甘李药业海外市场及管线研发进展如何？

公司研发管线聚焦糖尿病领域，还积极布局自身免疫类、肿瘤类等领域，不断优化自身产品 结构。

1.海外市场：同步拓展新兴市场机会，美国市场发力可期

新兴市场准入和本土化进程提速，海外收入持续增长

海外新兴市场存在胰岛素迭代机会，公司积极推动胰岛素制剂的国际市场准入和本土化进程。 在发展中国家三代胰岛素的价格依然显著高于二代胰岛素，限制了三代胰岛素的可及性。相比进 口原研药，公司的胰岛素生物类似药兼具安全、有效且平价的特性，能够更好地满足新兴市场的 需求。公司自 2005 年开始推进国际化战略布局，采取制剂生产本土化和经营本土化两大战略，陆 续在南美、东南亚、中东北非以及俄语区等主要新兴市场建立了国际化商业网络。截至 2023 年末， 公司胰岛素产品已在 20 个海外国家获批，在 18 个国家形成正式商业销售。 国际销售收入增长显著，占比不断提升。2024 年前三季度，公司国际销售收入达 2.42 亿元， 同比增长 37.63%，其中第三季度同比增长 72.10%。得益于与 Sandoz《生产与供应协议》里程碑 节点的达成，特许经营权服务收入在 2024 年前三季度达 1.33 亿元，同比增长 34.49%。公司海外 收入占比由 2019 年的 4.18%提升至 2024 年三季度的 16.79%。

美国胰岛素生物类似药前景可期，公司发展潜力大

美国胰岛素市场空间广阔，甘精、赖脯和门冬胰岛素市场份额位居前三。据 Novo Nordisk 公 司报告，2023 年北美胰岛素终端市场规模约 284 亿美元，占全球胰岛素终端市场规模约 76%。从 市场结构来看，2023 年美国胰岛素市场以胰岛素类似物为主，甘精、赖脯和门冬胰岛素是主要的胰岛素品种，分别占据了 25.53%、22.54%和 19.96%的市场份额。

在通胀法案降价压力下，美国胰岛素价格仍相对国内较高，国产出海存在较大利润空间。2022 年 8 月美国国会通过《通胀削减法案》，该法案中一项条款规定，Medicare Part D 计划参保人的 胰岛素费用上限为每月 30 美元，自 2023 年 1 月开始实施。随后，礼来、诺和诺德、赛诺菲陆续 对其胰岛素产品终端价进行了降价调整，平均降幅达 70%。以甘精胰岛素为例，在经历大幅价格 下调后，美国市场甘精胰岛素平均价格接近国内甘精胰岛素价格的三倍，美国胰岛素市场利润空 间仍具有较强吸引力。

美国胰岛素生物类似药市场份额不断提高。由于胰岛素在 FDA 建立生物制剂审批程序前已 获批上市，长期按《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C Act）作为小分子药物监管；在 2020 年 3 月 23 日《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）修订生效前，不存在用于开发胰岛素生物 类似药的参比生物制剂。BPCIA 的修订为引入生物类似药竞争消除了监管限制。以甘精胰岛素为 例，截至 2024 年末美国市场共有 2 款甘精胰岛素生物类似药和 1 款跟随药物胰岛素上市。据 IQVIA 数据，2023 年第四季度 Basaglar 和 Semglee 两款生物类似药占据了甘精胰岛素市场达 30%的份 额，并呈逐年上升趋势，这意味着美国市场对于胰岛素生物类似药的接受度和需求不断提高。

互换性认证申请可助力胰岛素生物类似药在美国市场推广。在美国，三代胰岛素跟随药物以 及未获可互换性认证的生物类似药无法自动替代原研药，需要医生特别处方才能使用。临床医生 和患者对跟随药物及生物类似药的态度普遍较为谨慎，限制其市场推广。以印度制药企业 Biocon 为例，其甘精胰岛素（Semglee®）在未获可互换性认证前市场表现不佳，但在 2021 年下半年获得 认证后迅速扩大了市场份额，充分显示出可互换性认证对生物类似药进入美国胰岛素市场的关键 推动作用。

