什么是狂犬病毒病？其发病机制是怎样的？

大多数人间狂犬病病例是由于被患狂犬病的动物 咬伤所致，少数是由于被抓挠或伤口、粘膜被污 染所致。

1.狂犬病毒病原学

狂犬病病毒属于核糖核苷酸型弹状病毒，其RNA 编码五种蛋白，分别是核蛋白（N）、基质蛋白（M）、磷蛋白（P）、 糖蛋白（G）和依赖RNA的RNA多聚酶（L）。RABV （Rabies virus） 最早被认为是狂犬病的唯一病原，经过一系列狂犬 病毒多样性遗传进化研究，国际病毒分类委员会（International Committee of Taxonomy Virus, ICTV）设立了狂犬病病毒 属（lyssavirus），2021年最新分类结果明确了17种狂犬病病毒，包括了LBV（Lagos bat virus）、MOKV（Mokola virus）、 DUVV（Duvenhage virus）等。不同型别狂犬病病毒的致病性不同：在犬、猫等哺乳动物中传播的毒力很强，感染后一旦 出现临床症状，病死率几乎100%，是世界上病死率最高的传染病；而在蝙蝠中传播的狂犬病病毒毒力相对较弱。

2.狂犬病发病机制

大多数人间狂犬病病例是由于被患狂犬病的动物 咬伤所致，少数是由于被抓挠或伤口、粘膜被污 染所致。嗜神经性是狂犬病病毒自然感染的主要 特征，在被唾液中带有狂犬病毒的动物咬伤后， 狂犬病病毒在被咬伤的肌肉组织中复制，然后通 过运动神经元的终板和轴突侵入外周神经系统。 病毒进入外周神经后，以运输小泡为载体，沿轴 突以逆轴浆运动的方向向中枢神经系统“向心性” 移行至背根神经节后，病毒在其内大量增殖，然 后侵入脊髓和整个中枢神经系统，扩散速度非常 迅速，脑干最先受累，也是感染最重的区域。在 中枢神经系统中增殖后，病毒通过在运动轴突的 顺向轴浆运输“离心性”扩散进入腹侧根、被根神 经节及其感觉轴突，并感染感觉轴突支配的肌梭、 皮肤、毛囊及其他非神经组织，主要累及神经丛 和唾液腺腺泡细胞，并经唾液腺排放到唾液中， 再由咬伤伤口或被带毒唾液污染的粘膜传播到下 一个受害者。

人间狂犬病潜伏期从5天至数年（通常2-3个月， 极少超过1年）。潜伏期长短与病毒的数量、毒力 和侵入部位的神经分布等因素相关。病毒数量越 多、毒力越强、侵入部位神经越丰富、越靠近中 枢神经系统，潜伏期就越短。