奥翔药业各业务布局情况如何？

原料药及 CXO 业务稳健增长，产品矩阵持续丰富。

一、特色原料药及中间体：产品种类丰富，研发驱动产品梯队迭代放量

公司产品种类丰富，主要产品市占率较高。公司产品主要分为肝病类、呼吸系统类、心脑血 管类、高端氟产品类、前列腺素类、抗菌类、痛风类、抗肿瘤类和神经系统类九大类，其中肝病 类、心血管类、抗菌类产品销售收入占比较高，分别为 28.81%、20.28%和 18.58%。

公司核心产品恩替卡韦、双环醇、泊沙康唑、西他沙星、奈必洛尔、非布司他等在国际市场 占有率位居前列。

1、CS 酸与双环醇——公司为原研药企最大供应商

CS 酸是合成双环醇的重要中间体，双环醇是抗肝炎药物百赛诺（双环醇片）的原料药，百赛 诺是我国首个 1.1 类化学新药，用于治疗慢性肝炎所致的氨基转移酶升高, 北京协和药厂是百赛 诺原料药和制剂的原研厂商。 国内没有百赛诺仿制药上市，共有 5 家企业完成双环醇原料药 CDE 登记，3 家转“A”，其中 北京协和药厂为原研，奥翔药业为最早登记获批的企业，竞争格局较好。根据中康科技数据，全 国等级医院双环醇片的销售额从 2019 年的 10.16 亿元，上涨至 2023 年的 13.74 亿元，复合增速近 8%，其中 2023 年同比增长 13.27%。

公司自 2011 年 6 月起成为北京协和药厂供应商，2020 年前主要销售产品为 CS 酸，2020 年 起，由于北京协和药厂产品需求增加，对双环醇的采购量大幅增长，2020 年公司双环醇及 CS 酸 销售收入为 0.71 亿元，同比大幅增长 174%，2021 年销售收入超 1 亿元，同比增长 61%。目前公 司已经成为其双环醇及中间体产品的最大供应商。

2、恩替卡韦——公司规范市场销售占比较高

恩替卡韦原研为百时美施贵宝，商品名为博路定（Baraclude），主要用于治疗伴有病毒复制 活跃、血清转氨酶持续增高的慢性乙型肝炎感染，2005 年在美国、中国上市，2006 年在欧洲上市， 其化合物专利于 2010 年在中国到期，2015 年美国到期，2016 年欧洲到期，期间仿制药大量上市， 恩替卡韦制剂销售额自 2015 年起开始下滑，根据 NEWPORT PREMIUM 数据，2021 年替卡韦制剂全 球销售额超过 7 亿美元。

恩替卡韦原料药竞争企业较多，截至 2024 年 3 月 31 日，完成 FDA DMF 备案的企业 13 家，其 中 8 家为中国企业。公司于 2013 年 9 月获得恩替卡韦原料药的欧盟 GMP 认证，2015 年 6 月通过 了美国 FDA 的审核。

2014 年，公司陆续开始向客户提供生产仿制药验证批所需的恩替卡韦 API，随着下游客户产 品陆续上市，公司产品销量持续提升，根据公司招股书，2016 年恩替卡韦原料药及中间体的销售 量为 22.20KG，对应销售收入 1,868.03 万元。同时，公司规范市场的销售量实现快速增长，从 2011 年的 0.08KG 增长至 2016 年的 13.30KG，2016 年规范市场销售占比近 60%。

3、泊沙康唑——公司主要销售欧美规范市场

泊沙康唑是由美国先灵葆雅公司研制的第二代三唑类抗真菌药物，商品名为诺科飞（Noxafil）， 抗真菌谱广，抗菌效力强，适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗， 最早于 2005 年 10 月在欧盟上市，2006 年 9 月在美国上市，2021 年 1 月在中国上市。泊沙康唑的 主要市场在欧洲和美国，其在部分欧洲国家的专利于 2014 年到期，在美国和大多数欧洲国家的专 利于 2019 年到期。 根据彭博数据库，诺科飞在美国市场的销售额从 2009 年的 0.55 亿美元增长至 2018 年的 3.82 亿美元，2019 年仿制药开始上市，泊沙康唑制剂的销售额从 2019 年的 4.15 亿美元下降到 2023 年的 1.77 亿美元。 2021 年 4 月，奥赛康泊沙康唑注射液在中国首仿上市，2023 年 3 月，科伦药业泊沙康唑口服 混悬液首仿上市，截至目前国内已上市的泊沙康唑制剂仿制药已经超过 15 个。跟据米内网数据， 泊沙康唑制剂在国内三大终端六大市场的销售额快速增长，2020 原研销售超过 3 亿元，随着仿制 药的上市，2022 年原研和仿制药的总销售额增长至 6.7 亿元。

