千红制药各管线研发情况如何？

创新药进展顺利，打造第二增长曲线。

1.QHRD107 治疗 AML 国内进度领先，口服用药更便捷

急性髓系白血病（AML）是成人白血病中最常见的类型， AML 是骨髓性白细胞（而非 淋巴性白细胞）异常增殖影响正常血细胞的产生，AML 不是一种单一的肿瘤，是一类异质性 极高的血液系统恶性肿瘤。急性髓系白血病是成年人最常见的急性白血病，其发病率随着人 的年龄而增加。根据美国癌症协会的统计，仅在 2023 年美国就有超过 2 万例新发 AML 病 例，约占所有新发白血病病例数的 34%。伴随着人口老龄化，中国 AML 发病率也呈逐年上升趋势。在中国，每年约有 7.53 万白血病新发病例，其中 AML 患者的占比约为 59%。AML 病情发展迅速，如果不接受治疗，患者将在几周到几个月内发展为重症并死亡。根据新思界 产业研究中心数据，2022 年中国 AML 治疗市场规模约 14 亿元，与欧美国家相比，中国 AML 治疗市场规模仍有进一步增长空间，增长速度较快，在全球市场的占比持续上升。 急性髓系白血病（AML）由于细胞遗传学异质性大以及存在多种基因突变而使得临床治 疗十分困难。目前治疗 AML 的药物主要有包括靶向药物和化疗药物，靶向药物主要针对 FLT3、IDH、CD33、BCL-2 等靶点，包括吉瑞替尼、艾伏尼布、维奈克拉、吉妥珠单抗等； 化疗药物主要有蒽环类（去甲氧柔红霉素、米托蒽醌、阿克拉霉素）、高三尖杉酯碱、阿糖 胞苷等。目前，经过标准诱导治疗后，只有约 30~40%的年轻患者（＜60 岁）可以达到完全 缓解，在＞60 岁的老年患者中，总体预后极低，迫切需要改进治疗方法。

QHRD107 是公司自主研发的一种口服靶向抗癌化药，其作用靶点是细胞周期依赖性激 酶 9（CDK9）。公司的 QHRD107 是国内首个获批临床的高选择性 CDK9 抑制剂，全球范 围内尚无高选择性 CDK9 抑制剂获批上市。QHRD107 通过阻断 CDK9 而调节 RNAPⅡ的 活性，抑制其转录，从而使肿瘤细胞促活基因表达降低，诱导肿瘤细胞的凋亡。QHRD107 已完成治疗复发难治性急性髓系白血病的 I 期临床研究，结果显示，QHRD107 在 AML 患 者中的安全性较好，总体风险可控，并表现出一定的抗白血病活性，部分 AML 患者可以从 单药治疗中获益。2023 年 3 月，QHRD107 联合维奈克拉和/或阿扎胞苷治疗 AML 的 II 期 临床试验申请在国内获批，目前已完成 2 个剂量组受试者入组，安全耐受性良好，部分患者 （含维奈克拉耐药患者）获得不同程度缓解。相比劲方药业的 GFH009 是静脉注射给药，公 司的 QHRD107 是口服胶囊，用药更方便，安全性更好。

2.QHRD110 差异化布局脑胶质瘤适应症

脑胶质瘤（GBM）是指起源于脑神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤， 2021 年版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为 1～4 级，1、2 级为低级别脑胶质 瘤，3、4 级为高级别脑胶质瘤。脑胶质瘤是成人中枢神经系统发病率最高的原发恶性肿瘤， 年发病率约为 6.4/10 万，其中世界卫生组织 4 级胶质母细胞瘤（GBM）发病率最高约为 4.03/10 万，占所有中枢神经系统原发恶性肿瘤的 50.1％。我国脑胶质瘤年发病率为 5～8/10 万，5 年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌。 胶质母细胞瘤（GBM） 病情凶险且复杂，临床标准治疗以放疗结合替莫唑胺为主，尚 无有效的靶向药物，患者 5 年存活率仅为 5.8%。研究表明，GBM 患者确诊后中位总生存期 （mOS）少于 1 年，GBM 复发率接近 100%，治疗费用高，给患者、医院及社会造成极大 负担和经济压力，临床需求远远没有得到满足。 CDK4/6 是人体细胞分裂增殖周期的关键蛋白，在很多恶性肿瘤中，这两种激酶表现出 显著活性。CDK4/6 作用于细胞周期，能够有效地阻止 G1 至 S 期的进展，将细胞分裂控制 在 G1 阶段，从而阻止细胞分裂增殖。目前全球已上市的 CDK4/6 抑制剂有 5 种，包括哌柏 西利、阿贝西利、琥珀酸瑞波西利、盐酸曲拉西利和羟乙磺酸达尔西利，主要针对的是 HR 阳性乳腺癌。从市场销售额来看，哌柏西利、阿贝西利、琥珀酸瑞波西利等 3 种 CDK4/6 抑 制剂的全球市场销售额持续增长，2022 年接近 90 亿美元，市场空间巨大。

