康辰药业经营亮点在哪？

核心大单品迎来反转，创新药未来增长动力充足。

1.“苏灵”医保解限叠加疫后手术量恢复，有望实现放量 弹性

苏灵是激活凝血过程中的血凝酶类药物。止血药是指能够制止体内外出血的药物，广泛用于手术 过程中及术后，主要起到增强医生视野的清晰程度、避免重要组织损伤、缩短手术时间、减少术 后引流量、缩短止血时间及减少感染发生几率的作用。临床上，根据止血原理将止血药分为四大 类：激活凝血过程的止血试剂（如苏灵）、降低毛细血管通透性的止血试剂、抗纤溶药和其他药 物。

相比其他类别凝血产品，蛇毒血凝酶安全性更高，主要具备以下几点优势： 1） 单组分，不含凝血酶原激活物、凝血因子等；比凝血酶Ⅱa 与纤维蛋白原的亲和力更强 ，只 作用于纤维蛋白原的α亚基，使其水解成纤维蛋白单体，生成松散的止血栓子而增强机体凝 血功能； 2） 作用位点精准、不激活 XⅠ、XⅢ等因子，不放大凝血效应，不增加血凝块强度，无病理性血 栓形成的潜在风险，维持生理性止血； 3） 高凝状态下，比凝血酶优先与纤维蛋白原结合，避免凝血酶作用下的大型不可溶的血凝块形 成，避免病理性血栓。

苏灵是国内血凝酶类唯一创新药，全球第一个单组分蛇毒血凝酶。公司自研产品“苏灵”历时十 年研发，于 2009 年上市，是为国内 1.1 类新药。其成分为蛇毒血凝酶提取物，主要用于临床手术 止血，根据 I-IV 期的 3000 多临床数据，苏灵的安全性和有效性均得到充分的认证。 从公司披露的销售额来看，2020 年起销售额呈现下滑，原因有两方面：1）近年来因为疫情扰动 的因素，手术量减少而导致销量下滑；2）苏灵于 2020 年纳入医保谈判，价格下降 30-50%，且 增加了医保使用后缀，这进一步使得苏灵的销售额下滑。

竞争格局来看，苏灵是目前国内血凝酶制剂市场唯一国家一类创新药。蛇毒血凝酶市场中主要的 产品包括公司的“苏灵”、诺康药业的“巴曲亭”、兆科药业的“速乐涓”和奥鸿药业的“邦 亭”，后三者均为瑞士素高药厂“立止血”的仿制药物，而苏灵为 1.1 类创新药，历年来苏灵占 据市场份额约 40%。 未来看，蛇毒凝血酶市场很难有新的进入者，主要是目前 CDE 对止血类产品的临床要求逐步加大， 由之前的“外伤止血”变为目前“必须针对大出血、动脉、大静脉受损的出血重症的患者有较好 的临床效果”，临床要求更高，使新进入者更加困难，这使得血凝酶市场有望保持较好的竞争格 局。

更重要的是，当前苏灵的基本面情况正发生转变，主要体现在以下几个方面： 1）22 年苏灵进一步进行医保续约谈判，此次谈判苏灵为简易续约，预计降价幅度 10%以内；限 制取消后，单患者使用量有望从 2 支以内变为 4-6 支（目前单支费用约 60 元/支，对患者没有任 何压力）。 2）疫情扰动因素基本结束，手术量呈快速恢复，苏灵销售有望逐步得到恢复。 3）目前仅有苏灵的产品取消了医保支付限制，而其余竞品仍在限制范围内，这有望使得苏灵继 续保持领先优势。

2.“密盖息”切入骨质疏松赛道，业绩增长确定性较强

鲑鱼降钙素广泛应用于临床，其止痛速度、镇痛效果均远超依降钙素，且无肝功能影响。降钙素 （CALCITONIN）是一种含有 32个氨基酸的直线型多肽类激素。可使破骨细胞活动减弱，成骨细 胞活动增强，从而减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织释放的钙盐减少，而钙盐沉积增加， 因而血钙下降。降钙素还可抑制骨盐的溶解与转移，抑制骨基质分解，提高骨的更新率。1969 年， Guttmann用液相片段法合成了鲑降钙素，由于鲑降钙素的特殊结构，使其稳定性及活性强于人降 钙素，其降血钙作用远高于人类降钙素。随后鲑降钙素广泛应用于临床，并被很多欧洲国家的药 典收载。

