TL1A靶点为何成为IBD领域MNC争相布局的热点，其差异化竞争格局如何？

TL1A靶点成为IBD领域研发热点的核心原因在于其独特的作用机制与显著的临床未满足需求。TL1A属于Ⅱ型跨膜蛋白，通过特异性受体DR3介导T细胞激活及黏膜免疫调控，可与IL-12和IL-18协同诱导TNF-α分泌，增强辅助性T细胞1的免疫应答。与TL1A结合的受体包括DR3与可溶性诱骗受体DcR3，DR3主要表达于T细胞、NK细胞、NKT细胞，结合后可促进黏膜组织炎性反应及肠壁纤维化，而DcR3则对细胞功能起抑制作用。

当前TL1A赛道竞争格局分化明显。Tulisokibart（默沙东）通过2023年108亿美元收购Prometheus Biosciences获得，具有先发优势，峰值销售预期约40-50亿美元，正在拓展系统性硬化症相关间质性肺病、类风湿关节炎等适应症。Afimkibart（辉诺/罗氏）的TUSCANY-2试验采用传统总Mayo评分（tMS）作为主要终点未达统计学显著性，但在改良Mayo评分（mMS）标准下，150mg组缓解率达35%，较安慰剂组（12%）显著改善。Duvakitug（赛诺菲/梯瓦）具有best-in-class潜力，临床II期CD内镜应答率达48%（安慰剂校正后35%），其独特设计可特异性抑制通过DR3的TL1A信号传导，同时可能减少对TL1A-DcR3抑制的影响。

国产管线方面，三生国健SSGJ-627、苑东生物EP-0210、智翔金泰GR2303均已进入临床阶段，但多处于I-II期早期阶段。国产TL1A管线的竞争优势在于成本效率与快速跟进能力，但面临临床数据积累不足、国际化布局滞后等挑战。2026年1月先声药业与勃林格殷格翰就TL1A/IL-23p19双抗达成约10亿欧元级合作，标志国产IBD管线获MNC认可，为国产创新药国际化提供新路径。