原研胰岛素终端价大幅降低与药房福利管理（PBM）利益产生冲突，为胰岛素生物类似药带 来机遇。PBM 作为制药企业和保险公司间的中间人，通过谈判回扣为保险公司节省成本，并保留 部分回扣进行盈利。PBM 可自主选择纳入支付目录的药品并决定其排位，靠前的排位能够促进药 品的销售。当药品价格上涨时，PBM 的收入增加，因此它倾向于为高回扣药品提供优先位置。随 着原研胰岛素降价，PBM 的收入大幅减少，可能促使 PBM 提高对胰岛素生物类似药的覆盖率。 根据 IQVIA 报告，CVS Caremark 和 Express Scripts 两大美国 PBM 巨头已将胰岛素生物类似药纳 入支付目录，并通过价值计划或将原研胰岛素移出目录，鼓励患者改用胰岛素生物类似药。 美国胰岛素生物类似药市场竞争格局良好。截至 2024 年末，仅有 2 款甘精胰岛素生物类似药 和 1 款跟随药物胰岛素在 FDA 获批，主要厂家为 Eli Lily 和 Biocon，竞争格局较为温和。赖脯胰 岛素仅有 1 款跟随药物获批，为 Sanofi 的 Admelog。门冬胰岛素尚无对应的生物类似药或跟随药 物获批。

公司甘精、赖脯和门冬三款胰岛素的可互换生物类似药上市申请获 FDA 受理，与 Sandoz 合 作未来有望快速放量。2023 年上半年，公司甘精、赖脯和门冬胰岛素注射液的可互换生物类似药 上市申请陆续获 FDA 受理，进入实质审查阶段。2023 年 8 月和 10 月，公司甘精、赖脯和门冬胰 岛素注射液的上市申请陆续获得欧洲 EMA 正式受理，进入审查阶段。2024 年 5 月，公司通过欧 盟 EMA 上市批准前 GMP 审查，审批流程顺利推进。商业化中，公司已与海外生物类似药巨头 Sandoz 于 2018 年达成合作。公司授予其在美国、加拿大、欧洲等特定区域内排他性获得甘精、赖 脯及门冬 3 款胰岛素产品的销售，产品上市后有望借助其渠道快速放量。

2.研发管线：持续深耕胰岛素领域，进军 GLP-1RA 市场

公司研发管线聚焦糖尿病领域，还积极布局自身免疫类、肿瘤类等领域，不断优化自身产品 结构。核心在研项目包括： 1. GLP-1 受体激动剂博凡格鲁肽（GZR18）：公司在研的 1 类创新型治疗用生物制品，是 一种预期每周注射一次的长效 GLP-1RA 药物。博凡格鲁肽注射液在中国成年 T2DM 患 者中开展的 II b期临床研究结果显示，经过24 周治疗，博凡格鲁肽注射液组在降低 HbA1c 和体重方面相较于司美格鲁肽（诺和泰®）注射液更为优效。 2. 第四代胰岛素类似物 GZR4：公司在研的 1 类创新型治疗用生物制品，预期每周皮下注 射给药一次的超长效胰岛素周制。GZR4 注射液的 II 期临床研究结果表明，在基础胰岛 素控制不佳的患者中治疗 16 周后，GZR4 注射液在降低 HbA1c 方面相较于德谷胰岛素 （诺和达®）注射液展示出相似或者更优的疗效。 3. 新型预混双胰岛素复方制剂 GZR101：是公司自主研发的第四代预混双胰岛素复方制剂， 其由公司在研的长效基础胰岛素 GZR33 与速效门冬胰岛素混合制成。GZR101 注射液的 II 期临床研究结果显示，在 T2DM 患者中治疗 16 周后，其在降低 HbA1c 和餐后血糖方 面相较于德谷门冬胰岛素（诺和佳®）注射液更为优效。