贝达药业产品布局分析

公司产品强化 NSCLC 布局，持续拓展其他治疗领域。

1. 深度布局 EGFR 靶点，致力解决现有 NSCLC 耐药和脑转移

公司在 NSCLC 领域重点布局了 EGFR 突变的产品，其中埃克替尼和贝福替尼已上市，在其他 NSCLC 的热门靶点 ALK、KRAS 等也进行了大量的产品布局。

第一代 EGFR-TKI 埃克替尼，公司首款创新药，价值与创收显著

盐酸埃克替尼（凯美纳®）是公司首款上市药物，为强效、高选择性的小分子口服EGFR-TKI，是公司历时近十年自主研发、完全拥有自主知识产权的国家 1.1 类创新药，也是国内首款自主创新研发的小分子靶向抗癌创新药，填补了中国在靶向癌症药物领域的长期空白。埃克替尼是能够进入细胞内的小分子化合物，它与表皮生长因子受体ATP 酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断表皮生长因子受体的信号传导通路，阻断肿瘤细胞生长和进展的关键过程。 埃克替尼于 2011 年获批上市用于 NSCLC 患者二/三线治疗，并于2014 年获批一线治疗，2021 年获批术后辅助治疗。埃克替尼从 2016 年开始参加首批国家药品价格谈判，2017年首次被纳入国家医保目录，2018 年被纳入国家基药目录，且在 2021 年术后辅助治疗适应症成功被纳入国家医保目录。当前，凯美纳®一线、二线、术后辅助适应症均纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）》（以下简称《国家医保目录》），进一步延长了凯美纳生命周期，持续创造经济价值和市场价值。

埃克替尼在 NSCLC 治疗领域认可度高，其核心价值体现在其：显著的疗效、广泛的适应症范围、国家政策支持以及经济的可负担性等多个方面。此外，埃克替尼是目前中国肺癌治疗领域的畅销创新药品牌，埃克替尼上市十余年以来，累计销售额超过130 亿元人民币。

在二三线 NSCLC 治疗中，埃克替尼与吉非替尼（第一代EGFR-TKI）头对头研究ICOGEN结果显示，埃克替尼 vs 吉非替尼的 mPFS 为 4.6m vs 3.4 m，证明二者疗效相当（非劣效），且埃克替尼安全性更好。 埃克替尼对比化疗一线疗效的 III 期非盲随机对照研究 CONVINCE 显示，埃克替尼vs顺铂/培美曲塞的 mPFS 为 11.2m vs 7.9m，结果表明，一线埃克替尼治疗可显著改善EGFR突变晚期肺腺癌患者的 PFS，安全性可耐受且可控，即证明一线 EGFR 突变患者首选埃克替尼，奠定其线治疗地位，不仅超越化疗，而且超越化疗+维持新的治疗策略。国内首个 NSCLC 术后辅助治疗领域的注册临床研究——埃克替尼对比标准辅助化疗的多中心Ⅲ期临床研究 EVIDENCE 研究显示，埃克替尼 vs 长春瑞滨/顺铂的3-year DFS为63.88%vs32.47%，结果表明，与化疗相比，埃克替尼能明显改善肿瘤完全切除后的表皮生长因子受体突变 II-IIIA 期 NSCLC 患者的无病生存期，而且耐受性更好，即证明了埃克替尼用于EGFR敏感突变的 NSCLC 患者术后辅助治疗的临床价值。

第三代 EGFR-TKI 贝福替尼，国产第三款，疗效显著，新用药选择

甲磺酸贝福替尼为公司第四款上市药物，是继豪森药业的阿美替尼和艾力斯的伏美替尼之后第三款上市的国产非小细胞肺癌 EGFR-KTI。贝福替尼由公司和益方生物联合开发，是针对T790M 突变的第三代 EGFR-TKI。贝福替尼于 2023 年 5 月获批上市用于NSCLC二线治疗适应症，一线治疗适应症于 2023 年 10 月获批上市，术后辅助治疗适应症已获批临床。贝福替尼临床价值持续发掘中。

