胃癌发病数、死亡数、晚期治疗方案与新药临床进展如何？

全球胃癌发病人数与死亡人数呈现增长趋势。

1.胃癌流行病学

据 Globalcan 统计数据显示，2022 年全球全球新增胃癌确诊人数约 97 万（占全球 癌症病例的 4.9%）；死亡人数超 66 万（占全球癌症死亡的 6.8%），发病率与死亡 率均位列所有癌症中的第五位。尽管全球胃癌年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）和年龄标准化死亡率（age-standardized mortality rate，ASMR） 均呈逐年降低趋势，但由于人口增长和老龄化等问题，全球新增胃癌病例数和死 亡人数仍在上升。预计到 2030 年，全球胃癌发病人数年均增长率达到 2.59%，达 到 119 万；死亡人数年均增长率将达到 2.67%，达到 81.5 万。

胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率与死亡率远高于全球平均水平。2022 年，我 国新发胃癌患者约 36 万人，占全球新发病例的37%，占国内所有癌症病例的 7.4%， 在我国癌症发病人数中排名第五；胃癌死亡人数约为 26 万人，占所有癌症死亡人 数的 10.1%，仅次于肺癌和肝癌，排名第三。

中国的胃癌 ASIR 及其累积风险（cumulative risk，CR）呈现出高度的年龄相关性， 即随着年龄组别的增大 ASIR 及其 CR 随之增高。以 ASIR＞10/10 万为高发病率 拐点，中国总体、男性在≥45 岁时进入高发病率阶段，而中国女性仍是在≥50 岁 时进入高发病率阶段。此外，各年龄段的男性 ASIR 均高于女性 ASIR，进入高发 病率年龄阶段后男性 ASIR 仍高于女性 ASIR 的幅度，且幅度随年龄增大进一步 扩大，呈现出明显的性别差异。 相似地，中国的胃癌 ASMR 及其 CR 均呈现出高度的年龄相关性，即随着年龄的 增大 ASMR 及其 CR 随之增高。以 ASMR>10/10 万为高死亡率拐点，中国总体、 男性、女性则分别在≥50 岁、≥50 岁、≥60 岁时进入高死亡率阶段。同样，各年 龄段的男性 ASMR 均高于女性 ASMR，进入高发病率年龄阶段后男性 ASMR 高 于女性 ASMR 的幅度随年龄增大进一步扩大。

我国胃癌 ASMR 分布还存在一定地域差异，按男女性别 ASMR 地域分布特征大 致趋同，西部地区特别是青藏高原地区胃癌死亡负担最重，包括西藏自治区、青 海省、甘肃省、宁夏回族自治区，此外中东部地区的山西省、安徽省、福建省的 ASMR 亦较高。

2.晚期胃癌标准治疗方案

我国胃癌患者与其他胃癌高发国家相比，突出特点是晚期胃癌占比较高，约 30%～ 40%属无法根治的晚期胃癌，即临床Ⅳ期，这部分患者疗效极差。随着肿瘤规范 化治疗的推广应用，早期及中期胃癌受到极大关注，疗效获得显著提升。而晚期 胃癌作为胃癌治疗领域的“最后一块高地”，缺乏有效的治疗手段，是目前胃癌研 究的主要探索方向。尽管晚期胃癌的诊疗面临巨大挑战，中国临床肿瘤协会 （CSCO）和美国国家综合癌症网络（NCCN）分别发布了胃癌的诊疗指南细则， 为晚期胃癌患者开拓生存获益新边界。

2.1 2024 CSCO 胃癌诊疗指南

2024 CSCO 胃癌诊疗指南中晚期胃癌治疗方案如表 2-表 4。晚期胃癌的治疗方案 主要将人群分为 HER-2 阳性、 HER-2 阴性、 dMMR/MSI-H 和产 FAP 四类人 群，根据已有的推荐方案进行治疗。

主要更新内容:

（1）HER-2 阳性晚期胃癌一线治疗方案。根据程序性死亡蛋白配体 1（PD-L1）联合阳性分数（combined positive score, CPS）， 对 HER-2 阳性晚期胃癌患者进行了更精细化的治疗分层。对于 PD-L1 CPS≥1 的 患者，推荐的一线治疗方案为帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和 XELOX（卡培他滨 +奥沙利铂）/PF（5-氟尿嘧啶+顺铂）。KEYNOTE-811 研究结果显示，化疗联合靶 向、免疫治疗的方案可以显著改善患者的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生 存期（mOS）。

