高血压RDN疗法具有怎样的发展历史？

下面我来简单介绍一下高血压RDN疗法的发展历史。

二十世纪三十至四十年代，在治疗高血压的药物面世之前，就有 外科医生利用外科手术切除肾交感神经和脊柱旁交感链来治疗恶性 高血压 28。但这种开放式手术的创伤和副作用都极大，手术操作过程 也很复杂，随着众多抗高血压药物的问世，这一外科疗法被完全摒弃 29。2000 年初，随着由美国著名医疗器械孵化加速器和智库 The Foundry 和 Coridea 所创立的高血压介入治疗领域的原创企业 Ardian 在 2010 年被美敦力以 8 亿美元现金外加 5.5 亿美元里程碑支付所收 购，学界与业界对于 RDN 赋予了极高的关注度和对应用这一疗法治 疗高血压以及其他心血管疾病抱有极大的期望。

肾神经主要分布于血管中膜以外的血管壁和周围结缔组织内。应 用射频、激光、超声、高强度聚焦超声、冷冻消融等能量和化学物质 如无水乙醇，可经肾动脉管腔损毁肾交感神经，以降低或抑制病理性 增高的高交感张力，达到治疗高血压的目的。目前用于肾动脉去神经 消融术的技术平台主要可分为射频消融、超声消融、乙醇消融、冷冻 消融、及微波消融五大技术路线。其中射频消融技术平台由于这一技 术在心血管领域积累了治疗疾病的多年经验，特别是射频消融的生物 学和生物物理学的基础研究最为清晰，所以这一技术平台最为成熟， 其产品研发和临床试验都处于这一领域的最前列。

在 2009 年进行了肾动脉去神经消融术治疗高血压患者的首项人 体 Symplicity HTN I。其受试对象为服用至少三种抗高血压药物（包 括利尿剂）但诊室收缩压仍高于或等于 160 mmHg 的难治性高血压患 者，以及对抗高血压药物明确不能耐受的患者 30。研究中 45 名受试患者的术前血压为 177/101±20/15 mmHg，其中 89%的患者在进行肾 动脉去神经消融术治疗后血压明显降低。为了评价肾动脉去神经消融 术是否有效，在去神经消融术后还监测了去甲肾上腺素外溢水平（NE Spillover）作为评价去交感神经术是否成功的指标之一。Krum 等人 观察到在肾动脉去神经消融术后，受试患者血压随着时间的推移有不 断下降的趋势，且 45 名受试者全身去甲肾上腺素外溢水平下降了 28%。其后又进行了试验结果仍为阳性的 Symplicity HTN II 研究，进 一步证明了 RDN 治疗高血压的安全性和有效性(Ref)。

Krum 等人的 这一系列研究证明了肾动脉去神经消融术可有效降低肾交感神经过 度兴奋和因其导致的去甲肾上腺素外溢，降低患者血压，极大的刺激 和鼓励了学界与业界对于研发肾动脉消融去除肾神经设备的热情。 但随后的随机/假手术对照的关键性USFDA临床试验Symplicity HTN 3 六个月结果显示，尽管 RDN 手术安全性良好，然而 RDN 组患者的 血压与假手术组患者的血压比较并没有显著下降 31；虽然最近 Symplicity HTN 3 的一、二、三年随访结果都证实了 RDN 手术可以 有效的降低血压 32，但在当时，这一结果使得 RDN 的研发收到重挫。 在深入探讨了 Symplicity HTN 3 研究受挫的原因和机制后，针对以往 研究的缺陷，各国学者和业界重新设计和进行了 RDN 治疗高血压的 临床试验，并取得了重大进展。