泊沙康唑原料药竞争企业较多，但公司产品注册时间较早，主要销往欧洲、美国等规范市场。 截至 2024 年 3 月 31 日，获得 FDA DMF 备案的企业近 30 家，公司于 2016 年完成 DMF 备案。截至 2024 年 7 月，在 CDE 完成的登记注册的企业有 22 家，其中状态为“A”的有 15 家，公司为第一 家登记并获批的企业。

4、奈必洛尔——公司为全球大型仿药企业供应商

盐酸奈必洛尔是一种强效、选择性的第三代 β 受体阻滞剂，最早由美国强生公司研发，于 1997 年 5 月在德国和荷兰上市，用于原发性轻至中度高血压的治疗，也可用于心绞痛及充血性心力衰 竭的治疗。2007 年 12 月，FDA 批准盐酸奈必洛尔制剂——Bystolic 在美国上市，Bystolic 原研 为扬森制药，北美市场制剂生产和销售由森林实验室（Forest Laboratories）负责，欧洲市场由 美纳里尼集团（Menarini Group）负责。2012 年 4 月，森林实验室宣布，以 3.57 亿美元买断强生 Bystolic 的知识产权，无需支付后续的特许权使用费。 2009 年-2020 年，Bystolic 美国市场销售额持续增长，2020 年达到销售峰值 12.5 亿美元， 随着 2021 年 12 月 Bystolic 美国市场专利到期，其销售额快速下滑至 2023 年的 0.7 亿美元，仿 制药的销售收入达到了 1.5 亿美元。

截至 2024 年 3 月 31 日，完成 FDA DMF 备案的企业 14 家，其中 2 家为中国企业，分别为奥翔 药业和华海药业。公司已经和 Actavis、Stada 等全球大型仿制药企业达成合作。

目前原研及仿制药均未在国内上市。截至 2024 年 7 月，在 CDE 完成的登记注册的企业有 8 家，状态均为“I”，其中 4 家为中国企业。

5、非布司他——主要销售欧、美、日等规范市场

非布司他是新一代黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，原研为日本帝人公司（Teijin Pharma），商 品名 ULORIC，适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，相比别嘌呤醇等其他治疗药物，其 降尿酸效果更强、安全性更好，2008 年在欧盟上市，2009 年在美国上市。2018 年在中国上市。非 布司他在欧洲的化合物专利已于 2011 年到期，美国 2014 年到期，欧洲各国市场独占权 2018 年 4 月到期。 根据 NEWPORT PREMIUM 数据，全球非布司他制剂销售额从 2014 年的 7.1 亿美元增长至 2018 年的 13.7 亿美元，随着欧洲各国市场独占权于 2018 年 4 月到期，全球非布司他制剂销售额持续 下滑至 2021 年的 7.9 亿美元。全球非布司他原料药消耗量持续增长，从 2015 年的 40.6 吨增长至 2021 年的 97.7 吨，复合增速达 16%。

非布司他原料药竞争企业较多，截至 2024 年 3 月 31 日，完成 FDA DMF 备案的企业共 27 家， 截至 2024 年 7 月，在 CDE 完成原料药注册登记的企业超 30 家。2015-2016 年，公司集中在多个 国家进行注册申报，目前主要出口美国、欧洲、日本等市场，已经成为多家欧美大型仿制药企业 合格供应商。

公司海外销售占比较高，出口主要面向高端市场。2019-2023 年，公司境外业务收入占比均 超过 50%，多个产品已经完成了欧盟 GMP、美国 FDA 等多个国家和地区药政部门的注册及认证， 主要出口美国、欧洲、日本等规范市场。公司现已通过多家著名国际大型仿制药和原研药企业的 合格供应商认证，如 Novartis、AstraZeneca、TEVA、Stada、Hikma 等。

研发驱动产品梯队迭代放量，在研项目储备充足。公司研发投入持续增长，2019-2023 年复 合增速约为 13%，2023 年达到 7,805.79 万元，研发费用率近 10%，助力公司产品梯队日益完善。

第一梯队是能够贡献稳定的收入和利润的成熟品种，包括双环醇、恩替卡韦、泊沙康唑、非 布司他、奈必洛尔、西他沙星等；第二梯队是当前仅有少量收入及利润贡献，但有望快速放量的 产品，这些产品将支撑未来 3 年收入及利润的增长，如舒更葡糖钠、毛果芸香碱等；第三梯队是 当前处于研发阶段，3 年后有望开始放量的产品；