贝福替尼二线适应症获批基于一项多中心、开放标签、单臂的II 期研究（IBIO-102），研究纳入了 290 例经 EGFR-TKI 治疗进展并伴有 T790M 突变的NSCLC 患者。研究结果显示，在ITT 人群中，经 IRC 评估（截至 2021 年 8 月 15 日），75~100mg 贝福替尼治疗的ORR为67.6%，DCR 为 94.8%，中位 PFS 为 16.6 个月，中位 DOR 为 18.0 个月。研究者评估的中位PFS为12.5个月。贝福替尼同样能够有效控制颅内病灶，34 例基线存在颅内靶病灶患者IRC评估的iORR为 55.9%，颅内中位 PFS 目前尚未达到。安全性方面，绝大部分患者可耐受贝福替尼治疗，最常见的治疗相关不良事件是血小板减少、贫血、白细胞计数降低、头痛和皮疹等。大多数不良反应为 1 级或 2 级。该项 II 期研究表明 75-100mg 的贝福替尼对于携带T790M突变且对第一代或第二代 EGFR-TKI 耐药的局部晚期或转移性 NSCLC 患者具有令人满意的疗效和可控的毒性。 贝福替尼一线适应症获批基于一项多中心、开放标签、随机、对照的III 期研究（IBIO-103），主要研究结果显示，贝福替尼 vs 埃克替尼的 mPFS 为 22.1m vs 13.8m，贝福替尼在安全性上与既往研究和报道的相关结果一致，没有发现非预期的不良事件，而其在三代EGFR-TKI 中显著的 PFS 表现有望为患者带来更好的生存预后，成为患者和医生的优先治疗选择。2023年5月，IBIO-103 研究结果在国际权威期刊《柳叶刀·呼吸医学》杂志全文发表，编者评价道：“贝福替尼作为 EGFR 突变的晚期 NSCLC 的新候选药物，可作为中国患者新的用药选择”。

第四代 EGFR-TKI 已在路上，MCLA129、CT4 等产品瞄准未被满足临床需求

除第一、第三代 NSCLC 的 EGFR-TKI 外，公司积极布局了新一代的EGFR-TKI。BPI-361175是一种新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）口服小分子抑制剂，拟治疗携带 EGFR C797S 突变及其他 EGFR 相关突变的晚期非小细胞肺癌等实体瘤。当前，BPI-331175 已分别于 2021 年 2 月和 11 月获NMPA 和FDA批准开展临床试验。 非小细胞肺癌的治疗虽然已从传统手术、放化疗发展到靶向、免疫等精准治疗，但因耐药性、免疫疗法不敏感、无明显突变基因等问题，仍存在大量未被满足的临床需求。公司MCLA-129、CFT8918 两款产品即瞄准了当前治疗领域空白。

MCLA-129 是 2018 年 10 月由公司从荷兰 Merus 公司取得的针对表皮生长因子受体（EGFR）和细胞间质上皮转化因子（c-Met）双靶点的双特异性抗体，公司拥有在中国开发及商业化的独家授权许可。2021 年 MCLA-129 注射液用于治疗晚期实体瘤的药品临床试验申请获得NMPA批准；2023 年 7 月，注射用 MCLA-129 和甲磺酸贝福替尼胶囊联合用药的药物临床试验申请获得 NMPA 批准开展。 强生的埃万妥单抗（Amivantamab）也是一款 EGFR/c-MET 双特异性抗体，在去年10月举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，强生公布了 3 项临床三期试验的阳性结果，从试验结果看，埃万妥单抗在 NSCLC 领域展现出超强潜力，适应症领域覆盖NSCLC的前线、后线及罕见突变。

