汇宇制药各业务布局情况如何？

创新药转型坚定，研发团队实力雄厚。

1.仿制药：出海破局，国际市场成为重要增长点

1.1 国内：对单一品种依赖度下降，集采风险阶段性出清

国内品种丰富度不断提升，集采风险阶段性出清。2021 年以前公司仿制药品种数量相对有 限，主要包括注射用培美曲塞二钠、注射用阿扎胞苷、紫杉醇注射液、多西他赛注射液等品 种，全部集中于肿瘤治疗方向，2022 年开始公司注册申报品种数量大幅增加，治疗方向也 开始从肿瘤拓展至抗感染、内分泌、消化系统、神经系统等其他方向，2022 年公司新增上 市品种 5 个，2023 年公司新增上市品种 9 个，2024 年公司新增上市品种 17 个，截至 2024 年底，公司累计上市产品数量达到 38 个，其中肿瘤治疗领域 22 个，其他治疗领域 16 个， 对单一品种的依赖度大幅降低。公司积极拥抱集采政策，2023 年以前获批的品种多数已经 中选带量采购，同时部分早期集采中选品种已经顺利完成多次续标。我们认为，公司在国内 市场的集采风险基本已经出清，2023 年以来新获批的“光脚品种”反而有望受益于集采政 策实现“从零到一”的突破。

1.2 海外：关注国际市场，制剂出海成为重要发展战略

海外收入占比不断提升，制剂出海成为重要发展战略。考虑到国内市场仿制药竞争相对激烈， 近年来公司将发展重心逐步转向国际市场，海外收入规模保持高速增长，海外收入占比不断 提升，其中 2024 年海外收入体量达到 1.6 亿元，同比增长超过 90%，收入占比提升至 15% 左右。根据公司规划，制剂出海成为重要发展战略，公司已经多次通过中国和英国的 GMP 认证，通过欧盟认可的芬兰、葡萄牙 GMP 认证，通过利比亚 GMP 认证，通过两次美国 FDA 现场认证，是国内少数同时取得中国、欧洲、美国认证的厂家。

 海外注册申报体系完善，储备复杂注射剂在研项目

海外注册申报体系完善，品种数量不断累加。经过统计复盘，2021 年以来公司海外获批品 种数量不断增加，海外批件数量不断增加，累计覆盖的国家和地区数量不断增加；截至 2024 年底，公司境外累计 25 个品种获批上市，累计海外上市批件数量超过 400 个，累计在 68 个国家和地区实现销售。公司已经建设和培养了一支理论和实操经验丰富的优秀国际注册团 队，通过掌握的注册技术要求及实务经验，编制了申报文件模板，将研发文件的审核、原始 数据的收集及申报文件撰写、审核及递交流程化，从而实现产品在全球的快速申报及获批。 我们认为，公司海外注册申报体系已经成熟，品种数量有望不断累加。

储备复杂注射剂在研项目，多个重磅品种即将获批。公司在研优质仿制药项目的重心向更具 有技术难度，更大弹性的市场空间和相对温和的竞争格局的项目进行倾斜，目前储备多个复 杂注射剂研发项目，其中羧基麦芽糖铁和兰瑞肽已经递交申报生产批件，戈舍瑞林、蔗糖铁、 注射用紫杉醇（白蛋白结合型）、两性霉素脂质体等多个复杂注射剂产品正有序研发中，公 司预计未来 3 年，每年至少有 1 个以上的复杂注射剂获批上市。根据公司年报在研项目统 计，目前在研的复杂注射剂项目有 7 个，公司预计 2025-2026 年有望获批的品种包括紫杉醇白蛋白注射液、醋酸兰瑞肽缓释制剂、羧基麦芽糖铁注射液。

海外渠道建设体系完善，重点布局欧洲市场

海外渠道建设体系完善，重点布局欧洲市场。公司制剂产品在国际市场的销售主要通过子公 司英国海玥进行，在欧洲已基本实现广泛覆盖，主要涵盖英国、德国、意大利、法国、西班 牙、葡萄牙、荷兰、北欧、东欧等国家和地区；英国海玥的销售模式主要为委托代销模式， 参与政府部门组织的药品采购投标，相关产品中标后，英国海玥委托药品批发商以代销模式 销售给公立医院等最终客户。同时，公司在葡萄牙、荷兰、意大利等国实现自营结合分销的 模式，参与当地政府和公共卫生系统的投标及后续销售工作。公司同时重视美国市场和新兴 市场的开发，2024 年公司在新兴市场的销售覆盖和收入增长显著。我们认为，公司海外渠 道建设体系已经成熟，其中欧洲市场已经形成较好基础，美国和新兴市场也存在较大机遇。

2.创新药：转型标杆企业，研发布局进入收获期

2.1 整体布局：创新药转型多年，研发管线陆续进入临床阶段

创新药转型坚定，研发团队实力雄厚。公司从 2020 年开始布局创新药转型，快速组建强大 的创新药研发团队，截至 2024 年底，公司研发人员数量为 570 人，占公司整体人员比例约 41%，其中硕士博士研发人员 211 人，占研发人员比例约 37%，2024 年研发人员平均薪酬 25.16 万元，过去 5 年每年稳步提升。 公司组建汇宇制药创新研究院，设立 4 个平台分别进行优质仿制药与原料药、生物创新药、 小分子创新药和依托复杂注射剂技术平台延展的医疗器械的分领域研发。公司创始人、董事 长&总经理丁兆博士担任研究院院长，核心研发骨干胡和平博士、韦涛博士、侯兴华博士等 具备丰富的研发和管理经验，其中韦涛博士主要负责大分子创新药研发，曾担任美国礼来公 司首席科学家和高级研究顾问。

