丽珠集团在研管线进展如何？

在研管线众多，多个产品进入关键临床。

1.微球-高壁垒复杂制剂助力业绩增长

微球技术壁垒高，在研管线众多。微球是 20 世纪末发展起来的新型给药技术，一般直径为 1~250 µm。利用生物可降解型聚合物制备微球给药系统，可以解决蛋白多肽类药物在胃肠道环境下不稳定，难以口服；注射时因其在体内循环时间短需频繁给药，患者顺应性差的难题，达到长效缓释和减少给药次数的目的。微球制剂技术壁垒高，处方工艺复杂，实现缓释作用的关键辅料种类少，产业化难度大，微球生产的厂房、设备以及无菌控制等要求高，使得药物研发较为困难。微球等高壁垒复杂制剂：在研项目共 7 项，其中上市许可注册审评1 项，I 期临床试验2项，BE试验2 项，筹备开展 I 期临床试验 1 项。

公司微球制剂在研共 7 项，其中上市 1 项，完成Ⅲ期临床1项，I 期临床试验2项。据公司 2023 年中报，公司注射用醋酸曲普瑞林微球（1 个月缓释）前列腺癌适应症已获批上市，子宫内膜异位症项目完成Ⅲ期临床试验；注射用阿立哌唑微球（1个月缓释）、注射用醋酸丙氨瑞林微球（1 个月缓释）完成I 期临床试验；阿立哌唑治疗精神分裂症效果良好，微球技术加持未来可期。据2018年英国《精神分裂症通报》杂志中的一项调查统计，全球有超过2100 万精神分裂症患者，其中中国患病人数己达 800 万。阿立派唑作为一种多受体第三代抗精神分裂症药物，对DA 受体、5-HT 受体均有良好的亲和力，临床用于治疗首发性、难治性、伴抑郁型精神分裂症及情感障碍类精神疾病效果良好。阿立派唑属于难溶性药物，利用微球制剂技术不仅可增强其水溶性，提高生物利用度，还能够减少给药次数，改善患者服药的依从性。

2.生物制品-聚焦多领域，多产品取得阶段性进展

丽珠生物后续放量可期，多产品取得阶段性进展。丽珠生物主营业务包括创新型单抗、单抗类似药、双特异性抗体、抗体偶联药物、CAR-T 细胞治疗等，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。截至 2022 年 12 月31 日，在研项目共8项，其中，已获批上市 1 项，附条件上市申报阶段 1 项、上市申报（BLA）阶段1项（已于 2023 年 1 月获批上市）、Ⅲ期临床试验 1 项、Ⅰb 期或Ⅱ期临床试验2项、Ⅰ期临床试验 2 项。

我国银屑病生物药治疗市场空间巨大。银屑病是一种与免疫相关的慢性炎性反应性疾病，患病率为 2%~3%，其中约 90%的银屑病患者属于斑块型银屑病。目前已有多种生物制剂可供使用，包括 TNF-α抑制剂，IL-17 抑制剂，IL-12/23抑制剂。在2020 年，国内银屑病治疗用生物制剂销售额已经超过化药销售额。2020年中国银屑病治疗化学药和生物制剂的销售额分别为 18.9 亿元与27.6 亿元。据《2021年中国银屑病药物行业概览》，从 2016 年到 2020 年，我国银屑病药物治疗市场的规模年复合增长率达 22.3%，并且预期 2020 年到 2025 年整体市场规模的复合增长率有望达到35.0%，在 2025 年有望达成 208.7 亿元的市场规模。

重组抗人 IL-17A/F 人源化单克隆抗体二期临床结果向好，拟开展三期临床。重组抗人 IL-17A/F 人源化单克隆抗体同时靶向同源二聚体IL-17A-A和IL-17F-F，以及异源二聚体 IL-17A-F。IL-17A 和 IL-17F 在体内以同源二聚体IL-17A-A和IL-17F-F，以及异源二聚体 IL-17A-F 形式存在。二期临床结果显示：整体安全性良好，常见不良事件发生率与同靶点药物类似，起效快及疗效维持时间长。拟开展三期临床试验，评估对比司库奇尤单抗（可善挺）治疗中度至重度慢性斑块状银屑病的有效性和安全性。

IL-17A/F 靶点国内上市产品较少，市场空间巨大。针对IL-17A靶点：目前国内已有 2 个进口产品获批上市，根据 IQVIA 抽样统计估测数据，进口产品2022年国内终端销售金额约为人民币 15.02 亿元。国产产品共有8 家企业获批临床，其中2家已申报上市。针对 IL-17A/F 靶点：目前全球仅有优时比（UCB）比吉利珠单抗注射液（Bimzelx）获批上市，国内暂无其他公司申报临床。

领跑国内司美格鲁肽行业，或成未来新增长点。司美格鲁肽目前处于临床Ⅲ期，预计 2024 年报产，争取 2025 年获批。目前司美格鲁肽注射液进度处于国内领先，公司在此方面具有长期积累的发酵原料药技术优势，前期公司也有研发生产利拉鲁肽等复杂原料，目前公司在该产品原药及制剂方面均已具备稳定的生产工艺水平及能力。

托珠单抗、曲普瑞林微球已获批，未来业绩可期。托珠单抗于2023 年1月获批，适应症为类风湿性关节炎，是一款靶向白介素-6 受体（IL-6R）的重组人源化单克隆抗体，可与可溶性和膜结合型 IL-6 受体（sIL-6R 和mIL-6R）特异性结合，并抑制由sIL-6R 或 mIL-6R 介导的信号传导。2023 年 5 月新增获批适应症：细胞因子释放综合征（CRS）和幼年特发性关节炎(sJIA)。据 CDE 审评中心网站显示，国内获批注册生产托珠单抗注射液生物类似药的企业有两家（包含丽珠单抗）。

注射用醋酸曲普瑞林微球于 2023 年 5 月获批，是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素激动剂，适用于“需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者”。相比普通醋酸曲普瑞林注射剂，具有起效时间长，减少用药次数特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。曲普瑞林长效缓控释制剂国内共有3个进口产品上市（包括达菲林®（注射用醋酸曲普瑞林）、达必佳®（注射用曲普瑞林）、注射用双羟萘酸曲普瑞林），除公司外暂无其他国产厂家取得生产批件。根据IQVIA抽样统计估测数据，2022 年曲普瑞林制剂国内销售总额为人民币14.1 亿元，其中长效缓控释制剂销售额为 12.4 亿元。