康辰药业各创新管线进展如何？

创新管线逐步推进，为公司注入新动力。

1.KC1036 多靶点抑制，抗肿瘤效果更强

KC1036 是公司自主研发 1 类创新药，公司拥有该产品的全球知识产权。KC1036 通过抑制 AXL、 VEGFR2 等多靶点实现抗肿瘤活性。KC1036 具有较强的 VEGFR 血管靶向，抑制肿瘤细胞生长； 通过抑制 AXL，可以改善宿主的抗肿瘤免疫应答，从而避免肿瘤的免疫逃逸。

根据医药魔方数据，全球针对 AXL 靶点抑制剂的研究处于较早期阶段，目前处于临床三期的以 AXL 为靶点的药物有四款，分别为 BMS 的西曲替尼、 Aravive 的巴替瑞西普（Fc 融合蛋白）、 Exelixis 的 zanzalintinib 以及康辰药业的 KC1036。公司的 KC1036 目前处于研发第一梯队，有 望成为公司第一个上市的抗肿瘤创新产品。

KC1036 针对成人消化系统肿瘤、胸腺肿瘤和儿童尤文肉瘤等多个适应症正在开展临床研究， 已有超 300 例受试者入组，现有临床研究结果显示了突出的抗肿瘤活性、以及良好的安全性和耐受性。 针对晚期食管鳞癌（ESCC），Ⅱ期临床数据显示，KC1036 单药治疗的客观缓解率（ORR）为 26.1%，疾病控制率（DCR）为 69.6%，中位总生存期（mOS）为 7.1m（95%CI：4.2，NA），以 上结果数据明显优于现有临床结果（化疗二线治疗 ORR 为 6%-9.8%，DCR 为 34.5%-43.2%）。 KC1036 临床安全性和耐受性良好，少见 3 级 TRAE，发生率最高的 3 级 TRAE 为高血压（8.5%）。 另外，公司于 2023 年 10 月向 CDE 提交“KC1036 联合 PD-1 抗体一线维持治疗局部晚期或转移性 食管鳞癌”的 IND 申请，并于 2023 年 12 月获得临床试验通知书，目前正在有序推进受试者入组。 2024 年 2 月，晚期食管鳞癌Ⅲ期临床研究已完成首例受试者入组，目前进展顺利。

PD-1 治疗后二线市场需求巨大，KC1036 具备良好市场前景。2024 年国家癌症中心在 JNCC 上 发表的 2022 年中国恶性肿瘤疾病负担情况显示，我国食管癌新发 22.4 万例（男性 16.75 万例，女 性 5.65 万例），死亡 18.75 万例（男性 14.04 万例，女性 4.71 万例），其中食管鳞癌（ESCC）为 最常见的组织学类型，约占食管癌病例的 85.79%，食管腺癌（EAC）和其他类型分别占比 11.00% 和 3.21%。据 IQVIA 报道，2022 年中国食管癌存量患者人数 74.2 万人，晚期转移性食管癌占比约 70%。中国临床肿瘤学会指南提示，PD-1 单抗联合含铂化疗为标准一线治疗，PD-1 或单药化疗为 二线可选方案。实际临床应用中，经过一线治疗失败后无优选方案，KC1036 有望填补极大未满足 的临床需求空白。

在罕见胸腺癌适应症领域，目前国内尚无其他药物开发，且针对一线治疗失败患者，全球后线 治疗均无标准治疗方案，KC1036 在晚期胸腺癌中具有“唯一性”的优势，已有临床数据结果显示 KC1036 在晚期胸腺癌中疗效显著。目前公司已完成 KC1036 治疗晚期胸腺肿瘤患者的Ⅱ期临床研 究所有受试者入组。 在儿童晚期尤文肉瘤适应症领域，针对一线治疗失败患者，全球后线治疗均无标准或优选方案， 临床急需新的治疗方案。尤文肉瘤（Ewing sarcoma，ES）是儿童和青少年第二常见的原发恶性骨 与软组织肿瘤，其恶性程度高、侵袭性强、好发人群年龄低，最常见于 10-20 岁的年龄段，且高达 80%的患儿在首次就诊时已存在潜在的远处转移灶，预后极差，5 年总体生存率低于 20%。公司于 2023 年 9 月提交 KC1036 的尤文氏肉瘤 IND 申请，目前Ⅱ期临床研究已完成首例受试者入组。 KC1036 已有临床疗效数据与 ADC 类药物相当，KC1036 作为口服固体制剂，具有给药方便的 特点，能有效提高患者的用药依从性，此外还具有药物生产、运输、保存方面的成本优势。