公司的 MCLA-129 作为一款 EGFR/c-MET 双特异性抗体，可同时阻断EGFR和c-Met 的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活，并且可经增强的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤潜能。参照强生目前的临床研究路线及结果，MCLA-129在NSCLC 领域同样存在较大潜力，同时和贝福替尼联合用药可带动贝福替尼的销售放量。CFT8919 是去年 5 月公司从 C4 Therapeutics,Inc.引进的一款药物，取得在中国（包括香港、澳门和台湾地区）开发、制造和商业化 CFT8919 的独家权利，并可获得前述区域以外约定比例的销售提成。

CFT8919 是一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™降解剂，对携带EGFRL858R突变具有良好的活性和选择性。在临床前研究中，CFT8919 在 EGFR L858R 驱动的NSCLC的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗这些患者脑转移的潜力。CFT8919 通过与 L858R 突变的变构位点结合，展示出突出的选择性，同时对像T790M和/或 C797S 突变的 EGFR 继发耐药突变有效。此外，CFT8919 不仅对携带L858R单突变、而且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的 L858R 继发耐药突变，均具有很好细胞增殖抑制活性，同时展示出良好的 EGFR 野生型选择性

2. 最强奥希替尼正在被挑战

当前第三代 EGFR-TKI 已在非小细胞肺癌 EGFR-TKI 市场占主导地位。根据医药魔方销售数据，2022 年，我国非小细胞肺癌 EGFR-TKI 市场中，奥希替尼保持其强势地位，销售市场份额达到 60%，其次为公司的埃克替尼和豪森阿美替尼，市占率分别为15%、12%。公司的埃克替尼作为第一代 EGFR-KTI 跻身前三，凸显了其独特的优势。武田的第四代 EGFR-TKI 莫博赛替尼虽然已于去年初在国内获批二线适应症上市，但因其一线适应症的临床研究结果未达到设计终点，该药已在欧美提交了退市申请。奥希替尼作为肺癌领域的最强靶向药物，因其超长的 OS 数据，多年来独占鳌头。但强生的 EGFR/c-MET 双抗联合泽拉替尼头对头奥希替尼在一线治疗NSCLC 患者的数据同样表现优异，疾病进展或死亡风险降低了 30%，mPFS 分别为 23.7m 和16.6m，mDoR分别为25.8个月和 16.8 个月。除此之外，埃万妥单抗还在奥希替尼耐药后的后线治疗，及EGFRex20ins靶点表现优异。

我们认为，未来第一、二代 EGFR-TKI 的市场份额或将被第三代EGFR-TKI 逐步侵蚀，其中，越早获批上市且拥有优异临床数据的药物将脱颖而出，同时，布局差异化销售策略的产品也将在未来市场中占有一席之地。

3.恩沙替尼打造亚裔+脑转移优势，新辅助+辅助治疗同步推进

盐酸恩沙替尼（贝美纳®）作为公司的第二款上市药物，是由公司与控股子公司XcoveryHolding, Inc. 共同开发的拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的第二代ALK-TKI。恩沙替尼的二线适应症和一线适应症分别于 2020 年和 2022 年获批，并分别于2021 年和2023年纳入国家医保目录，术后辅助治疗也已获批临床。 恩沙替尼是公司在肺癌领域继 EGFR-TKI 后的又一重大布局产品，是中国首款用于治疗ALK 突变晚期 NSCLC 的国产 1 类新药，是 ALK 领域首款进入国家医保目录的国产创新药，也是首款申请用于 ALK 阳性的 NSCLC 术后靶向辅助治疗临床试验的国产药物。此外，公司基于eXalt 3 研究正在积极准备恩沙替尼美国一线适应症的上市申报，恩沙替尼有望成为首款由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）是 NSCLC 重要的致癌驱动因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC 患者中的阳性率为 5%左右，且多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活，ALK抑制剂能够有效抑制ALK 的活性，从而起到抑制肿瘤生长的作用，即为恩沙替尼的作用机制。恩沙替尼在体外研究和体内研究中都显示出良好疗效，包括对克唑替尼已经耐药的肿瘤，且对c-met、TRK1/2/3、ROS1 等靶点均有抑制作用。 恩沙替尼的一线适应症获批是基于一项名为 eXalt3 的开放标签、全球多中心、随机对照的III 期一线临床研究，涉及 21 个国家和地区的 123 个研究中心，全球总计入组290 名患者，中国入组 140 名患者，结果显示，在 ITT 人群中，恩沙替尼 vs 克唑替尼的mPFS 为25.8mvs 12.7m，在 mITT 人群中，恩沙替尼 vs 克唑替尼的 mPFS 为 NR vs 12.7m；恩沙替尼vs 克唑替尼的经盲法 IRC 确认的脑转移患者 ORR 为 63.6% vs 21.1%，TRAEs 为7.7%vs 6.1%，没有发现新的安全性问题。

