艾力斯股权结构及各研发管线进展如何？

自研+BD 双轮驱动，研发管线日趋丰富，肺癌领 域布局持续扩充。

1.扎根肺癌领域，打造顶尖小分子药物研发平台

艾力斯成立于 2004 年, 是一家集研发、生产和营销为一体的创新型制药企 业；公司战略性专注于肿瘤靶向创新药的研发，目前主要围绕非小细胞肺癌 中常见的驱动基因靶点构建研发管线，以开发出首创药物(First-in-class)和同 类最佳药物(Best-in-class)为目标，致力于成为在非小细胞肺癌靶向药领域领 先的创新药企业。

股权结构稳定。公司创始人、董事长杜锦豪先生直接持有 2.40%股份，同时 杜锦豪、祁菊夫妇通过上海乔可持有公司 32.17%股份，上海乔可为公司控 股股东；此外，员工持股平台上海艾祥、上海艾耘分别持有公司 7.84%、2.33% 股份；Jeffrey Yang Guo、Jennifer Guo 为一致行动人。

2.管线梯队丰富，肺癌领域布局持续扩充

 普拉替尼：携手基石药业，打造 RET 抑制剂小而美市场

RET 基因融合存在于多个瘤种，临床用药需求广阔。RET 基因融合在多个 瘤种中具有驱动作用，占全部肿瘤的约 1-2%患者群体，其中在 NSCLC、甲 状腺癌中较为常见。NSCLC 患者中约 1-2%为 RET 融合；甲状腺髓样癌 （MTC）占甲状腺癌患者的 3%，其中约 60%的患者为 RET 融合；乳头状 甲状腺癌（PTC）占甲状腺癌患者的 90%，其中约 10%的患者为 RET 融合。 普拉替尼为国内首款 RET 抑制剂，公司具有独家商业化权益。普拉替尼（普 拉替尼）为美国 Blueprint Medicines 公司研发、在我国由基石药业引进的选 择性 RET 抑制剂。于 2021 年 3 月在我国首次获批上市，目前适应症已经 全面覆盖一线 NSCLC、二线 NSCLC 及甲状腺癌等。公司与基石药业于 2023 年 11 月达成商业战略合作，获得了普拉替尼胶囊在中国大陆地区的独家商 业化推广权。 RET 抑制剂疗效优异，有望带来较长用药周期。在注册性临床研究中，普 拉替尼针对一线 NSCLC、二线 NSCLC 的 ORR 分别达 78%、63%，mPFS 分别达 12.616.4个月、个月；针对一线 MTC 的 ORR 达 77.4%（mPFS 尚 未成熟），针对二线 MTC 的 ORR、mPFS 分别达 55.7%、25.8 个月，且整 体安全可耐受，疗效与安全性均与同类竞品可比，有望带来较长的用药周期。

竞争格局温和，有望打造小而美赛道。目前国内仅普拉替尼、塞普替尼 2 款 选择性 RET 抑制剂获批上市，均未进入国家医保目录，尚有广大的市场渗 透率提升空间。目前普拉替尼定价为 60000 元/120 粒（对应年治疗费用约 73 万元），伴随商保体系的快速发展、以及患者可及性的提高，未来市场空 间预计迎来逐步扩大。

戈来雷塞：携手加科思，攻克 KRAS G12C 难治突变

KRAS 为重要的肿瘤突变，近年来迎来成药性突破。KRAS 突变是癌症中 最常见的基因突变之一（约占 20%），存在于多种肿瘤类型中，包括肺癌、 结直肠癌、胰腺癌等。在过去，由于缺乏明显的结合口袋、难以设计小分子 抑制剂与其结合，KRAS 长期被认为是“不可成药”靶点。近年来，随着成 药技术的突破以及对 KRAS 蛋白结构的深入研究，领域内陆续迎来小分子 抑制剂的问世。 KRAS G12C 为主流 KRAS 突变之一。G12C 是 KRAS 最常见的突变之一， 广泛存在于多个高致死率癌种中。KRAS G12C 突变发生于约 14%的非小细胞肺癌，约 4%的结直肠癌以及约 3%的胰腺癌患者中。据弗罗斯特沙利文 预测，2020 年中国主要 KRAS G12C 突变癌种的发病人数为 4.3 万人，预计 于 2025 年、2030 年达到 5.1 万、5.8 万人。

