药品及上游格局梳理：GLP~1R激动剂开启新陈代谢领域新时代.pdf

上传者：红四方
时间：2023/07/07
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药品及上游格局梳理：GLP~1R激动剂开启新陈代谢领域新时代。GLP-1R激动剂正一步步成为横跨糖代谢、脂代谢领域的跨时代级别大药。GLP-1R激动剂是合成的GLP-1类似物，既可以通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放实现降糖，又可以促进胃排空、抑制食欲、促进脂解以控制体重。随着度拉糖肽、司美格鲁肽先后于2014、17年上市，全球GLP-1R激动剂类药物市场规模快速增长，2022年突破200亿美元。除降糖、减重外，GLP-1R激动剂亦有潜力在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、阿尔茨海默病（AD）等适应症取得突破。

我们预计国内GLP-1R激动剂在糖尿病适应症的长期市场空间290亿元。中国糖尿病市场需求巨大，但患者治疗率仅33%、有持续提升空间。以周制剂为代表的GLP-1R激动剂在我国临床应用时间尚短，GLP-1R激动剂处方占比尚低、仅2%。随医保覆盖和患者教育提升，我们认为中国GLP-1R激动剂有望凭借降糖、减重双重优势，在糖尿病适应症的长期市场空间或可达到290亿元。

GLP-1R激动剂可能引发“药物减重革命”，我们预计国内GLP-1R激动剂用于减重的长期市场空间628亿元。司美格鲁肽在STEP1临床研究中显示，BMI≥30kg/㎡的患者68周减重达16.9%，显示药物减重的巨大潜力。中国BMI 24~27.9 kg/㎡、≥28.0 kg/㎡、≥32.5 kg/㎡的超重、肥胖、中重度肥胖人群分别3.4亿、1.6亿、1000万人，且随着生活方式变化，超重/肥胖人群有望进一步扩大。我们假设自费市场下，中国GLP-1R 激动剂肥胖适应症预计628亿元。

GLP-1R激动剂的未来开发方向：多靶点、口服剂型、更长效。（1）GLP-1R联合靶向GIPR、GCGR有望增强能量代谢，礼来SURMOUNT- 1研究显示，超重/肥胖患者使用替尔泊肽15mg治疗72周减重22.5%，我们认为多靶点开发有可能在减重、NASH等领域取得疗效突破。（2）我们认为，慢病管理中口服剂型较皮下注射更为便捷；司美格鲁肽口服剂型已经获批，但需禁食水30分钟、用药便捷性受限，礼来、辉瑞等口服小分子GLP-1R激动剂正在临床开发中；（3）AMG-133是一款抗体偶联多肽，Q4W给药3次后，420mg组体重下降14.5%，给药频率更低。

大适应症下百舸争流，中国开发格局激烈。（1）中国处于临床阶段/上市申报阶段的GLP-1R激动剂共49款创新药；（2）中国已有8款GLP- 1R激动剂获批糖尿病适应症，替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）递交NDA，IBI362（GLP-1R/GCGR）等处于III期；（3）中国现有21款GLP-1R 激动剂治疗肥胖在研，司美格鲁肽递交NDA，替尔泊肽和IBI362等处于III期；（4）中国现有8款口服GLP-1R激动剂在研，Orforglipron处于 III期；（5）司美格鲁肽专利2026年到期，国内多家仿制药企业在研。