PD-(L)1市场现状及产品策略分析

肺癌和肾癌是PD-1/PD-L1的主要适应症。

1.PD-(L)1市场已超过500亿美元，未来将在全球肿瘤市场继续扮演重要角色

Keytruda登顶药王，PD-(L)1将在全球肿瘤市场继续扮演重要角色

PD-(L)1已经成为皮肤、肾、肝、肺等癌种的基石疗法。自2014年Keytruda和Opdivo获批以来，欧美市场先后已有10款PD-(L)1获批用于已在肺、肾、 肝、皮肤等约10+个癌种并成为基石疗法。根据IQVIA，2023年，PD-1/PD-L1在皮肤、肾、肝、肺癌（所有分期、所有治疗线数）的市占率分别为 >70%、56%、54%、41%。

我们认为，PD-(L)1市场在全球将继续扮演重要角色。 根据IQVIA，2019年及2023年，全球PD-(L)1市场规模分别为240亿美元及520亿美元，占全球肿瘤 药物市场的比例从16.2%提升至23.3%；预计至2028年，全球PD-(L)1市场规模有望超过900亿美元，占全球肿瘤药物市场比例为22.0%。

PD-(L)1的癌种应用广泛，肺癌约150亿美金、肾癌约80亿美金

肺癌和肾癌是PD-1/PD-L1的主要适应症。根据IQVIA，2022年，肺癌及肾癌适应症在PD-(L)1市场中，占比近50%；预计至2028年，肺癌、肾癌仍将在 PD-1/PD-L1的适应症中排名前三。我们用临床试验开展的数量侧面反映不同适应症的增长潜力。PD-(L)1在研的中后期临床试验中，肺癌研发依旧火热，II期及III期合计602项正在开展； 消化系统肿瘤（肝癌，358项；结直肠癌，268项）、乳腺癌（221项）、肾癌（214项）、尿路上皮癌（199项）亦有较多临床试验正在开展。

默沙东Keytruda市场份额占主要PD-(L)1品牌近60%

全球PD-1/PD-L1市场竞争激烈。默沙东Keytruda、BMS Opdivo、罗氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi是最主要的4款PD-1/PD-L1。2023年财报，4款PD-(L)1的 净销售额合计超过450亿美元，其中Keytruda净销售额250亿美元，占比59%。 Keytruda在一线非小细胞肺癌适应症上占得先机，市占率逐步反超BMS。2015-2016年，Keytruda市占率远低于BMS。2016-2018年，默沙东Keytruda在 一线非小细胞肺癌上接连取得成功（KN024、KN189、KN407），而BMS Opdivo的CM026失败。Keytruda在大癌种一线非小细胞肺癌的先发优势使其市 占率不断提升，在2018年反超BMS，并为后续成为全球PD-1/PD-L1第一品牌奠定基础。据默沙东披露，2023年，转移性非小细胞肺癌约占Keytruda销 售的1/3。

2.PD-(L)1产品组合生命周期管理的三大策略

PD-(L)1的联用：联合化疗/抗血管生成拓展前线、全人群机会

过去8年，联合疗法的陆续获批促使PD-(L)1从后线进入前线、从PD-L1生物标志物富集拓展至全人群；例如： Keytruda联合抗血管生成药物（阿昔替尼、仑伐替尼），将PD-(L)1在肾细胞癌的应用从二线（Opdivo）推进一线； Keytruda联合化疗在2017、2018年分别获批一线非鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌，将Keytruda在一线非小细胞肺癌的应用从生物标志物 富集的TPS≥50%人群拓展至全人群。PD-(L)1在多个癌种联合疗法的应用带动诊疗范式的改变。以IQVIA统计的美国转移性非小细胞肺癌患者诊疗数据为例，2019年，PD-(L)1单药治疗病例 数占比33%、联合疗法占比33%；2019年至2022年间，PD-(L)1单药治疗的病例数大幅减少（-13,294），而PD-(L)1联合疗法数量显著增加（+5,778）； 至2022年底， PD-(L)1单药治疗病例数占比减少至28%、联合疗法占比36%。

以IO敏感的肺癌为例，默沙东设计稳扎稳打、阿斯利康相对激进

PD-(L)1±化疗已经成为非小细胞肺癌的标准疗法。默沙东在辅助/新辅助人群、转移性肺癌人群占据优势；阿斯利康凭借PACIFIC研究确立III期非小细 胞肺癌人群中，同步放化疗后维持治疗的标准疗法地位。在非小细胞肺癌的下一代疗法布局中，我们认为默沙东的临床设计稳扎稳打，而阿斯利康的 临床设计更为激进： 默沙东：一线人群精细切分、临床设计扬长避短。1）联用迭代Keutruda单药，例如在非小细胞肺癌一线TPS≥50%、辅助治疗；2）一线鳞状非小细胞 肺癌的III期临床中，定位SKB264为诱导后的维持治疗，在发挥ADC药物杀伤肿瘤的效应的同时，避免SKB264与化疗的血液毒性叠加风险。 阿斯利康：多项临床广泛覆盖，PD-(L)1及联用药物双重升级。1）巩固III期非小细胞肺癌优势，从辅助/新辅助到转移性肺癌全面拓展覆盖；2）布局 PD-(L)1双抗以及新机制的联用药物（TROP2 ADC、NKG2A单抗、CD73单抗）以通过两种思路分别升级；3）在一线转移性非小细胞肺癌中，纳入鳞状及 非鳞状两种组织病理类型。

PD-(L)1*CTLA-4：为PD-L1低/阴性人群带来临床获益

Opdivo（PD-1）+Yervoy（CTLA-4）方案在黑色素瘤、肺、肾、胃等癌种显示出临床获益，尤其是在PD-L1阴性人群，但药物毒性限制了临床应用及患 者获益。结合此前的论述，双抗设计的安全性优势可能为药物实际临床应用提供保障。 康方AK104及阿斯利康Volrustomig分别在一线胃癌、肺癌展现出PD-L1低/阴性人群的疗效优势，联用化疗的安全性整体可控： AK104，一线胃癌：试验组和对照组在全人群mOS 15.0月vs10.8月，HR=0.62，存在明确获益；其中PD-L1 CPS＜5%人群仍有获益，HR=0.70。安全性整 体可控，AK104联用化疗的治疗相关不良事件（TRAE）导致停药23.9%，化疗组6.6% 。 Volrustomig，一线肺癌：小样本I/II期数据， Volrustomig 750mg剂量下，联用化疗在一线非鳞状非小细胞肺癌患者ORR 44.0%，PD-L1阴性人群ORR 48.0%，疗效信号积极。联用化疗情况下，TRAE导致停药比例20%，安全性整体可控。阿斯利康计划2024H2披露进一步数据。