1、舒更葡糖钠——全球市场规模近 20 亿美元，专利正在陆续到期

舒更葡糖钠原研厂家为默沙东，商品名为布瑞亭(Bridion)，是首个用于逆转神经肌肉阻滞剂 的选择性松弛拮抗剂，可快速、可靠地逆转不同深度的肌松，改善全麻手术患者预后。其适应症 为：（1）在成人中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞；（2）儿科患者：在儿童和青少 年中，仅推荐本品用于常规拮抗罗库溴铵诱导的阻滞（2～17 岁）。已被《中国肌肉松弛药合理应 用的专家共识（2017）》、《中国加速康复外科临床实践指南（2021）》、《美国麻醉医师协会困难气 道管理实践指南（2022）》等国内外多个权威指南或共识推荐。 舒更葡糖钠专利正在全球陆续到期。舒更葡糖钠注射液于 2008 年在欧盟首次获批，2010 年 在日本上市，2015 年在美国上市，2017 年在中国上市。其化合物专利于 2020 年 11 月在中国到 期，2023 年在欧洲主要市场到期，2024 年在日本到期，将于 2026 年 1 月在美国到期。 布瑞亭全球销售额持续增长，2023 年近 20 亿美元。2013 年-2023 年，布瑞亭全球销售额快 速增长，年复合增速达到 20%，2023 年全球销售额为 18.42 亿美元。

国内市场规模快速增长，市场份额较为集中。根据医药魔方数据，2019 年，舒更葡糖钠注射 液国内院端销售额为 0.64 亿元，2022 年已经增长至 3.44 亿元，2023 年 1 月，舒更葡糖钠注射液 被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022 年）》，因此 2023 年销售额大 幅增长 98%，达到 6.81 亿元。 截至 2024 年 7 月，国内已有 24 家仿制药企的舒更制剂获批上市，但市场份额较为集中，2023 年舒更注射剂院内市占率最高的为原研默沙东，占比达到 54.50%，扬子江药业为 35.21%，两家公 司合计市占率近 90%。

公司的舒更葡糖钠原料药已完成美国 FDA DMF 备案，并于 2020 年 5 月向 CDE 提交了原料药 的上市申请并获得 CDE 公示登记（登记号 Y20200000429），2022 年 6 月，“与制剂共同审评审批结 果”由“I”转“A”，公司有望与原研及国内市占率较高的仿制药企达成合作。

2、毛果芸香碱（盐酸盐工艺）——公司注册进度领先

盐酸毛果芸香碱是 M-胆碱受体激动剂，适用于治疗成人老视，2021 年 10 月，艾伯维的盐酸 毛果芸香碱滴眼液（1.25%）在美国获批上市，商品名为 VUITY，是全球首款用于治疗老花眼的药 物，目前暂未在其他国家上市销售。2023 年 10 月，Orasis 宣布美国 FDA 已批准盐酸毛果芸香碱 滴眼液（0.4%）用于治疗成人老花眼，商品名为 Qlosi，浓度更低且不含防腐剂，预计将于 2024 年在美国上市。 老花眼患者基数庞大，相关药物市场空间广阔。根据 WHO 发布的《World report on vision （2019）》，2015 年全球共有 18 亿人患有老花眼，其中包括 8.26 亿未治愈，预计到 2020 年，老 花眼患病数量将增加到 21 亿人。根据《2023 中国老花眼人群洞察报告》，我国 35 岁以上的人口 中，有老花眼问题人群占比 56.9%，达 3.9 亿人。

公司注册进度领先。截至 2024 年 3 月 31 日，共有 4 家企业完成盐酸毛果芸香碱原料药 DMF 备案，仅公司一家中国企业。原研及仿制药均未在中国上市，完成 CDE 登记备案的企业为巴西制 药企业 Anidro do Brasil，状态为“I”。公司盐酸毛果芸香碱原料药已在美国 FDA 完成 DMF 备案， 提交了 CEP 注册申报，预计 2024H2 获批。

二、CRO/CDMO/CMO：定增扩充产品矩阵，商业化项目占比提升

公司自 2018 年开始布局 CXO 业务，现已成为公司基石业务之一。公司 CRO/CDMO/CMO 业务销 售收入自2018年的0.08亿元高速增长至2022年的4.05亿元，2018-2022年复合增速为167.90%， 2022 年销售收入占比超过 50%。

公司于 2020 年定增募资 4.2 亿元建设“特色原料药及关键医药中间体生产基地”项目，其中 包括 7 个 CMO/CDMO 产品，分别为 SK01、SK03、AGN-H、AGN-L、LA-05、BAL-01、BAL-02，于 2022 年定增募资 1.3 亿元建设“特色原料药及关键医药中间体产业化项目（二期）” 项目，其中包括 1 个 CDMO 产品 LA-06。

公司主要客户为欧美跨国药企及小型创新药企业，如诺华、LONZA、艾尔建、巴塞利亚药业等。 2023 年，公司承接的进行中项目共 29 个，其中 CRO/CDMO 项目 17 个，CMO 项目 12 个，CMO 项目 数量较 2021 年有明显增长。2021 年-2023 年，API 及中间体项目结构变化明显，2021 年 API 项目 仅 7 个，占比 26%，2023 年已增长到 13 个，占比 45%。同时，商业化项目个数也实现了翻倍，商 业化项目数量的增多有助于产品放量，助力业务收入增长。