临床结果表明恩沙替尼对全身和脑转移 NSCLC 的疗效均优于克唑替尼。恩沙替尼是ALK阳性 NSCLC 患者的新一线选择。 公司持续挖掘恩沙替尼的内在潜力，通过真实世界研究积累晚期患者中更广泛人群的疗效数据，支持不断探索并证实贝美纳在多个领域的疗效和安全性，持续扩展应用人群，填补多样化的临床需求，在亚裔治疗、脑转移治疗、新辅助治疗等领域打造恩沙替尼的差异化优势。2022 年 12 月，恩沙替尼 eXalt 3 全球多中心一线临床研究亚裔疗效数据正式发布，结果显示，亚裔基线无脑转移人群 PFS 研究者评估结果为 47.1 个月；独立评审评估结果尚未达到观察终点，未来或可超越研究者评估结果；亚裔基线伴脑转移人群PFS 独立评审评估结果为23.9个月；亚裔 mITT 人群 PFS 独立评审评估结果为 41.5 个月；在基线无脑转移人群中4年OS率达75.7%；基线伴脑转移人群 4 年 OS 率达 47.7%；总体人群 4 年OS 率达66.3%。临床研究数据充分证明了恩沙替尼在亚裔人群中应用于一线治疗，无论患者是否伴有脑转移，均可以获得PFS的显著获益且 OS 也表现出获益趋势。在基线无脑转移人群中47.1 个月的超长PFS再一次夯实了恩沙替尼是 ALK阳性 NSCLC 患者的不二选择。

2023 年 10 月，恩沙替尼在 ALK 阳性非小细胞肺癌脑转移患者中的疗效与安全性II 期临床研究结果发布，iORR 高达 71.4%，展现出具有前景的颅内疗效。试验的中位随访时间为13.9个月（范围，4.4-47.5），其中 6 例（42.9%）患者依然在组治疗。主要终点指标iORR为71.4%（95%CI,41.9%-91.6%），2 例（14.3%）完全缓解（CR），8 例（57.1%）部分缓解（PR）。10 例肿瘤缓解患者中，中位 iDoR 为 13.0 个月（95%CI,5.4-NE）。MMSE 未发生变化（相对基线≤3 分改变），中位 CSF/血浆药物浓度比为 1.52%。 此外，恩沙替尼的术后辅助治疗已于 2022 年 4 月被 NMPA 获批开展临床，并于去年完成了三期临床的入组；其新辅助治疗的一项二期临床研究也在同步推进。

罗氏的阿来替尼在国内占主导地位。2022 年销售数据显示，阿来替尼的销售市场份额达到60%，其次为辉瑞的克唑替尼 31%。公司的恩沙替尼因二线、一线适应症分别在2021年底、2022年底被纳入医保，销售放量未在 2022 年内体现。

