启明医疗产品线进展如何？

核心产品Cardiovalve有望于2026年获批。

1.启明医疗：国产市占率龙头，出海排头兵

目前，公司主动脉瓣领域共布局9款产品，其中一代TAVI产品VenusA-Valve、 二代产品VenusA-Plus和二代产品改进版VenusA-Pro已分别于2017年4月、 2020 年 11 月和 2022 年 5 月在国内获批上市。其中，VenusA-Valve 与杰成 J-Valve 同为国内第一批上市的 TAVI 产品，临床数据上较竞品拥有更长的随 访时长。VenusA-Valve 的 7 年期随访结果已于 2022 年 6 月公布，并显示出 长期安全性和有效性，因 TAVI 仍属新兴产品，周期更长的临床随访数据有 望支持公司产品实际销售。 1H22 公司 TAVI 植入量 1,800 台，其中 60%为二代 TAVI 产品。我们预计 2022E 公司植入量有望达到 3,400 台，2022 年国内市占率有望达 40%（我们预计 2022E 全国经股及经心尖商业化植入量约 8,400 台）。2022E 年 TAVI 产品收 入有望达到 3.7 亿人民币，2021-24E CAGR 30%。

分产品看： 1. VenusA-Pro/Plus/Valve 目前，启明共有三款 TAVI 产品国内获批上市，其中最新上市的 VenusA-Pro 是 VenusA-Plus 的升级产品，其通过在胶囊腔头端使用弹性材料优化了过弓 性能，使得 VenusA-Pro 的手术操控性能优于 VenusA-Plus。此外，由于 TAVI 仍属于新兴产品，不同产品的长期安全性和有效性仍需等待更多临床数据 验证，而启明则拥有相较国内竞争对手更成熟的临床数据：

VenusA-Valve 的 7 年期随访结果：公司在 2022 年 6 月举办的第二十届 中国介入心脏病学大会（CIT2022）上公布相关数据，其中植入 VenusAValve7 年后，患者心源性死亡事件为 12 例，占 13.6%。作为主要安全性 终点的卒中事件，7 年期发生率为 6.7%；超声数据所显示的瓣膜峰值流 速、瓣膜平均跨瓣压差及左心室射血分数等在术后即刻得到显著改善， 并持续保持良好和稳定状态；此外，瓣膜的有效瓣口面积平均保持在 1.2cm2 以上，证实了 VenusA-Valve 瓣膜的长期安全性和有效性

’

VenusA-Plus 的 2 年随访结果：公司在 2022 年 4 月举办的第八届 ChinaValve（Hangzhou）会议上公布相关数据，其中 54 例患者完成电话 随访，25 例患者完成回院随访，两年随访结果并未增加心源性死亡，亚 组结果显示 VenusA-Plus 对二叶瓣和三叶瓣的患者都有良好效果，展现 了 VenusA-Plus 良好的临床安全性、有效性和操控性。

2. Venus-PowerX 启明在研的第三代自膨式干瓣，目前正进行国际多中心临床，计划入组 100 人，我们预计 Venus-PowerX 有望于 2025 年获批。Venus-PowerX 的特点为： 1）瓣膜在 100%释放后仍可回收瓣膜，而目前在售的二代 TAVI 产品一般要 求不超过最大释放范围 75%时才可回收；2）采用启明自研的自适应式主动 抗瓣周漏技术，基于专有的可膨胀性聚合物，不会造成物理裙边导致的输送 尺寸增加或回收瓣膜产生的裙边损伤等问题；3）采用预装载干瓣技术，抗 钙化处理，增加瓣膜耐久性；4）尺寸小巧，高度比第二代产品减少三分之 一，具有精准的定位和操控性能。

3. Venus-Vitae 启明在研的第三代球扩式干瓣，目前正进行国际多中心临床，计划入组 100 人，我们预计 Venus-Vitae 有望于 2025 年获批。相较于同类产品，VenusVitae 运用先进的抗钙化处理工艺提高瓣膜耐久性，特制干化的瓣膜可进行 预装，且不含醛残留，在提升安全性的同时，便于临床使用和瓣膜储藏运输。 此外，Venus-Vitae 独有的线锁专利技术，可确保瓣膜在球囊导管上不移位。 该产品为环上瓣设计，配合短瓣架及较小直径的输送系统，过弓性能优异。