2.辉瑞完成概念验证，KC1086 具备潜在 KAT 抑制剂 BIC 潜质

KC1086 是 由 公司 完全 自主 研 发的 一款 具有 全新 结 构的 强效 、高 选择 性 赖氨 酸乙 酰转 移 酶 6 （Lysine Acetyltransferase 6,KAT6）的小分子抑制剂，拟用于晚期复发或转移性实体瘤的治疗。 KAT6 属于 MYST 家族组蛋白乙酰化酶，在调节基因转录、组织系统发育、造血细胞分化、细胞周 期进程和有丝分裂方面发挥关键作用。研究发现，KAT6 在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、肺腺癌、结肠 和直肠腺癌和髓母细胞瘤等多种肿瘤类型中异常高表达，对肿瘤的发生、发展和不良预后密切相关。 抑制 KAT6 可以有效抑制肿瘤细胞或者肿瘤的生长，对于逆转肿瘤耐药和肿瘤治疗等方面具有潜在 的临床应用价值。

医药魔方数据库显示，目前全球在研的 KAT6 靶点药物已经达到了 29 款，其中进入到临床阶 段的有 6 款，分别为 PF-07248144（辉瑞）、OP-3136（Olema Oncology）、HRS-2189（恒瑞）、 ISM5043（英矽智能）、QLS1304（齐鲁）和 KC1086（康辰药业 ），首发适应症多为乳腺癌 、前列 腺癌、非小细胞肺癌。

PF-07248144 是全球最先开展临床研究的 KAT6 抑制剂 。辉瑞官网显示，PF-07248144 是一款 口服小分子抑 制剂，通 过与 KAT6A/B 选 择性结合 ，抑制组 蛋白 H3 第 23 位赖氨酸乙酰化修饰 （H3K23Ac），从而影响基因转录发挥治疗作用。

今年 5 月，辉瑞在 ASCO 大会上公布了 PF-07248144 作为单药疗法，以及与氟维司群（FUL） 联合用于曾接受过大量治疗的 ER+/HER2-转移性乳腺癌受试者的首次人体 I 期剂量递增/扩展研究 数据。截至 2024 年 10 月 11 日，共有 107 名既往接受过 CDK4/6 抑制剂和内分泌治疗的患者接受 了推荐扩展剂量（RDE）治疗，其中 35 名患者接受 5mg PF-07248144 单药治疗，43 名患者接受 5mg PF-07248144+FUL 联合治疗，29 名患者接受 1mg PF-07248144+FUL 联合治疗，随访至少 6 个月。结果显示，5mg 剂量联合 FUL 组、1mg 剂量组的 ORR 分别为 37.2%和 24.1%，mDOR 分 别为 15.8 个月和 4.6 个月，CBR 分别为 55.8%和 37.9%，mPFS 分别为 10.7 个月和 3.6 个月。

安全性方面，联合治疗中，5mg 和 1mg 剂量组最常见的 TRAE 为味觉障碍，发生率分别为 83.7% 和 89.7%，最常见的≥3 级 TRAE 为中性粒细胞减少（G3：39.5% vs 20.7%；G4：7.0% vs 0.0%）。 中性粒细胞减少症可逆，可通过调整剂量进行控制。未观察到发热性中性粒细胞减少症。5mg 单药 治疗的安全性与 5mg 联合治疗组的安全性一致。未报告任何肺炎事件。基于以上数据，5mgQD PF-07248144 被确定为与 FUL 联合使用的推荐 III 期剂量（RP3D）。辉瑞已经在今年 7 月开展了该产 品的关键 III 期临床，进一步巩固公司在乳腺癌领域的优势。 公司的 KAT6 抑制剂 KC1086 在多种小鼠移植瘤 CDX/PDX 模型中展现出优异的体内药效，在 ER+/HER2-的乳腺癌药效模型中的抑瘤率超过 90%，在其他 实体瘤药效模 型中也显示出类 似的效 果。截至目前，KC1086 已获得临床试验批准通知书，I 期临床试验已经完成首例入组且正在有序推 进中，明年中有望 I 期数据逐步读出。