截至目前，恩沙替尼相关文章已发表 56 篇，总计影响因子超370 分，研究结果多次亮相WCLC、IASLC WCLC、AACR 等国际会议，充分证实其疗效及安全性。其优秀的PFS和OS数据为恩沙替尼的市场推广打下坚实基础，一线适应症纳入医保进一步打开其销售空间，持续为公司营收贡献增量。公司明确“贝美纳是更适合中国 ALK 阳性肺癌患者不二选择”的策略，通过学术引领及市场推广多维度、多团队协同驱动，拓展品牌影响力，加大市场渗透，差异化的市场定位在扩大适用者人群的同时也将进一步助推产品的放量。

4.其他疾病领域管线项目持续推进中

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，近年来其发病有年轻化的趋势，但近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用使宫颈癌和癌前病变能够得到早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有下降趋势。公司已上市的宫颈癌管线产品仅有贝伐珠单抗 1 项，研发中的宫颈癌管线产品包括2 项：巴替利单抗、泽弗利单抗。 贝伐珠单抗注射液（MIL60，贝安汀®）是公司第三款上市药物，为重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体，其 5 大适应症“转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性NSCLC”和“复发性胶质母细胞瘤、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌”，分别于2021年和 2022 年获 NMPA 批准。 贝安汀作为公司首个获批上市的大分子生物药，标志着公司从小分子到大分子、从肺癌领域扩展到其他实体肿瘤领域正式布局，也意味着公司在肿瘤领域首次成功实现了多肿瘤覆盖的商业化拓展。

贝伐珠单抗注射液的原研药为罗氏旗下基因泰克（Genentech）研发的安维汀®（Avastin），安维汀®于 2004 年首次获 FDA 批准上市，用于治疗转移性结直肠癌，在上市后的十几年中，安维汀®先后增加了肺癌、胶质母细胞瘤、肾癌、宫颈癌等多个适应症，并在全球各国获批上市。 MIL60（贝安汀®）属于安维汀®的生物类似药，其 I 期和III 期临床研究数据证明其与安维汀具有生物等效性，即贝安汀与安维汀具有相似的药代动力学参数、安全性和耐受性；III期临床研究贝安汀 vs 安维汀的主要终点 IRC 评估的 ORR 为 48.6% vs 43.1%，即证明其等效性，两组间次要终点 DOR、PFS 及 OS 均无显著差异；贝安汀的治疗相关不良事件与安维汀没有显著性差异，两组免疫原性相似，即证实贝安汀的疗效、安全性和免疫原性与贝伐珠单抗相似，为晚期或复发性非鳞状 NSCLC 提供了替代治疗选择。

我国贝伐珠单抗注射液市场由原研罗氏的安维汀和齐鲁制药的安可达主导，其他新进者仍有机会获取市场份额，竞争激烈。其中，原研药安维汀（罗氏）于2017 年最早进入国内市场，直到 2020 年安可达（齐鲁制药）上市销售后开始迅速争夺市场份额，自2021Q1 开始其销售额超过安维汀，成为国内贝伐珠单抗市场的领先者，2020 年同样上市销售的贝伐珠单抗生物类似药还有达攸同（信达生物），在后续也获取了一定的市场份额；而后博优诺（山东博安生物）和艾瑞妥（苏州盛迪亚生物）于 2021 年上市销售，普贝希（百奥泰生物）、贝安汀（贝达药业）和朴欣汀（东耀药业）于 2022 年上市销售，安倍斯（正大天晴）于2023 年上市销售，分别取得了更少的市场份额。 2023H1，我国贝伐珠单抗注射液市场总销售额达约 33.0 亿人民币，其中安可达占54.46%，安维汀占 20.03%，公司的产品贝安汀销售额约为 960 万元，市场份额为0.20%，相比去年（0.05%）的市场份额实现了一定的增长。