研发管线储备丰富，陆续进入临床阶段。公司重点布局肿瘤方向，生物创新药的项目聚焦于 三抗、抗体偶联药物（ADC），化学创新药聚焦于双靶点小分子，针对肿瘤治疗中尚未很好 解决的临床需求，如耐药、提高疗效、降低多药联用的不良反应等，达到提高 ORR，实现 持久 PFS 和 OS 的目标。公司研发管线储备丰富，截至 2024 年底，公司拥有 I 类在研创新药项目 14 个，2 类改良型新药项目 5 个，其中有 6 个项目已经进入临床阶段或 IND 申报阶 段，公司预计未来 3 年每年都将有 2-3 个创新药进入临床阶段。

目前已经进入临床阶段的重点在研项目如下：1）化学创新药 HY-0002a 项目靶向 KRASG12C/PI3K（双靶点），目前处于临床 I 期研究阶段；2）生物创新药 HY-0007 项目靶 向 PD-1、TIGIT、IL-15（三靶点融合蛋白），目前处于临床 I 期研究阶段；3）化学创新药 HY-0006 项目靶向 SOS1，目前处于临床 I 期研究阶段；4）生物创新药 HY-0001 项目靶向 CDCP1 的 ADC，目前处于临床 I 期研究阶段；5）生物创新药 HY-0005 项目靶向 CD3、 MSLN、PD-L1 的三特异抗体 TCE，目前处于临床 I 期研究阶段；6）2.2 类改良型新药 HY2003 项目用于双下巴溶脂，目前处于临床 I 期研究阶段。

2.2 HY-0007：三靶点巧妙设计，有潜力成为 IO 基石疗法

三靶点抗体融合蛋白，有望克服 PD-1 耐药难题。注射用 HY07121（项目代码 HY-0007） 是公司全资子公司汇宇海玥自主研发的靶向 PD-1/TIGIT/IL-15 的三靶点抗体融合蛋白。体 外药效学研究表明，注射用 HY07121 通过特殊设计获得的多抗分子在等摩尔数情况下，刺 激人免疫细胞因子 IFN-γ分泌水平比三个靶点联合用药表现出更优的潜力；体内药效学研 究结果显示，注射用 HY07121 对 PD-1 抗体耐药的肿瘤模型仍然有良好的药效；体内药效 机制研究结果表明，注射用 HY07121 能够诱导 stem-like T 细胞及 NKT 细胞相关基因的表 达上调，促进 CD8+T 细胞及 NK 细胞在瘤内的扩增和浸润。综合来看，HY07121 是一款协 同潜力优秀，具备增强肿瘤免疫治疗疗效及克服免疫耐药的一类创新药，预期为晚期肿瘤患 者提供新的治疗选择。 竞争格局清晰，具备全球 FIC 潜力。研究表明 PD-1 与 IL-15 受体信号的协同效应，可以扩 增瘤内 stem-like CD8+T 细胞，从而分化形成更多效应更强的免疫细胞群体，提高了瘤内功 能性效应细胞浸润数量；同时 TIGIT 协同配合 PD-1 抗体可以通过调控肿瘤免疫微环境如巨 噬细胞、Treg 及单核细胞进一步发挥抗肿瘤效应。这些研究提示 PD-1、IL-15 及 TIGIT 多 抗组合设计具有全新的协同机制。从竞争格局来看，全球尚无以 PD-1、TIGIT、IL-15 三个 靶点设计的双抗体融合蛋白产品，公司 HY-0007 项目具备全球 FIC 潜力，双靶点研发管线 包括 PD-1/IL-15 抗体融合蛋白和 PD-1/TIGIT 双特异性抗体。

有效平衡疗效和毒性，具备成为 IO 免疫疗法基石的潜力。研究表明（参考文献[1]），IL-15 是一种具备高潜力的抗肿瘤细胞因子，但是全身给药带来的严重毒副作用限制了 IL-15 在肿 瘤治疗中的应用，PD-1 作为免疫检查点，可以精准靶向肿瘤细胞，通过 PD-1 和 IL-15 的结 合，可以减少 IL-15 在正常组织的暴露。研究表明（参考文献[2]），通过结构设计将 IL-15 置 于抗体 Fc 端形成的空间位阻效应，可以实现对 IL-15 活性的阶段性掩蔽，进一步降低 IL-15 对于正常组织的毒性。我们认为，和现有研究相比，HY0007 引入同样作为免疫检查点的 DIGIT 靶点，一方面可以进一步减少 IL-15 在正常组织的暴露，另一方面可以和 PD-1 靶点 协同增效，有效平衡疗效和毒性，具备成为 IO 免疫疗法基石的潜力。

院士团队牵头，I 期临床试验入组中。根据药物临床试验登记与信息公示平台，HY-0007 正 在开展“一项评价注射用 HY07121 在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力 学特征和初步临床有效性的多中心、开放的 I/II 期临床研究”，入组标准为经细胞学或病理学 确诊的经标准治疗失败、无标准治疗、不耐受标准治疗的晚期实体瘤。在剂量递增阶段，主 要评估注射用 HY07121 治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性与耐受性，探索最大耐受剂量 （MTD）并为 II 期或后续临床研究提供推荐剂量（RP2D）及合理的给药方案；在剂量扩展 阶段，主要评价注射用 HY07121 的抗肿瘤疗效。该临床试验主要研究者为山东第一医科大 学附属肿瘤医院于金明院士，目前处于 I 期临床试验入组阶段。2024 年 7 月，HY-0007 的 临床试验申请（IND）获得受理；2024 年 9 月，临床试验获得批准；2024 年 10 月，I 期临 床完成首例受试者入组。