贝达药业在RAS靶点领域的双技术路线布局具体包含哪些产品及差异化优势？

贝达药业基于GlueOnX（分子胶平台）和DegradoX（蛋白降解剂平台）两大自主研发技术平台，在RAS领域形成了功能抑制加蛋白降解的双技术路线布局，具体包含泛RAS（ON）抑制剂BPI-572270和泛KRAS蛋白降解剂BPI-585771两款核心产品。

BPI-572270是一款新型多选择性RAS（ON）三元复合物抑制剂，目前处于I期剂量爬坡阶段。与同机制产品相比，其差异化优势主要体现在两个方面：第一，抑制活性更强，对携带KRAS、NRAS及HRAS不同突变的多种肿瘤细胞均表现出纳摩尔级或亚纳摩尔级活性，平均IC50约为3.3nM，平均抑制活性约为参比化合物的3倍。第二，药代动力学特性更优，口服吸收良好且半衰期较长，在I期剂量爬坡中起始剂量选择1mg QD，在8mg即看到缓解，目前爬坡至24mg，远低于RMC-6236单药300mg QD的剂量。安全性方面，在入组超60例患者中未观察到剂量限制毒性，未出现3级及以上皮疹不良事件，而Pan-RAS抑制剂未来向一线或联合治疗前移时对安全性要求极高，这一优势有望成为其核心竞争力。

BPI-585771则是一款多KRAS突变靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）分子，预计于2026年第四季度提交IND申请。不同于小分子抑制剂，BPI-585771通过诱导E3泛素连接酶与KRAS蛋白结合实现泛素化降解，不依赖靶蛋白构象，可同时结合活性态与非活性态。在细胞水平研究中，其对多种KRAS突变及WT扩增的DC50均在2nM以下。更重要的是，该产品通过结构设计实现了对KRAS的选择性，保留野生型HRAS和NRAS，正常皮肤细胞中由这两者介导的信号得以保留，可部分代偿KRAS被抑制带来的功能缺失，从而减轻靶点相关的皮肤毒性，为其加入联用治疗体系提供了安全性基础。