如何看待复宏汉霖的临床价值？

强大产品力是实现临床价值的决胜点。

1、 卓尔不凡的 PD-1 斯鲁利单抗

斯鲁利单抗作为公司第一个获批上市的生物创新药，在 PD1 类的竞争中有着独 特的优势。斯鲁利单抗的抗体有着明显的差异化优势： 与同类产品相比，汉斯状® （斯鲁利单抗）显示出与 PD-1 更强的亲和力、更 慢的解离速度； 汉斯状® （斯鲁利单抗）通过独特的分子作用机制，能够更强劲、更持久的激 活 T 细胞；

从适应症的角度来看，斯鲁利单抗同样具有显著的差异化特征，截至 2023Q3， 部分独具特色的适应症的开发情况为： 广泛期小细胞肺癌（已上市）：中位 OS： 15.8 个月，全球首个获批广泛期 小细胞肺癌的 PD-1； 食管鳞癌（新上市）：中位 OS： 18.6 个月， HR 59%(PD-L1 CPS≥10 人群)； 胃癌（临床 III 期）：有望成为全球首个、国内唯一的胃癌围手术期免疫药物； 局限期小细胞肺癌（临床 III 期）：有望成为全球首个治疗局限期小细胞肺癌 的 PD-1。

尽管 PD-1/L1 类市场竞争日趋激烈，但斯鲁利单抗凭借独具特色的差异化适应 症布局和优秀的临床数据，依然在临床应用中具备强劲的竞争力。

HLX22：HER2 胃癌治疗的明日之星

胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的治疗是一个全球性的挑战。多数 G/GEJ 癌患者 确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5 年相对生存率仅为 6%，这其中 HER2 阳性患者的预后曾较 HER2 阴性患者更差。 HLX22 为复宏汉霖自 AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向 HER2 的创 新型单克隆抗体。与曲妥珠单抗类似，HLX22 可结合在 HER2 的亚结构域 IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得 HLX22 和曲妥珠单抗能够同时与 HER2 结合，从而产生更强的 HER2 受体阻断效果。 2024 年 1 月，公司在 2024 年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI） 披露 HLX22-GC-201 研究结果，在 HLX02 + XELOX 的基础上加入 HLX22 可提高 HER2 阳性 G/GEJ 癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控。目 前，全球尚无同类用于治疗 HER2 阳性胃癌的 HER2 双靶点疗法获批准上市。

HER2 胃癌治疗当前仍然存在巨大的未满足临床需求，HLX22 凭借独特的作用机 理和卓越的临床数据，有望在这一领域实现新的突破，为公司的远期发展带来新 的增长点。

 完备且独具特色的单抗类似药梯队

截至 2023Q3，公司已经获批汉利康（利妥昔单抗）、汉曲优（曲妥珠单抗）、 汉达远（阿达木单抗）、汉贝泰（贝伐珠单抗）四大单抗类似药，其中汉曲优 2023Q3 单季度销售收入 7.38 亿元，前三季度累计收入 20.14 亿元，同比+55%， 成为公司业绩增长的强劲支撑。 公司在生物类似药的研发方面，同样别出心裁地实现了产品的差异化优势，例如 汉曲优推出双规格剂型，为中国 HER2+乳腺癌患者量身定制，灵活组合减少余 液浪费，即配即用使用更安全；汉贝泰是中国唯一拥有转移性结直肠癌 III 期临 床数据的贝伐珠单抗；汉利康是首个获批类风湿关节炎 (RA) 的利妥昔单抗等 等。

 打开 ADC 的星辰大海

在抗体偶联药物(ADC)开发方面，公司拥有的 Hanjugator，是一个具备高效能、 高安全性和高选择性研发 ADC 产品的平台，并能有效拓展 ADC 产品的应用场景， 为公司在具有差异化优势的抗体偶联药物的研究和开发方面提供强有力支持。 HLX42（EGFR ADC）和 HLX43（PD-L1 ADC）的临床试验申请于 2023 年 10 月 27 日获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，即将启动临床研究。 HLX42 和 HLX43 的临床前研究数据在 2023 年 10 月 20-24 日举行的 2023 年欧 洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）上以壁报形式进行发布和展示；HLX42 与 HLX43 由抗体及新型 DNA 拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联 制备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为 8。