（2）HER-2 阴性晚期胃癌一线治疗方案。基于 GEMSTONE-303 研究结果，CAPOX 联合舒格利单抗首次列入了指南推荐。 对于 PD-L1 CPS≥10 的患者，推荐 XELOX 或 PF 联合帕博利珠单抗。此外，对于 PD-L1 CPS<10 或检测不可及的患者，也提供了相应的治疗推荐。

2.2 2024.V3 版 NCCN 胃癌临床实践指南

NCCN 指南整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，推荐 FLOT 化疗方案、纳武 利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，强调二代测序（NGS）在组织样本有限 时的应用（涵盖 TMB 等指标）。

2.3 CSCO 指南 vs NCCN 指南

共同点方面，两大指南均以循证医学为基础，强制要求检测 HER2、PD-L1 联合阳 性分数（CPS）及微卫星不稳定性（MSI）等关键分子标志物，并新增 Claudin18.2、 FGFR2 等靶点的检测推荐，为精准分层治疗提供依据。免疫治疗方面，二者均基 于 KEYNOTE-811、KEYNOTE-859 等国际多中心研究，针对 PD-L1 CPS 评分分 层推荐帕博利珠单抗联合化疗方案，并将抗体药物偶联物（ADC）如德曲妥珠单 抗（T-DXd）列为 HER2 阳性患者的后线标准治疗（基于 DESTINY-Gastric01/06 研究）。 差异点则深刻反映了医疗资源与人群特征的多样性： CSCO 指南立足中国临床实践，优先推荐药物可及性高且适应本土人群的方案。 例如，针对 HER2 阴性患者，新增舒格利单抗联合化疗的 I 级推荐（GEMSTONE303 研究），并明确将 T-DXd 作为三线治疗标准（依托亚洲人群数据）。其分层策 略更为精细，如根据 PD-L1 CPS>10 与<10 制定差异化免疫方案，同时注重卫生经 济学因素，推荐替吉奥（S1）等性价比更高的药物。 NCCN 指南则整合全球数据，提供更广泛的治疗选择，如推荐 FLOT 化疗方案、 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法，并强调二代测序（NGS）在组织样本有限时的应用（涵盖 TMB 等指标）。其营养管理建议更为系统，要求终身监测 维生素及矿物质的缺乏情况，尤其针对晚期患者的恶液质及治疗副作用。

3.晚期胃癌治疗新药的临床研究进展

3.1 晚期胃癌驱动基因突变情况

CGAC 进展期胃癌患者肿瘤组织中人群频率＞15%的常见驱动基因突变为：TP53 （67%）、KMT2D（21%）、LRP1B（21%）、ARID1A（21%）、SPTA1（17%）、CDH1 （16%）。

3.2 晚期胃癌靶点整体布局情况

当前，晚期胃癌的治疗正在向多靶点布局方向发展，涵盖 HER-2、Claudin18.2 （CLDN18.2）、VEGFR2、PD-1、FGFR2 等多个关键分子。其中，HER-2 是目前 晚期胃癌诊疗指南中唯一被明确推荐的精准治疗靶点，也是当前研究最深入、已 有成熟疗法获批的靶点。

然而，随着研究的深入，HER-2 靶点治疗在晚期胃癌患者中仍存在诸多局限性。 临床数据显示，仅有约 15%-20% 的胃癌患者表达 HER-2，并且一线治疗耐药问 题突出，大部分患者在接受抗 HER-2 治疗后会出现原发或继发性耐药，导致疗 效受限。此外，HER-2 表达的异质性也是影响疗效的关键因素，不同患者或同一 患者的不同部位可能存在 HER-2 表达水平的差异，进一步降低了靶向治疗的有 效性。鉴于 HER-2 靶点在晚期胃癌治疗中的不足，CLDN18.2 等靶点作为新兴的 潜在治疗靶点正逐渐受到关注。

3.3 CLDN18.2 药物的临床研究进展

CLDN18.2 是一种紧密连接蛋白，在正常胃上皮组织中表达，但在胃癌等恶性肿 瘤的发生过程中异常暴露在细胞表面，从而成为一个具有潜力的肿瘤治疗靶点。 当前，针对 CLDN18.2 的治疗策略主要分为四类：单抗、双抗、抗体-药物偶联物 （ADC）和嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）。