“密盖息”含有活性鲑鱼降钙素，在骨质疏松降钙素细分领域具有领先的行业地位。该产品为诺 华研发的原研药，是经 FDA 批准的降钙素类药物、国家药监局批准的阻止急性和进行性骨丢失的 唯一药物及防止急性骨丢失唯一有循证依据的药物，已得到多项国内外权威指南推荐。从临床数 据来看，密盖息能显著改善骨密度和骨质量，提高骨强度，具有极高的临床价值，在中国医药市 场具有极好的口碑。

业绩承诺下，密盖息未来业绩增长确定性较强。2020 年，公司以支付现金购买资产的形式完成对 康辰生物收购，公司持有 60%的股权，2021 年公司继续收购关联方 13.7%股权，截至 22 年中报 公司合计持有康辰生物 73.7%的股权。公司与康辰生物间存在业绩承诺，具体为 2021 年-2023 年， 在康辰生物合并报表范围内的密盖息业务净利润分别不低于 0.8 亿元、1 亿元和 1.2 亿元。2021 年，合并报表下密盖息实现归母净利润 0.81 亿元，超出当年的业绩承诺。

密盖息产品包含注射剂和鼻喷剂两种剂型，主要用于治疗骨质疏松症（包括早期和晚期的绝经后 骨质疏松症，老年性骨质疏松症和继发性骨质疏松症）、Paget 氏骨病（变形性骨炎）、高血钙 症和神经营养不良症。从竞争格局上来看，密盖息各剂型共 11 家企业。从行业增速来看，密钙息 整体市场规模 2018 年同比增速约 5%，其中鼻喷剂型同时在院端和在 C 端售卖，预计未来增速更 快。公司鼻喷剂型 2019 年正式开始推广，有望成为公司新增长点。

3.创新药管线丰富，KC1036 临床进度靠前

KC1036 是一种 II 型非竞争性 AXL、VEGFR 多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。AXL 酪氨酸蛋白激 酶是 TAM 家族的成员，作为慢性髓细胞白血病的转化基因，通过调节内皮细胞的多重功能在肿瘤 发展、血管生成和转移中扮演多重角色，在多种实体瘤中均有发现 AXL 基因的高表达。VEGFR2 是血管内皮生长因子受体 2，在血管生成、血管发育、血管通透性和胚胎造血的调节中起重要作用。在肿瘤研究领域，由于 AXL 和 VEGF2 抑制剂显示出一定的疗效，发现和开发高效的 AXL 或 VEGFR2 抑制剂一直是研究热点。而近期，有研究表明，这两种受体酪氨酸激酶的双重抑制可能 在抑制肿瘤血管生成和转移方面具有协同作用。FLT3 是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常 在造血干细胞或祖细胞中表达。科学家们的研究发现，FLT3 的高表达可能导致细胞的异常增殖， 诱导肿瘤发生。FLT3 抑制剂可以通过竞争性抑制 FLT3 受体中的 ATP 结合位点，导致细胞周期停 滞和分化，从而成为了抗肿瘤的重要靶点。

KC1036 的 AXL/VEGFR2/FLT3 作用靶点组合新颖，是世界首例（first-in-class）的多靶点抗肿 瘤药，公司拥有完全的自主知识产权。KC1036 在研的适应症较多，期望为恶性肿瘤的治疗提供 崭新的分子靶向抗肿瘤药物。KC1036 首个适应症选择了未满足临床需求的食管癌、胸腺癌等， 并行开展多项探索性临床试验（如胃癌、肝癌、肺癌、胆管癌等实体瘤）。其中，进展最快的适 应症为食管癌，目前处于 Ib/II 期临床。

KC1036 临床数据疗效显著，且具有良好的安全性及耐受性。公司于 2023 年 4 月 1 日公告了最新 的临床数据：

在有效性方面，ORR 为 29.6%。DCR 为 85.2%，抗肿瘤疗效突出。截至 22 年 12 月，有 32 例受试者至少完成了 1 次肿瘤评估，既往二线及以上治疗失败受试者占 50%。其中，8 例最佳疗效为部分缓解（PR），15 例受试者为疾病稳定（SD），4 例受试者为疾病进展 （PD）。客观缓解率 ORR 为 29.6%，疾病控制率 DCR 为 85.2%。并且，有 74.1%的受试 者的靶病灶缩小，有 2 例目前仍处于持续缓解状态，最长持续缓解时间已超过 9 个月。 与化疗单药相比，疗效显著高于历史对照值。根据文献报道，多项大规模 III 期临床研究结 果显示，使用化疗单药二线治疗“既往含铂化疗失败的”食管鳞癌的研究结果显示客观缓解 率（ORR）为 6～9.8%，疾病控制率（DCR）为 34.5～43.2%。KC1036 单药的 ORR 和 DCR 显著高于化疗单药的历史对照值。

