药石科技业务布局模式分析

分子砌块资源强势导流，助力 CDMO 竿头直上。

1. 先进化学与工程技术推动创新工艺解决方案

专业化学与工程技术平台，护航医药制造升级：药石科技始终专注工艺 与技术的不断提升，并于 2020 年成立了化学与工程技术中心，至今已拥 有 50 多名化学家和专业工程师，大部分团队成员拥有超过 10 年的工作 经验。在该中心的支持下，公司在连续流化学技术、微填充床技术、多 相催化、工艺安全评估等诸多 CDMO 核心工艺及技术上持续取得进展。 以两大特色平台技术微填充床加氢技术及连续流技术为例：

1）微填充床加氢技术：2021 年公司完成了 120 个公斤级以上项目的交 付，其中包括多个百公斤级至吨级的项目。自主开发的高效气-液-固三 相混合固定床催化技术在业界处于领先地位，该技术目前已成功应用于 十多种不同的加氢反应类型，并实现十吨级以上工业化项目交付。此外， 技术团队持续深化微填充床技术创新，通过高效混合传质技术以及系统 性的工艺开发和优化，实现不对称连续氢化工艺的高转化率、高 EE 值 和精准杂质控制，已完成公斤级放大生产交付，贵金属催化剂用量降低 50%以上，显著提升生产效率和工艺竞争力；通过全自动过程检测与控 制技术集成运用，进一步提升微填充床自动化水平。 2）连续流技术：公司已累计实现超过 40 种不同类型反应的连续工艺， 开发了不同持液体积、材质及混合机理的连续流反应装置，已实现连续 性反应技术吨级生产应用。除常规连续流项目外，在连续光催化技术和 电催化技术方面也积累了大量经验，于 2021 年上半年成功实现连续臭 氧化氧化反应的工艺开发与应用，并持续拓展了连续光催化反应的应用。 目前连续流技术实现了项目数量的持续增长，截至 2021 年度，累计完成 57 个公斤级以上项目的交付，其中包括多个百公斤以上项目。

目前，公司的连续流化学技术已成功应用于多种反应类型，包括但不限 于低温、重氮化反应，高温和/或高压反应等。避免了安全风险，降低了 三废，节约了能耗，且已经实现研、发、产能力闭环；同时，借助自有 团队自主搭建了多种材料（PFA、SiC、SS316 等）和不同体积（从 1mL 到 10L）的自组装流动反应器，且拥有微填充床、光催化反应器等专用 设备；从成本控制角度，以某四元环中间体光催化合成为例：连续流技 术将反应时间从 30 小时缩短至 1 小时以内，收率提高至 75- 80%，放 大生产简单，投产规模达 500kg，且无三废产生，溶剂也可进行回收套 用，实现真正的绿色环保高效工艺。2021 年公司出色的完成了多个国内 外知名 Biotech 及 Big Pharma 企业的项目案例，持续赋能客户。

新型小分子业务拓展，打开增量空间。依托在小分子领域多年技术优势 和资源积累，公司积极布局寡核苷酸、PROTAC、ADC 等前沿热门研究 领域。截至目前，多个新兴业务领域取得进展：寡核苷酸业务目前已完 成 600 种相关分子砌块设计，成功建立非天然核苷化合物库；PROTAC 分子库目前已覆盖 40 余种 E3 ligands（E3 泛素连接酶配体）和近 1000 种 linker，部分产品规模已达百公斤以上。2022 年上半年完成 1 个 PROTAC API 项目工艺开发和 GMP 生产，此外多个项目处于开发阶段； ADC 领域目前已推出 100 余条 linker-payload 目录以及 1000 余条 linker 目录，部分 linker 产品已完成交付。公司承接国外某大型制药公司 ADC项目，负责高难度 payload 工艺开发，完成关键中间体路线 17 步的优化， 收率得到翻倍，降低 ADC 整体开发成本。此外浙江晖石正加快建设高 活公斤级实验室（OEB-5），后续 ADC 等高活 API 项目有望得到产能保 障。新业务领域的拓展布局，有望打开公司中远期业绩增量空间。

2. 依托分子砌块核心资源，打造 CDMO 发展新引擎

分子砌块引流，助推 CDMO 平台快速成长。随着全球医药市场的持续 扩容以及药物研发成本升高、研发难度增大，CRO、CDMO 公司及专业 化产品供应商应运而生。为了更好地向客户提供全面和稳定的优质服务， 打开远期成长空间，近年来，公司组建了经验丰富的技术和管理团队， 积极打造高水准的一站式生物医药 CDMO 服务平台，进一步拓展业务 范围和规模。依托分子砌块领域积累的产品和化学技术核心能力，业务 向下游延伸至中间体和原料药、药物制剂的开发和生产。公司深耕分子 砌块，向下游延伸具备独特优势：