（1） HLX42。尽管多款 EGFR 抗体和第三代 EGFR-TKI 已经在肿瘤治疗中获得了广泛成功，但 对于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临 床需求，靶向 EGFR 的 ADC 药物有望克服这一耐药机制。 HLX42 是新型 EGFR-ADC，由高度特异性的 EGFR 人源化 lgG1 抗体分子与新型 DNA 拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联制备而成，其 DAR 约 为 8。HLX42 的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的 旁观者杀伤效应，较同类 ADC 产品具有更大的治疗窗口，增强 ADC 在实体肿瘤 中的治疗效果。 在体内药效学研究中，HLX42 在对西妥昔单抗或 EGFR TKI 耐药的多种 CDX/PDX 模型中展现出强大的肿瘤抑制活性：在 HT-29 模型中，HLX42 以 8 mg/kg 的剂 量每周给药一次，连续给药三周，其 TGI（tumour growth inhibition）为 90.2%。 与 VC-MMAE 这一传统 ADC 技术头对头比较，HLX42 显示出更佳的体内疗效和 更持久的抗肿瘤能力。在 NCI-H1993 模型中，HLX42 以 8 mg/kg 的剂量每周给 药一次，连续给药三周，其 TGI 为 91.5%，而 anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC 给药组的 TGI%仅为 79.8%。类似地，在 EBC-1 模型中，HLX42 以 8 mg/kg 的 剂量每周给药一次，连续给药三周，可根除所有病灶。距最后一次给药三周后， 8mg/kg 剂量的 HLX42 仍可维持所有小鼠肿瘤完全缓解，而使用 anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC 的小鼠的肿瘤在停药后重新生长。此外，HLX42 与第三代 EGFR TKI 奥希替尼联用在 LU3075 肺癌 PDX 模型中展示出显著的协同作用， 而该模型对奥希替尼单药响应较差。在另一个 EGFR 外显子 19 缺失/T790M /C797S 突变、对奥希替尼完全耐受的肺癌 PDX 模型中，HLX42 以 1mg/kg 单 次给药可实现肿瘤完全缓解。早期毒理研究中，HLX42 在大鼠和食蟹猴中展现 出良好的安全性。

2023 年 11 月 23 日，公司宣布 HLX42 的新药临床试验（IND）申请已经获得 美国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。 2023 年 12 月 27 日，公司宣布 HLX42 获得美国 FDA 授予快速通道资格（fast track designation, FTD），用于治疗经第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗后 疾病进展的 EGFR 突变的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 此次 HLX42 获得 FDA 授予快速通道资格，标志着其在治疗重大疾病和未满足临 床需求中的潜力得到认可，后续将获得促进开发和加快审评的政策支持，包括但 不限于：①获得与 FDA 更多会议讨论、书面沟通的机会，从而在药物研发、临 床试验设计等方面获得更加密切的指导；②在符合相关标准条件时获得优先审评 和加速批准；③可通过滚动审评方式递交新药上市申报材料。

（2） HLX43。近年来，以 PD-1/PD-L1 单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫 治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分 PD-L1 阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药。PD-L1 在肿瘤中的高表达使其成为 ADC 药物开发领域极具吸引力的靶点，有潜力改变 PD-1/PD-L1 抑制剂难治/耐 药（R/R）型肿瘤的治疗格局。 HLX43 是一款新型 PD-L1 ADC，由高度特异性的 PD-L1 人源化 lgG1 抗体分子 与新型 DNA 拓扑异构酶-I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联制备而成，其 DAR 约为 8。HLX43 的新型连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放， 具备较强的旁观者杀伤效应，较同类 ADC 产品具有更大的治疗窗口，增强 ADC 在实体肿瘤中的治疗效果。 在体内药效研究中，HLX43 在多种 PD-L1+ CDX 和 PDX 模型中诱导肿瘤消退， 并且药物安全性良好，与对照组相比各剂量组给药小鼠体重均无明显变化：例如， 在 MDA-MB-231 模型中每周给予动物 8 mg/kg 的 HLX43，连续治疗三周后动物 的肿瘤体积显著缩小，且药物未导致小鼠体重下降。与等剂量给药的 anti-PD-L1 Ab-GGFG-Dxd ADC 组相比，HLX43 在所有体内模型中（包括 PD-L1 低表达、 高度异质性和对 PD-1/PD-L1 抑制剂不响应的模型）展现出更优异的抗肿瘤效 果。早期毒理试验结果显示，HLX43 在大鼠和食蟹猴中具有良好的安全性。