在安全性方面，KC1036 安全性和耐受性良好，且依从性高。绝大多数不良反应为 1～2 级， 少见 3 级不良反应，最常见的 3 级不良反应是高血压（8.5%）。试验期间，未观察到剂量 限制性毒性事件，且无药物相关的严重不良事件。 根据 frost & sullivan 数据，我国食管癌发病人数在 2017-2022 每年以约 3%的增速增长，预计随 着人口老龄化长期增长，22 年之后年增长率保持 3%。从市场规模来看，假设一线化疗治疗平均 每年 10 万元，21 年诊疗率约为 10.3%。对 KC103 商业化情况（渗透率和价格）做乐观、中性、 悲观估计，分别预计该药物在2024/2025/2026年上市。渗透率方面，按照药物上市第一年少量销 售，第二年进入医保后快速放量爬坡，根据创新药生命周期一般进入医保后 4-5 年达到渗透率的 峰值 30%的逻辑，预测上市后前五年的渗透率为 1%/5%/10%/15%/30%，后续维持30%渗透率。 价格方面，预计上市第一年价格为医保价格/50%，第二年开始在医保稳定销售，价格参考现有疗 法价格预计为 10 万每年。按上述逻辑测算 KC1036 未来在食道癌市场的销售收入，预计 2030 年 达到 15 亿元。

还有多款已上市创新药正推进研发，后续上市进程值得期待。公司在创新药方面的自主研发的能 力不断被证实，除了 KC1036 外，还有进入临床 III 期的金草片、凝血创新药物 KC-B173、犬用注射用血凝酶等。这些产品还处于临床试验，在完成临床后有望为公司中长期业绩增长提供强大动 力。

1） 金草片项目：创新中药品种研发进度居前，已步入 III 期临床。金草片是公司自研的中药 1.2 类创新药品种，也是首个以“盆腔炎性疾病后遗症慢性盆腔痛” 适 应症精准复批的药物。其主要成分为“总环烯醚萜苷”，是从单一中药筋骨草全草中提取的有效 部位制剂。临床 II 期数据表明，金草片镇痛效果显著且稳定，具体表现为：高剂量组和低剂量组 疼痛消失率分别为 53.45%和 43.33%，均明显优于安慰剂组 11.86%（p<0.0001）。同时，该药 物体现出较好的临床安全性。目前，金草片的研发已经进入临床 III 期。

2） KC-B173 项目：另一凝血创新药物已进入临床试验阶段，丰富凝血药物管线。KC-B173 治疗范围为各类血友病，在外伤等不可控制出血状态下快速止血方面亦有广泛应用。 KC-B173 使用全新的细胞生产基质，其蛋白翻译后糖基化修饰与人体内 FVIIa 高度相似。该特点 能有效降低重组蛋白的免疫原性，减少抗药抗体（ADA）和中和抗体的产生，临床长期使用安全 性更好、有效性更持久。目前，KC-B173 已经进入临床试验用样品制备阶段。KC-B173 的研发不 但丰富了公司凝血药物的产品管线，同时扩展了公司针对不同凝血机制的新药品种布局，进一步 扩大公司在凝血药物领域的竞争优势。

3） 犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶：正开展临床试验，进入宠物药赛道。公司借助在“苏灵”产品中积累的研发经验，正在开展犬用注射用尖吻蝮蛇血凝酶临床试验。近 年来，随着国内宠物犬数量的增加，宠物医疗市场规模逐渐扩大，市场对犬用注射用止血的安全 性、有效性等需求亟为强烈。该产品上市成功后，一方面，为市场提供更加安全有效的创新药， 有望满足犬用注射用血凝酶的市场需求；另一方面，助力公司切入宠物药板块，帮助公司进一步 扩大血凝酶增量市场的开发，有望为未来业绩带来可观增长。