公司引进 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312，戈来雷 塞位列国内第一梯队，JAB-3312 进度全球领先。2024 年 8 月，公司与加科 思药业签署战略合作协议，获得国内研究、开发、生产、注册以及商业化 KRAS G12C 抑制剂戈来雷塞和 SHP2 抑制剂 JAB-3312 的独占许可。戈来 雷塞用于 KRAS G12C 突变二线 NSCLC 的 NDA 于 2024 年 5 月获得优先审 评，进展位列国内第一梯队；JAB-3312 是 RAS 信号通路关键节点 SHP2 的 选择性变构抑制剂，是全球唯一进入 III 期试验的 SHP2 抑制剂，获美国 FDA 孤儿药认定。

戈来雷塞二线 NSCLC 适应症获批在即，进展位列国内第三。戈来雷塞用 于 KRAS G12C 突变二线 NSCLC 的 NDA 于 2024 年 5 月获得优先审评，且 具有突破性治疗药物认定。注册性研究中，戈来雷塞针对二线 NSCLC 的 cORR 为 47.9%、DCR 为 86.3%，mPFS 达 8.2 个月，mOS 达 13.6 个月，整 体疗效与竞品类似。目前该适应症氟泽雷塞、格索雷塞已获批上市，戈来雷 塞进展位列国内第三。

戈来雷塞联合 SHP 抑制剂 JAB-3312，领先布局一线 NSCLC。戈来雷塞与 SHP2 抑制剂 JAB-3312 联合用药用于 KRAS G12C 突变一线 NSCLC 的 III 期注册临床试验于 2024 年 8 月完成首例患者给药，为该适应症国内首个实 现患者入组的注册临床。目前针对 KRAS G12C 突变型的一线 NSCLC 全球 范围内尚无确切的标准方案，各家厂商正在广泛探索 KRAS G12C 抑制剂的 最佳联用组合，SHP2 为 RAS 信号通路关键节点，与 KRAS G12C 联用潜力 较佳。前期探索数据表明，戈来雷塞+JAB-3312 针对一线 NSCLC 患者的 ORR 达 64.7%，mPFS 达 12.2 个月，应用前景广阔，且进展位居市场前列。

结直肠癌数据优异，获突破性疗法。结直肠癌是中国发病率第二的常见肿 瘤，每年新发病例数约为 55 万，其中约 3%的结直肠癌患者存在 KRAS G12C 突变。携带 KRAS G12C 突变基因的患者对现有标准化疗及靶向疗法均不敏 感，疾病进展快，生存期短，存在高度未满足的临床治疗需求。戈来雷塞联 合西妥昔单抗在后线结直肠癌患者中取得了较好的治疗效果，ORR=50%、 DCR=87%、mPFS=6.9 个月、mOS=19.3 个月，相比同类竞品兼具疗效优势 及进度优势。2024 年 9 月，戈来雷塞该适应症获认定为 CDE 认定的突破性 治疗品种。

胰腺癌初步疗效优异，注册性临床进展领先。胰腺癌恶性程度极高，目前缺 少有效的标准治疗手段，晚期胰腺癌五年总生存率仅 3.1%。戈来雷塞针对 胰腺癌的初步临床结果优异，ORR 达 46.4%，mPFS 达 5.5 个月。戈来雷塞 于 2023 年 7 月获批胰腺癌关键临床研究，为全球首个获批开展胰腺癌关键 临床研究的同靶点产品，有望推动治疗格局演变。

AST2169：自研 KRAS G12D 抑制剂

KRAS G12D 多见于胰腺癌等肿瘤，临床尚无可用靶向药物。KRAS G12D 突变是 KRAS 突变的一种常见的亚型，存在于非小细胞肺癌、结直肠癌、 胰腺癌等多种类型癌症中，在大约 30%的胰腺癌、12%的结直肠癌和 4%的 非小细胞肺癌中可检测出。限于靶点难以成药的特性，目前全球范围内尚无 KRAS G12D 抑制剂获批上市、且尚无产品进入注册性临床阶段，领域目前 为蓝海市场。 AST2169 脂质体为公司自研 KRAS G12D 抑制剂，已进入临床阶段。 AST2169 是公司自主研发的具有全球知识产权的 KRAS G12D 选择性抑制 剂，采用脂质体注射剂作为剂型，于 2024 年 3 月获得药物临床 I 期试验批 准，目前临床研究开展中，未来有望填补 KRAS G12D 靶点的市场空白。