3.ZY5301 精准定位慢性盆腔痛，有望填补市场空白

ZY5301 是国家药品监督管理局批准的针对“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”的唯一中药 1.2 类创新产品，主要成分为“总环烯醚萜苷”，从单一中药材筋骨草全草中提取的有效部位制备而成， 具有物质基础明确、作用机制清晰、质量可控、安全性好、临床评价标准与国际接轨等特点。 中国妇科盆腔炎患者人群数约五千万左右，其中约 25%患者可能遗留慢性盆腔痛。目前，治疗 “盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”的临床方案中，抗生素治疗针对盆腔炎急性期病原体的清除疗 效确切，但对后期局部的无菌性炎症及长期慢性疼痛疗效不佳。常规镇痛药虽然可以改善急性疼痛 反应，仅为对症治疗。 由中国中西医结合杂志发布的《中成药治疗盆腔炎性疾病后遗症临床应用指南（2020 年）》指 出，现有中成药缺乏设计严谨、多中心、大样本的、随机、对照临床试验以提供更高级别的循证证 据。ZY5301 的 II 期临床采取多中心、随机、双盲、剂量平行对照、安慰剂对照的试验设计。结果 显示，ZY5301 镇痛疗效明显优于安慰剂组，能明显降低 VAS 评分，并显著提高患者的疼痛消失率。 在疼痛消失率方面，连续治疗 12 周后，ZY5301 高剂量组和低剂量组疼痛消失率为 53.45%和 43.33%， 均明显优于安慰剂组 11.86%，并表现出统计学差异。

目前，国内尚未有针对盆腔炎后遗症慢性盆腔疼的成药面市，西药治疗常用口服镇痛药物，通常可根据经验选择广谱类抗生素，但抗生素对后期局部的无菌性炎症及长期慢性疼痛疗效不佳，且 存在复发率高、耐药性和二重感染的风险。常规镇痛药虽然可以改善急性疼痛反应，但无法起到有 效治疗疾病的效果。ZY5301 精准定位于“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛”，有望填补市场空白。 截至目前，公司正在与 CDE 积极沟通 ZY5301 治疗盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛适应症的上市注 册申请。

4.多条创新管线持续推进，打造未来核心竞争力

公司在肿瘤、凝血等疾病领域，还具备多个潜力创新药品种，包括犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶 （NDA 阶段）、CX1003（临床 I 期）、KC-B173（临床前研究）、CX1026（临床前研究）： 犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶： 近年来，随着国内宠物犬数量的增加，宠物医疗市场规模逐渐扩 大，对“安全、有效”的止血药需求日趋强烈。尖吻蝮蛇血凝酶进入宠物药领域是“苏灵”生命周 期管理的举措之一，该产品一旦成功上市，将为宠物手术带来新的止血选择。犬用注射用尖吻蝮蛇 血凝酶注册申请已于 2023 年获得受理，补充研究已于 2025 年一季度完成并上报，目前进入复核检 验阶段。

CX1003：公司自主研发的主要作用于 c-Met、VEGFR2 的新型多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。 c-Met 在肿瘤细胞的生长、入侵和转移过程中扮演重要角色，VEGFR2 是血管新生的主要激酶，在 血管生成过程中起主导作用。CX1003 是 c-Met 和 VEGFR2 双重抑制剂，能有效地同时阻断 c-Met 和 VEGFR2 这两种在肿瘤中发挥不同作用的信号通路，从而具有独特的药理作用和临床应用前景。 该项目已完成剂量递增的临床安全性试验，未观察到与治疗相关的剂量限制性毒性（DLT），药物 临床安全性和耐受性良好。CX1003 在甲状腺髓样癌、软组织肉瘤等瘤种中展现出相对较好的治疗 效果。此外，CX1003 在肿瘤骨转移（如：前列腺癌骨转移），缓解骨痛方面显示了较突出的疗效。 目前，CX1003 项目按研发计划正常推进。

KC-B173：该项目是从德国生物技术企业引进的重组人凝血七因子（FVIIa），具有全球知识产 权的开发及商业化权利。不同于传统生物药商业化生产使用的鼠源性哺乳动物细胞，KC-B173 使用 全新的细胞生产基质，其蛋白翻译后糖基化修饰与人体内 FVIIa 高度相似。该特点能有效降低重组 蛋白的免疫原性，能够减少抗药抗体（ADA）和中和抗体的产生，临床长期使用安全性更好，有效 性更持久。KC-B173 质量稳定、产量更高，生产成本具有明显优势。KC-B173 不但可以用于治疗各 类血友病，在外伤等不可控制出血状态下快速止血方面亦有广泛应用。KC-B173 的研发丰富了公司 止血药物的产品管线，扩展了公司针对不同凝血机制的新药品种布局，在凝血药物领域的技术创新 竞争优势具有重要作用。

CX1026：公司自主研发的化学药品 1 类新药 CX1026 具有化学结构明确，作用分子靶点新颖且特异性强，抗肿瘤作用显著，以及毒性小的特点，可望为恶性肿瘤的治疗提供崭新的分子靶向抗肿 瘤药物。该项目处于临床前开发阶段，目前公司正在按计划积极推进。