 期试验状态，我国干 燥综合征的患病率约为 0.3%-0.7%。伴随着后续干燥综合征适应症持续推进，我们认为艾 拉莫德终端销售额也有望更具弹性。

阿巴西普：中国大陆首个及唯一获批销售的 CTLA4-Fc 融合蛋白。全球自身免疫疾病 领域第一个，也是目前唯一一种 T 细胞选择性共刺激免疫调节剂。2020 年 1 月 10 日，阿 巴西普注射液国内批准上市，用于甲氨蝶呤疗效不佳的类风湿关节炎。2013 年 7 月 BMS 和先声药业就该品种在中国市场的研发达成合作，双方共同分享市场收益。 此外公司还积极布局 IL-17A、URAT1、IL2muFc、JAK1 等靶点，差异化拓展适应症 领域。