SKB264 突破性疗法发展状况如何？

SKB264：突破性疗法品种，已进入 III 期临床有望为首个国 产上市 TROP2-ADC

SKB264 治疗三阴性乳腺癌被列入突破性疗法，成功授权 MSD 海外 权益，国内已处于 III 期临床。SKB264（TROP-2 ADC）采用具有 自主知识产权的毒素分子和连接子，毒素分子是具有中等细胞毒性 的新型拓扑异构酶 I 抑制剂，连接子可以很好的平衡细胞外的稳定性 和细胞内的裂解。2022 年 4 月，SKB264 启动了针对三阴乳腺癌的注 册 III 期临床并推进多个适应症的 II 期拓展研究。5 月，SKB264 成 功实现海外授权，默沙东将向科伦博泰支付 4700 万美元首付款，不 超过 13.63 亿美元的里程碑付款以及相应净销售额提成，并将共同探 索 SKB264 单药及联合 Keytruda 用于治疗晚期实瘤的潜在价值。7 月，SKB264 获得突破性疗法认定。

SKB264Ⅰ期疗效数据表明 SKB264 对多种实体瘤都产生了较好的疗 效反应。SKB264 的早期临床研究结果显示了在转移性实体瘤患者中 良好的耐受性、安全性和抗肿瘤活性，在 TNBC 和卵巢癌中的疗效 数据尤其明显，在胃腺癌、胰腺癌中也有较长时间的疾病稳定作 用。SKB264 局部晚期或转移性实体瘤患者 I-II 期首次人体试验 （FIH）中，共有 17 例患者接受了至少一次疗效评估。在疗效数据 方面，总缓解率（ORR）为 41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）为70.6%（12/17）。5 例 TNBC 患者中有 2 例 PR（ORR 为 40%），5 例 卵巢癌患者中有 3 例 PR（ORR 为 60%），1 例 HER2+乳腺癌患者获 得 PR（1/1）。1 例胃腺癌患者获得 PR（1/1，其靶病灶总和最高减少 62.8%，接受 SKB264 治疗达 26.3 周且仍在持续缓解）。另有 1 位胰 腺癌患者在接受 SKB264 治疗后疾病稳定，疾病控制时间达 30.3 周。在安全性方面，18 例患者均报告了不良事件（AEs），发生率最 高的 AE 为：恶心（14/18）、脱发（12/18）、呕吐（11/18），均为 1-2 级，为临床抗肿瘤治疗中常见的 AE 类型。发生率≥3 级 AE 主要 为：中性粒细胞计数降低（5/18）、白细胞计数降低（4/18）、贫血 （3/18），经对症治疗后均可恢复，且研究未发生导致死亡的 AE。

国内大多数 Trop2-ADC 项目处于 I 或 II 期临床试验，SKB264 有望 是首个国产上市 TROP2-ADC。目前，除了针对三阴性乳腺癌和尿 路上皮癌 Trodelvy 已获批上市，国内其他公司的 Trop2-ADC 项目均 处于 I 或者 II 期临床阶段，而科伦针对三阴乳腺癌的 Trop2-ADC SKB264 已于 2022 年 4 月启动了注册 III 期临床，有望成为国产首个 上市 Trop2-ADC。