4. Leaflex Leaflex 启明于 2020 年 9 月由 Pi-Cardia 引入的主动脉瓣修复产品，目前中国 处于 FIM 临床研究阶段，欧洲则已进入临床阶段。其通过在主动脉瓣小叶 上划出刻痕，在不撕裂小叶的心室组织的前提下，通过刻痕分割两侧的钙化 区域，使其完全活动，恢复小叶的柔韧性并改善通过瓣膜的血液流动力，从 而改善血流并降低经瓣梯度。由于使用 Leaflex 的手术操作相对简单且无需 植入，患者住院时间短。Leaflex 既可用于年轻尚不适合进行 TAVI 手术的患 者，也可以对 TAVI 植入若干年后的主动脉瓣膜进行二次修复的瓣中瓣手术， 用低于置换的成本实现对主动脉瓣狭窄患者的治疗全周期覆盖。

2.二尖瓣与三尖瓣：通过股权投资快速切入领域

公司二尖瓣和三尖瓣领域分别有 3 款和 2 款在研产品，且均为通过股权或 合作的方式引入中国市场，我们预计，启明二尖瓣和三尖瓣领域的首款获批 产品为缘对缘修复产品 DragonFly，其有望于 2024 年获批，而核心产品 Cardiovalve 有望于 2026 年获批。

分产品看： 1. Cardiovalve 启明 2022 年 1 月以 2.66 亿美元完成对以色列 Cardiovalve Ltd.的收购，并获 得其核心产品，可治疗二尖瓣反流和三尖瓣反流的经导管介入瓣膜置换产 品 Cardiovalve。该产品采用经股静脉的入路方式，55mm 的大瓣环设计适用 约 95%二尖瓣反流患者及 85%的三尖瓣反流患者（见错误!未找到引用源。）， 其独特的短瓣架设计则可有效降低左室流出道梗阻风险。此外，Cardiovalve 操作便利，可复制性强，术者学习周期较短，有利于该器械的推广普及。目 前，Cardiovalve 系统已于海外启动临床，我们预计国内将于 2023 年内启动 二尖瓣反流和三尖瓣反流适应症的临床试验：

二尖瓣反流：目前已在欧洲进入临床研究阶段，并在美国获得早期可行 性研究许可，我们预计公司将于 1Q23 启动国内的临床。Cardiovalve 是 首家获得美国 FDA 批准同时进行二尖瓣反流及三尖瓣反流适应症早期 可行性研究的公司； 三尖瓣反流：目前已在欧洲进入临床研究阶段，我们预计公司将于 2023 年内启动国内的临床。于 2022 年 6 月在美国召开的 TVT2022 结构性心 脏病峰会上，Cardiovalve 发布了对于使用 Cardiovalve 对三尖瓣置换的 3 名患者的临床数据，术后即刻及 30 天均未出现任何反流，其中一名患 者术后 6 个月反流仍为 0。

2. 杭州德晋 启明于 2021 年 5 月投资杭州德晋，并获得其 2 款核心产品的权益：MitralStitch：该产品的特点主要包括：1）可提供缘对缘修复和通过导管 植入人工腱索两种手术方式，手术方法更灵活；2）对人体自然生理解 剖结构影响小，如针对二尖瓣脱垂病人，雅培的 Mitraclip 采用缘对缘的 方式，在人体中植入金属夹子，将两个瓣叶固定在一起，形成双孔结构， 而 MitralStitch 则通过一根细小的腱索去矫正反流，基本不会影响自然 解剖结构。3）对患者后续治疗影响较小，如进行腱索植入后，患者若干 年后如因病情需要可以再进行微创二尖瓣修复或者置换手术；4）手术 操作简单安全，MitralStitch 在瓣叶上的附着力非常强，手术过程简便， 有效节省了手术影像定位的时间成本；

