迪哲医药管理层及各产品管线进展如何？

深耕小分子药物研发，差异化布局肿瘤管线。

迪哲医药是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新 疗法的研究、开发和商业化，尤其深耕小分子药物开发。公司成立于2017年10月， 于2020年完成A轮融资，2021年12月于科创板上市。自公司成立以来，在研管线高 效推进，核心产品获得CDE和FDA“突破性疗法认定”“快速通道认定”“优先审 评”等，舒沃替尼和戈利昔替尼均获得CDE和FDA加速审评并以II期单臂注册临床结 果申请上市，并已分别于2023年8月、2024年6月获CDE批准上市（来源：公司招股 书、公司2023年报、公司官网）。

管理层行业积淀丰厚，核心成员曾共事于阿斯利康。公司的高管团队有平均20 逾年的医药行业经验，几乎都有跨国药企的工作经历。董事长张小林是哈佛大学医 学院博士后，北京大学客座教授，1998年7月至2006年5月,就职于阿斯利康波士顿 研发中心,历任资深科学家，2006年6月至2017年12月期间任阿斯利康中国创新中心 全球副总裁。副总经理曾庆北、陈素勤、徐汉忠、杨振帆都曾于阿斯利康中国创新 中心共事，担任高级主任研究员、临床运营负责人、医学总监等职位。跨国药企的 共事经历有利于公司管理层形成更国际化的视野及更强的团队凝聚力。

公司坚持源头创新，实现差异化布局。基于行业领先的转化科学和新药分子设 计与筛选技术平台，公司已经建立6款具备全球竞争力的产品管线，已有两款产品实 现商业化。从药物类型看，公司专注于小分子药物研发；从适应症看，产品集中在 肿瘤领域，包括实体瘤和血液瘤；从靶点看，公司一方面实现EGFR、JAK1等较成 熟靶点的差异化适应症开发，另一方面积极探索first in class靶点，如BTK/LYN、 A2aR，以解决当前临床未满足需求。实体瘤领域：舒沃替尼（商品名：舒沃哲）已 经于2023年8月在国内上市，用于治疗既往经含铂化疗治进展，或不耐受含铂化疗， 并且经检测确认存在EGFR Exon 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC。公司也已 向FDA递交该适应症的上市申请，为首款向美国FDA递交新药上市申请的中国源创 肺癌靶向药。血液瘤领域：戈利昔替尼二线治疗复发难治的外周T细胞淋巴瘤已于 2024年6月在国内上市，并获得FDA快速通道认定及孤儿药资格认定。DZD8586是新一代BTK抑制剂，处于I/II期，有望解决已上市BTK抑制剂的耐药难题（来源：公 司官网）。

海外方面，公司也已向FDA递交舒沃替尼片的新药上市申请用于既往经含铂化 疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在EGFR Exon20ins的局部晚期或转移性NSCLC的成人患者。该申请基于WU-KONG1B研究， 已在2024ASCO以口头报告形式发布。纳入107例经受含铂化疗失败的EGFR Exon20ins突变的NSCLC患者，超过40%为非亚裔，伴脑转移比例25.2%，既往经 受治疗线束≥2次比例36.4%，经受肿瘤免疫治疗48.6%，抗血管生成28%， amivantamab 13.1%，EGFR TKI 13.1%，300mg为RP2D，实现ORR 53.3% （confirmed 44.9%），CR 2.8%，9个月DOR率为57%，在经受/不经受amivantamab治疗患者中ORR 为50%/53.8%。未发现新的安全性信号。

DZD8586是公司自研的针对B-NHL的非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，可完全穿 透血脑屏障。通过同时作用于 BTK 依赖性和非依赖性 BCR 信号通路，更有效抑 制 B-NHL 细胞的生长。临床前数据显示，临床前数据显示，DZD8586能有效抑制 LYN和BTK：在表达 C481X 和吡托布替尼耐药突变的细胞系中，DZD8586表现出 浓度依赖性抗增殖作用，携带不同 BTK 突变的细胞之间具有相似的 GI50值。在 DLBCL细胞系中，DZD8586的肿瘤抑制作用与LYN和BTK通路的调节相关。在皮下 和中枢神经系统肿瘤模型中，DZD8586以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长，并在50 mg/kg及以上的剂量下诱导肿瘤消退。全血和肿瘤组织中DZD8586血浆浓度与pBTK 调节有良好的相关性。DZD8586具有良好的细胞通透性，在血脑屏障上表达的P-gp 和BCRP不显著转运。大鼠和猴DZD8586的Kpuu、CSF分别为1.2和1.3，表明其有 较好的血脑屏障渗透性。

TAI-SHAN1 (NCT05844956; CTR20220558) and TAI-SHAN5 (NCT05824585) 是DZD8585在r/r B-NHL患者中的I期剂量爬坡和扩展研究，截至2023.6.15，共纳入 17例患者接受10-100mg QD治疗，既往中位治疗线数为3，所有患者均经受化疗和 抗CD20治疗，6例患者（1 CLL, 2 MCL, 1 MZL, 1 SCNSL and 1 DLBCL）经受共价 BTK治疗。 （1）安全性方面：≥G3 TEAE包括血小板减少18%（均发生在100mg组）， 中性粒细胞减少、药疹和上呼吸道感染各1例，为报告出血、房颤、关节痛。MTD 为100mg。 （2）疗效方面：13例患者接受≥25mg QD，ORR为69.2%，在不同亚组中都 观察到响应（1/2 SCNSL; 4/5 DLBCL; 1/2 FL; 1/1 MCL, 1/2 MZL，1/1 伴C481S突 变的CLL），在5例BTKi经治的患者中，3例实现缓解。最长DOR超过6.4个月。

（3）PK特征：呈剂量依赖性，中位Tmax为1.5小时，半衰期约18小时。1 例 CNSL 患者的未结合脑脊液与血浆浓度比 （K puu，CSF） 为 1.2，说明DZD8586有较好的透脑效应。 2024ASH更新了三项针对B-NHL患者研究数据：TAI-SHAN1、TAI-SHAN8、 TAI-SHAN9，截至2024.7.1，共纳入38例患者，10-100mg QD（10 mg，n=1； 25 mg， n=11；50 mg，n=19；100 mg，n=7），主要亚型包括DLBCL、CLL/SLL、 FL、 MZL、继发性中枢神经系统淋巴瘤、MCL，中位经治线数为2（1-8），既往 抗癌治疗包括免疫化疗86.8%，BTK抑制剂39.5%，BCL-2抑制剂10.5%。所有剂量 均耐受，常见≥G3 TEAE包括血小板减少13.2%、中性粒细胞减少13.2%、肺炎7.9%、 低钾血症5.3%。在 2 例 CNSL 患者中，稳态下未结合的 CSF 与血浆浓度比分别 为1.21 和 0.98，表明 DZD8586 的高血脑屏障穿透性。24例患者疗效可评估，缓 解率呈剂量依赖性（25 mg, 25%; 50 mg, 44.4%; 100 mg, 83.3%），3例CR，所有 亚型都有响应。≥50mg组中，2/5 经受BTKi治疗的患者实现缓解，1例CR，1/2 经 受BCL2i治疗的患者实现CR。最长持续缓解时间13.2个月。DZD8586在有限的样本 中展现出较高的缓解率，或为三线治疗DLBCL及其他后线治疗B-NHL提供新型治疗 方案，且其作为小分子抑制，相比CART、双抗等具备成本优势和服用便捷性优势。