肾癌是全球公认的健康问题，是尿路系统中较为常见的癌症类型之一，其在全癌种中的占比相对较小，但肾癌在全球范围内的发病率持续增加中，晚期肾癌的预后通常较差，且肾癌与高死亡率相关，目前在全球范围内，对肾癌的研究和治疗正在吸收大量的医疗资源。公司的第五款上市药物伏罗尼布（伏美纳®）是具有全新化学结构的新一代多靶点VEGFR/PDGFR 抑制剂，可抑制肿瘤血管生成及生长，用于多种癌症的治疗。伏罗尼布针对VEGFR、PDGFR、c-Kit、Flt-3、CSF1R 等多靶点具有抗血管生成的显著疗效，并且能够满足靶点的特殊 PK/PD 要求，达到保留活性，降低毒性的目的。公司通过全资子公司卡南吉医药科技（上海）有限公司拥有伏美纳全部适应症的中国权益；通过控股子公司Xcovery Holdings, Inc.拥有伏美纳肿瘤适应症的海外权益，通过控股子公司 EquinoxScience, LLC 拥有伏美纳眼科适应症的海外权益。2023 年 6 月，伏罗尼布获 NMPA 批准上市，与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

除肾癌领域，伏罗尼布在眼科疾病领域也表现出较强的潜力。湿性年龄相关性黄斑变性是一种与老年相关的严重眼科疾病，该疾病主要影响60岁以上的老年人，因此相关药物受到人口老龄化背景的需求驱动。公司通过伏罗尼布与DurasertTM技术结合，探索公司的核心产品之伏罗尼布在眼科疾病领域的应用，并布局EYP-1901 产品，实现公司在眼科领域从无到有的突破。2022 年 5 月，公司与 Eye Point 签署协议并取得贝达药业取得在中国（包括香港、澳门和台湾）区域开发和商业化 EYP-1901 的独家权利，同时，Equinox独家授权 EyePoint 在中国（包括香港、澳门和台湾）区域外开发伏罗尼布用于所有局部给药的眼科适应症，包括糖尿病黄斑水肿（DME）。EyePoint 的 DurasertTM技术是一种已批准上市的玻璃体内给药系统，它将另一种药物注射进入玻璃体内后缓释。EYP-1901 是将伏罗尼布和缓释给药技术 DurasertTM 技术结合，开发的全新玻璃体内植入剂，使伏罗尼布以一种可控和可耐受的方式持续地在眼部释放，EYP-1901 通过抑制 VEGFR（VEGFR1、2、3）、PDGFR的功能，进而抑制眼部新生血管的形成，降低血管的通透性，减少血管渗漏。2023 年7 月，EYP-1901玻璃体内植入剂获 NMPA 批准进行药物临床试验，截至获批日，全球范围内抗VEGF类眼科药物中尚无 EYP-1901 同类小分子植入剂品种获批上市。 伏美纳的获批进一步扩大了公司产品管线的覆盖领域，作为中国首个用于治疗肾细胞癌的国产 1 类靶向新药，实现了国产创新药在肾癌领域壁垒的突破，未来在眼科领域相关适应症的拓展将有望继续扩大产品的应用场景。

CONCEPT 研究是一项 III 期随机、双盲、多中心临床试验，研究伏罗尼布对比依维莫司和联合治疗的转移性肾细胞癌（RCC）患者，是 mTOR 和 VEGF 靶向药物在二线治疗中联用的首个 III 期研究。研究数据显示，IRC 评估的伏罗尼布联合依维莫司vs 伏罗尼布单药vs 依维莫司单药组的 mPFS 为 10.0m vs 6.4m vs 6.4m；中位 OS（尚未成熟）为30.4mvs 30.5mvs 25.4m；伏罗尼布联合依维莫司的 ORR 达到 24.8%，DCR 达到 84.2%，与依维莫司单药组相比差异均有统计学意义，而在安全性方面，两种药物的安全性与之前的研究结果一致。即，该研究结果表明伏罗尼布联合依维莫司治疗既往接受过一种 VEGF 靶向药物治疗且病情进展的转移性RCC患者，显示其 PFS 获益，且耐受性良好。