2023 年 11 月 27 日，公司宣布 HLX43 的新药临床试验（IND）申请已经获得美 国食品药品监督管理局（FDA）许可，拟用于晚期/转移性实体瘤的治疗。

完备的在研产品梯队，为中长期发展奠定坚实基础

公司多年来持续的研发积累，缔造了强劲的产品管线，拥有大量的在研新产品， 可以持续丰富商业化产品梯队，为长久的业绩良性增长奠定坚实的基础。

 快速高效的临床开发使公司获得潜在时间优势

在竞争激烈的创新药研发赛道，往往针对同样的靶点和适应症进行研发的企业不 止一家，因此，企业的临床开发效率，成为未来商业化竞争中能否抢得先机的重 要因素。 复宏汉霖高效的研发运营体系，为研发竞速提供了坚实的保障。以曲妥珠单抗、 阿达木单抗这两个类似药为例，复宏汉霖的临床开发耗时（指首次申请上市日期 与首次批准临床日期之间的时长）分别仅用了 1396 天、1336 天，分别是这两 个已获批上市的类似药里研发耗时最短的企业。

2.走向国际，在更大范围内变现临床价值

广泛展开授权合作，推动产品临床价值在更大范围 内变现

公司多年来持续推动产品海外授权工作，包括曲妥珠单抗、利妥昔单抗、阿达木 单抗、贝伐珠单抗等生物类似药，和斯鲁利单抗、HLX35（EGFR×4-1BB 双抗）、 HLX11（HER2 结构域 II 单抗）等创新药，都已经实现了多个国家和地区的对外 授权，广泛受到海外合作伙伴的高度认可。 未来随着一系列产品海外商业化的持续落地，公司的产品临床价值将在更大的范 围内实现商业化变现，为公司的长期业绩增长贡献更为广阔的市场来源。

 曲妥珠单抗打响类似药出口欧盟第一枪，美国商业 化可期

2020 年 7 月，公司的曲妥珠单抗获欧盟委员会（EC）批准上市，在所有欧盟成 员国及冰岛、列支敦士登和挪威（各自为欧洲经济区(EEA)国家）获得集中上市 许可，由此成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药，开辟了中国医药企业参与 单抗生物类似药“世界杯”比赛的先河。 2023 年 2 月，美国 FDA 受理了 Accord BioPharma Inc.（Intas 的附属公司） 提交的 150mg/瓶规格 HLX02（注射用曲妥珠单抗）用于①辅助治疗 HER2 过表 达乳腺癌；②治疗 HER2 过表达转移性乳腺癌；及③治疗 HER2 过表达转移性胃 腺癌或胃食管交界腺癌的生物制品许可申请(BLA)。 2023 年 8 月，公司位于上海市松江区的松江基地（一）接受了美国 FDA 针对汉 曲优的上市许可前检查(Pre-License Inspection, PLI)。 近年来，美国的生物类似药市场正在快速崛起，公司的产品在美国获批上市后， 有望为公司的业绩贡献新的增长点。

斯鲁利单抗以独特优势进入发达国家市场

2023 年 3 月，公司的斯鲁利单抗联合卡铂和依托泊苷适用于广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)成人患者的一线治疗的上市许可申请(MAA)获欧洲药品管理局(EMA) 受理，有望在 2024 年上半年获得批准。 汉斯壮联合化疗用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)适应症的生物制品许可申请 (BLA)计划于 2024 年在美国递交。