DragonFly 缘对缘修复：该产品拥有心房侧可压缩中央封堵网设计，相 较于雅培的 MitraClip，可以使医生用更少的夹子、更短的手术时间和学 习曲线，处理更复杂、反流宽度更严重、瓣叶张力更大的病例；此外， DragonFly 输送器独特的节段可控的机械传动设计使手术操作更稳定、 更精确；与瓣膜行业巨头爱德华公司的 PASCAL 不同，DragonFly 更纤细 的心室侧钳臂有效的避免了在治疗二、三尖瓣反流操作中，心室侧进出 时缠绕腱索的概率；DragonFly 机械锁定的特性大大提高了 DragonFly 在 面对复杂病例的可操作性，使得其对瓣缘有少量散在钙化斑点的病变的 稳定夹持成为可能，不易脱落。此外，DragonFly 针对二尖瓣和三尖瓣 TEER 手术共用一个输送系统，也是其与 MitraClip 和 PASCAL 系统相比的 另一个优势。

3.肺动脉瓣与其他：积极布局以增加差异化优势

除主动脉、二尖瓣和三尖瓣外，启明也积极布局肺动脉瓣、脑保护装置、射 频消融等产品，与 VenusA 系列核心产品共同完善产品布局。其中肺动脉瓣 为启明相较于其他国产厂商差异化布局的领域，肺动脉瓣领域虽相较其他 三个瓣膜赛道更细分，但竞争格局更优，目前国内仅有启明 VenusP-Valve 获 批，有望增加启明产品组合的差异化优势，增强入院能力。

1. VenusP-Valve 该产品已于 2022 年 4 月在欧盟获批用于治疗伴有或不伴有右心室流出道 （RVOT）狭窄的中重度肺动脉瓣反流患者，并于 2022 年 7 月在国内获批上 市，用于严重肺动脉瓣反流（≥3+）的有自体右心室流出道的先心病术后患 者，为中国首个获批上市的 TPVR 产品。VenusP-Valve 具有独特的双喇叭口 设计，具有锚定稳定、释放简便且植入前无需预先放置固定支架的优势。此 外，VenusP-Valve 瓣膜尺寸规格多，在临床上可以满足超过 85%患者的需求。 此外从目前已公布的三年及五年随访数据看，VenusP-Valve 具备良好的长期 安全性和有效性：

三年期随访数据：在 2022 年先天及结构性心脏病介入大会（CSI）上公 布了相关数据，64 名接受 TPVR 手术的患者手术成功率为 100%，死亡 率及手术再干预率均为 0%，所有患者均未出现中度或重度肺动脉瓣反 流；96.87%受试者的瓣周漏及三尖瓣反流在轻度以内；纽约心功能指数 (NYHA)三级（ClassIII）的受试者比例由术前 8.06%降至 1.69%； 中国五年期随访数据：术后患者 5 年期死亡率仅为 3.64%。肺动脉瓣反 流情况大幅降低，重度肺动脉瓣反流由 54.5%降至 0%，中重度肺动脉瓣 反流由 36.4%降至 2.22%，显著改善了右心室功能和血流动力学功能。

2. TriGUARD3 抗栓塞远端脑保护装置 启明于 2018 年 12 月通过收购以色列 Keystone 获得 TriGUARD3，其通过覆 盖整个升主动脉，对脑组织形成全面保护，TriGUARD3 已于 2020 年 3 月获 得欧盟 CE 标志，公司预计于 2023 年提交上市申请（曾于 2022 年 11 月因 生产地更换至国内主动撤回上市申请），公司预计国内将于 2023 年底/2024 年初获批。TriGUARD3 通过 TAVI 手术中常用的两个股动脉穿刺端口之一放 置，从而无需第三个穿刺部位或脑血管互动。

3. LiwenRF 射频消融系统 启明于 2021 年 11 月收购诺诚医疗，并获得诺诚管线中用于治疗 HCM 的 LiwenRF 射频消融系统。LiwenRF 目前已处于注册性临床阶段，公司预计该 产品有望于 2024 年国内获批。LiwenRF 具有创伤小、精准定位、不受靶血 管限制、显著减少室间隔厚度、降低传导系统损伤等并发症的技术优势，不 仅能使肥厚的心肌细胞脱水坏死，同时还可阻断肥厚心肌组织的血液供应， 达到长期的预后效果。根据 LiwenRF 射频消融系统已完成的 144 例探索性临 床试验、及其与传统外科金标准手术的对照试验结果显示，LiwenRF 射频消 融系统的手术成功率高达 88%，术后 1 年零死亡，患者临床表现、心脏功能 及生活质量显著改善，且明显优于外科手术及酒精消融术。