医药行业之神经内分泌肿瘤药物专题报告.pdf

医药行业之神经内分泌肿瘤药物专题报告。神经内分泌肿瘤具有高度异质性，新药研发难度较大。神经内分泌肿瘤可发生在机体 的任何部位，其中胰腺神经内分泌肿瘤（p-NENs）占比约为 10%，非胰腺神经内分泌 肿瘤（ep-NENs）占比约为 90%。根据分化程度，NENs 可被划分为高分化的神经内 分泌瘤（NETs G1/G2/G3）和低分化的神经内分泌癌（NECs）。不同发病部位及不同 分化程度的 NENs 诊疗存在一定差别，因此新药研发的难度也较大，总体来看 NENs 患者可选的抗肿瘤增殖药物较为有限。

发病率呈现上升趋势，全球市场规模保持较快增长。NENs 完整的自然病程大约为 20 年，但早期症状较为模糊，导致患者易忽视，医生出现漏诊或误诊。并且高分化的 NENs 与正常细胞相似，常规影像难以发现其踪影。随着临床医生对 NENs 的认识在 不断加深，以及影像学诊断技术也在不断发展成熟，NENs 的诊断率大幅提升。根据 Frost&Sullivan 的统计数据，美国 2020 年新诊断病例为 1.9 万人，患者总数约为 14.3 万人；中国 2020 年新诊断病例为 7.13 万人，患者总数或高达 30 万人。2020 年 NETs 疗法的全球市场规模约为 60 亿美元，预计至 2030 年将增至 215 亿美元，复合年增长 率为 13.6%。

对于可切除的 NENs 患者，根治性手术仍是彻底治愈的唯一方法；对于不可切除的 NENs 患者，总体可选非化疗抗肿瘤增殖药物较少，包括以下几类：生长抑素类似物 /SSA（奥曲肽、兰瑞肽）、分子靶向药物（舒尼替尼、依维莫司、索凡替尼）、肽受体 放射性疗法/PRRT（177Lu-dotatate）和免疫疗法：

1) 对于 NETs G1/G2 患者，1 线用药包括奥曲肽和兰瑞肽，如果疾病进展，可选药物包 括舒尼替尼、依维莫司、177Lu-Dotatate 和索凡替尼，其中舒尼替尼仅适用于胰腺 NETs 患者，索凡替尼目前仅在中国获批；

2) 对于 NETs G3 患者，目前缺乏循证医学证据，中美指南均推荐患者优先参加临床研究；

3) 对于 NECs 患者，1 线治疗仍采用化疗，如果疾病进展，2 线治疗可选择帕博利珠单抗 （MSI-H/dMMR/TMB-H 患者）、纳武利尤单抗单抗联用伊匹木单抗（2B 类证据）。

不可切除 NENs 的新靶点药物研发都还处在开发的早期，不确定性较大，全球范围内 针对不可切除 NENs 的治疗短中期内仍将以已上市的药物为主，未来突破点在于适应 症的拓展以及联合疗法疗效的验证：

1) SSA 由于其较好的安全性，对于 SSTR 阳性患者仍是一线治疗首选药物；

2) PRRT 有潜力应用于 NETs G2/G3 患者的一线治疗。国内核药发展较为滞后，PRRT 在 国内的临床于去年获批开展，未来市场有较大待拓展空间。可关注远大医药、先通医 药相关产品的临床进展；

3) 索凡替尼在中国填补了更广泛的 ep-NETs G1/G2 患者抗血管生成靶向治疗的空白，虽 然目前在美国的上市遇到阻碍，考虑到美国与中国患者的治疗选择相似，美国 ep-NETs G1/G2 患者目前仍缺少抗血管生产的靶向疗法，通过与当地药监部门的进一步沟通， 索凡替尼未来仍有希望通过补充相关临床试验在美国获批上市。可重点关注和黄医药 索凡替尼在海外的研发及注册进展；

4) 免疫疗法单药治疗疗效非常有限，免疫治疗的联合疗法是目前重要的临床开发策略， 其中与抗血管生成靶向治疗的确定性较高，和黄医药索凡替尼联合君实生物特瑞普利 单抗的临床 III 期试验 SURTORI-01 后续数据值得关注，SURTORI-01 于 2021 年 9 月开启，是全球首个针对 NECs 患者进入临床 III 期的联合疗法。