从市场竞争格局来看，国内在研 CDK4/6 药物竞争激烈，根据医药魔方数据，目前有多 款 CDK4/6 抑制剂处于 II 期及以上阶段。但现有在研药物的目标适应症以乳腺癌为主，公司 的 QHRD110 差异化布局脑胶质瘤适应症，近期将在国内开展 I 期临床（桥接试验），具有 先发优势。

3.QHRD106 治疗缺血性脑卒中，竞争格局良好

缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）指脑血循环障碍病因导致脑血管堵塞或严重狭窄， 使脑血流灌注下降，进而缺血、缺氧导致脑血管供血区脑组织死亡。IS 具有高发病率、高患 病率、高复发率、高致残率及高死亡率的特点，且近几年在我国有年轻化并愈演愈烈的趋势。 目前，临床上对 IS 尚无有效的治疗方法，针对 IS 发病特点，临床治疗主要是改善供血，通 过手术治疗和药物治疗，扩张血管、溶栓、调节血液循环、侧支循环建立、血管重构，恢复 脑缺血区血液供应；另一方面是使用神经保护药等改善缺血性脑卒中的预后。 在缺血性卒中后，高迁移率族蛋白 B1（High-mobility group box 1，HMGB1）作为一种 损伤相关分子模式分子由免疫细胞主动分泌或由坏死细胞被动释放，直接或间接介导炎症反 应和细胞凋亡。激肽系统与缺血性脑卒中密切相关，激肽系统的主要成分是激肽原，激肽释 放酶（KLK）和激肽等，激肽释放酶又包括组织型激肽释放酶（TK）和血浆型激肽释放酶（PK）， 两者作用于激肽原生成缓激肽（BK）。BK 是激肽系统的主要效应分子，通过与缓激肽受体 结合激活下游通路，调控免疫炎症，抑制神经细胞凋亡，同时通过组织激肽释放酶改善侧支 循环，改善急性缺血性卒中的神经功能结局。 目前，我国针对 KLK 靶点上市的药物只有 1 种，是广东天普生化医药的尤瑞克林，其 给药方式为每日静脉滴注。公司的 QHRD106 是长效激肽酶原注射液，可实现每周一次肌肉 注射给药，更加方便。截至目前 QHRD106 是国内首个获批临床的激肽酶原注射液，针对 KLK 靶点，国内还没有其它进入临床阶段的在研药物，QHRD106 的竞争格局良好。

4.QHRD211 长效生长激素市场空间广阔

生长激素是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，由 191 个氨基酸组成，能促进骨 骼、内脏和全身生长，促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关 键性作用。通常情况，注射用人生长激素可简称为生长激素，主要用于治疗与生长激素缺乏 有关的疾病和身材矮小症以及用于重度烧伤等治疗领域。 据弗若斯特沙利文数据，2017-2021 年，我国儿童生长激素缺乏症的治疗市场规模由 4 亿美元增长至 15 亿美元，年复合增长率为 30.26%，预计 2025 年增至 26 亿美元，到 2030 年将达到 47 亿美元，维持快速增长态势。

目前国内获批的生长激素按类型划分可分为短效生长激素粉针剂（粉针、水针）和长效 生长激素水针剂（水针）。长效水针作为新剂型，在提高患者接受度、耐受性及治疗灵活性 方面比短效生长激素疗法具有潜在优势。 在我国，生长激素赛道呈现一家独大的局面，长春高新旗下的金赛药业是国内最早、规 模最大的生长激素药企，且实现三种剂型全部上市。目前，国内实现短效粉针剂型上市的企 业有 6 家：金赛药业、安科生物、科兴药业、未名海济、联合赛尔、LG 化学，竞争不充分； 实现短效水针剂型上市的企业有 3 家：金赛药业、安科生物、诺和诺德；实现长效水针剂型 上市的有金赛药业 1 家，特宝生物的 Y 型聚乙二醇重组人生长激素注射液已申报上市，另 有 5 家处在 II 期或 III 期临床阶段。 公司的 QHRD211 是改良型长效生长激素，半衰期更长，给药间隔时间有望更长，较少 的注射次数使患者易于接受，并能提高患者依从性，从而改善生长结果，治疗模式预计将有 所转变，市场对创新的长效水针的接受度将不断提高，有望持续抢占市场份额。