1）主营业务扎根产业链上游，掌握客户源头，为下游 CDMO 储备了大 量优质客户资源，未来一体化服务有利于节省转移和运输环节的成本。 2）从高壁垒的分子砌块向下游拓展，更具技术优势。分子砌块业务，讲 究对于分子的结构和性质、稳定性、杂质等的深刻理解，公司已在此展 现出优异的产品理解和设计能力，而中间体和 API 的外包业务，更讲求 成本控制能力和对于 GMP 体系的理解。从开发早期介入，可保障由分 子砌块向下延伸的路线优越性，加速中间体及 API 路线设计和工艺开发， 最大程度上降低成本。 3）子公司对于下游业务拓展具备一定基础。公司近几年通过兼并购搭建 了包括山东药石和浙江晖石在内的 non-GMP 及 GMP 生产基地，2019 年 浙江晖石更是零缺陷通过 FDA GMP 审计，子公司具备承担商业化后端 项目的研发及大规模生产能力，为后端 CDMO 拓展提供了基本保障。

导流成效初显，CDMO 业务成长可期。依托持续的技术驱动、工艺创新 以及分子砌块业务积累的优质客户资源，公司持续激活后端 CMC 及 CDMO 项目合作。同时着力加强 CDMO 团队建设，引进多名有丰富 CMC 研发经验的高层次管理和技术人才，为创新药企业提供从临床前到 CMC申报再到商业化生产的一站式服务。截至目前，项目漏斗已初见雏形且 不断扩容，仅 2022 年上半年，承接临床前至临床 II 期项目 890 余项， 临床 III 期至商业化项目达 38 项。其中 API 项目数达 55 余项，5 个进入 III 期临床、注册验证及商业化阶段。同时加强制剂开发及生产业务开拓， 承接 4 个原料药-制剂一体化项目，一个已进入 III 期及商业化阶段。项 目管线逐渐扩增下，CDMO 业务迅速起量，营收规模由 2019 年 2.19 亿 增加至 2021 年 4.55 亿。公司持续加码 CDMO 能力建设，品牌美誉度持 续提升，项目及客户池迅速扩大，有望打造业绩增长新引擎。

多地开启 CDMO 产能建设升级，突破产能瓶颈。公司及子公司近几年 产能利用率接近饱和，整体处于满负荷生产状态，制约业务长期稳健发 展。为打破产能瓶颈，并基于上游分子砌块优势，向下游中间体、原料 药及制剂布局，打通 CDMO 全产业链一体化，公司持续加码相关产能建 设。2021 年南京新研发中心投入使用，新场地建筑面积 6.3 万平方米， 容纳通风橱 1000 个，研发条件得到显著改善，进一步增强前端研发力 量。浙江晖石生产基地克服疫情影响，加速产能建设。美国药石扩建位 于宾州的工艺开发实验室及 GMP 公斤级实验室，提升临床早期阶段 API 开发生产能力。

（1） 中间体和原料药前端，浙江晖石积极进行产能扩充，501 多功能 GMP 自动化车间已于 2022 年 3 月正式启用，新增反应釜体积 165m3。 502 车间已于 2022 年 8 月底投产。503 车间有望于 2023 年上半年投入 使用。502 车间设计产能为 94.3 m3，配备 3 条洁净区生产线及连续流设 备，503 车间设计产能 190.6 m3，配备了 2 条洁净区生产线。新产能的 建成将消除公司生产瓶颈，为承接国内外客户从临床到商业化、从原料 到 GMP 中间体、API 一体化生产提供产能保障； （2）药物制剂远端，山东药石建立了符合高端制剂生产及质量要求的 GMP 质量体系，并大力推进药物制剂生产基地建设项目，预计新增 5 号 及 6 号共计五条生产线。截至 2021 年，制剂 I 期口服固体制剂（片剂、 胶囊剂）车间、分析中心、仓库等已完成主体建设，新采购的 Bosch（博 世）、SMA（伊马）等国内外先进的生产、分析设备全部到位，正在进 行调试和验证。未来投产后稳态状态下有望贡献 3.75 亿营收； （3）南京天易一站式高水平 CDMO 服务平台，该项目已被纳入省、市 重大项目，将在 2022 年下半年进入全面建设阶段，2024 年以后将释放 出新的产能。