哪些国产创新药进入了FDA审批阶段？

以下是我对部分进入了FDA审批阶段的国产创新药的介绍。

1.亿帆医药——F-627

亿帆医药的F-627是全球首个第三代G-CSF，是中国企业向FDA申报的首个升白药，目前因旅行限制推迟批复，直到现场检查完成。该 项申报的临床数据主要基于F-627在美国进行的临床III期试验。

在国际多中心临床方面，F-627开展04和05两个临床III期试验方案：04方案与安慰剂对照，2018年1月24日公布临床试验结果，F-627 治疗组患者的重度嗜中性粒细胞减少症持续时间显著低于安慰剂对照组，同时受试者耐受情况良好；05方案与原研Neulasta对照， 2017年，FDA批准F-627使用“特殊方案评估（SPV）”资格在全球包括美国、欧洲等5个国家，41个临床试验中心开展国际 III 期临床 试验；2018年4月首例受试者入组，2020年3月完成末例受试者末次访视；结果达到主要疗效终点，化疗第一个周期的重度嗜中性粒细 胞减少症的持续时间与原研Neulasta相比非劣性。因此，F-627兼顾不同种族患者和头对头试验，获批可能较大。

2.百济神州——替雷利珠单抗&泽布替尼

 百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗向美国FDA申报用于二线食管鳞癌的治疗，目前因旅行限制推迟批复。替雷利珠单抗的申报基于国 际多中心的RATIONALE302研究。

替雷利珠单抗的RATIONEL302研究是向FDA申报的国产PD-1产品中唯一纳入北美患者的临床试验，针对化疗药物头对头开展。根据 2021 ASCO会议公布的临床数据，该研究纳入512例患者，404例（79%）来自亚洲10个国家132个分中心，108例（21%）来自北美和 欧洲，中国以外招募患者总数约占40%。试验结果显示，该研究的主要终点即意向性治疗（ITT）人群的mOS达8.6个月，此外，还降低 死亡风险超过30%，ORR达20.3%。

百济神州的BTK抑制剂泽布替尼向美国FDA申报用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），FDA预计决 议日期为2023年1月。泽布替尼新适应症的申报基于国际多中心的ALPINE研究和SEQUOIA研究。

ALPINE研究对泽布替尼与伊布替尼进行头对头对比，用于治疗复发/难治性CLL/SLL患者，2021年EHA会议上公布的中期结果表明，泽 布替尼相比伊布替尼达到了经研究者评估的ORR优效性（78.3% vs 62.5%），实现了12个月PFS率显著提高（94.9% vs 84.0%）； SEQUOIA研究对泽布替尼与BR（苯达莫司汀联合利妥昔单抗）进行对比，用于治疗初治CLL/SLL患者，2021年ASH会议上公布的数据 表明，泽布替尼对比BR显著延长了患者的无进展生存期，预计24个月PFS率（IRC）为85.5% vs 69.5%，其中，泽布替尼尤其为伴del （17p）的初治高风险CLL患者带来疗效获益，ORR高达94.5%。

以上可见，百济神州用于申报的临床试验均为高标准MRCT，且均为向临床标准疗法看齐的头对头试验，因此获批可能性较高。

3.恒瑞医药——卡瑞利珠单抗

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗一线肝癌适应症已在美国启动NDA递交前的准备工作。相关临床试验为国际多中心，入组患者符合种群多样 性，临床试验数据预计将在ESMO等国际学术会议公布。有望在2022年底或2023年初递交NDA。

4.君实生物——特瑞普利单抗

2022年7月初，美国FDA受理了君实生物重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单 药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA申请。若特瑞普利单抗顺利获批，将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治 疗的肿瘤免疫药物。

JUPITER-02属于国际多中心III期临床，纳入患者均为亚洲患者，亚裔本身就是鼻咽癌发病率最高的群体，发病率远高于其他人种，因 此种族多样性问题较小。与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗组的PFS显著延长（11.7个月 vs 8.0个月），降低48%疾病 进展风险；此外，特瑞普利单抗联合化疗组获得的ORR达77.4％，较安慰剂联合化疗组提高了11%；同时，与安慰剂联合化疗组相比， 特瑞普利单抗联合化疗组可降低40%死亡风险，2年OS率达到77.8%，而安慰剂组为63.3%。POLARIS-02研究在中国开展，结果表明 ，既往经系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者接受特瑞普利单抗单药治疗后，中位随访387.5天时，ORR达到20.5%；DOR达12.8个 月，mPFS为1.9个月，OS达17.4个月。

JUPITER-02为对照铂类的头对头试验，POLARIS-02虽然没有设置对照试验，但多线鼻咽癌治疗本身无标准疗法。考虑到鼻咽癌在美 国的罕见病地位，特瑞普利单抗获批可能性较大。