MS临床症状、病因、地理分布、特点、类型与存量市场规模如何？

MS 全球存量患者基数较大，高纬度地区患病率较高。

多发性硬化（Multiple Sclerosis, MS）是一种由免疫系统介导的中枢神经系统炎 性脱髓鞘疾病。当自身免疫系统异常激活，错误攻击神经纤维表面的髓鞘时，髓鞘 破裂和剥落（即脱髓鞘）导致神经传导受阻，引发多样化的神经功能障碍。MS 临床 症状包括肢体运动障碍、视觉系统异常、感觉异常、精神认知症状等，具有较高致 残率，进展型患者可能面临瘫痪、失明、认知衰退等后果。

MS 病因尚不明确，Epstein‑Barr 病毒感染、低血清维生素 D 水平、日晒不足、 吸烟、青少年时期肥胖等可能为 MS 发病的催化因素。MS 好发于 29-39 岁，女性更 为多见，高纬度高海拔地区更易发生 MS，亚洲、非洲、拉丁美洲人群患病率明显低 于欧美高加索人种。根据《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023 版）》，中国整体 人群 MS 发病率为 0.235/10 万人年，成人男女患者比例为 1∶2.02。根据 Frost & Sullivan 数据，全球与中国多发性硬化存量患者数量预计将在 2030 年达到 371/6 万 人，2025-2030 CAGR 约 2.7%/2.1%。

MS 地理分布呈现鲜明的“纬度梯度”现象：根据医药魔方，随着与赤道距离增 加，患病率显著升高；纬度每增加 1 度，MS 患病风险提高 1.03 倍。这种分布模式 被认为可能与日照强度、维生素 D 合成以及某些地域性病原体暴露相关。MS 高危 地区包括美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧等，亚洲和非洲国家发病率整体较 低。美国 MS 患病率估计约 100-150/10 万人，患者总数约 30-40 万例。

“空间多发性”和“时间多发性”是 MS 的核心特点，也是诊断的核心标准。 空间多发性指病变部位的多发，可同时或先后累及大脑半球、脊髓、脑干、小脑和 视神经等不同区域；时间多发性则是指大多数患者在病程中经历多次复发与缓解交 替的过程。这种病灶在时空上的跳跃性分布是多发性硬化区别于其他神经系统疾病 的重要特征。

MS 的诊断仍具有挑战性，目前尚无特异性的诊断标志物，需要结合临床病史、 MRI 影像以及实验室证据做出判断。2017 年修订的 McDonald 标准是当前主要诊断 依据，其核心目标是证实病灶的空间多发性（累及≥2 个 CNS 典型部位）和时间多 发性（新病灶间隔≥1 个月）。临床病史与当临床和脑/脊髓 MRI 对 MS 诊断提供了 主要的空间证据与时间证据；当上述方式不足以支持诊断时，实验室检查、视觉诱 发电位（VEP）等方式也有助于评估疑似 MS。

MS 主要分为临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型（RRMS）、继发进展型（SPMS） 与原发进展型（PPMS）四种主要亚型： （1）CIS：指患者首次发作的中枢神经系统脱髓鞘事件，症状持续≥24 小时。 典型表现为单侧视神经炎、局灶性脑干或脊髓综合征。60%-70%的 CIS 患者在后续 满足 MS 空间/时间多发标准后转化为确诊。 （2）RRMS：约占初诊病例的 80%-85%，以反复急性发作与间歇期缓解为特征。 每次发作后症状可完全消失或遗留轻微功能障碍，发作间期病情稳定。 （3）SPMS：约 50% RRMS 患者在发病 10-15 年后转为 SPMS，疾病进程从“复 发-缓解”模式转变为持续性功能恶化，伴或不伴偶发复发。神经退行性改变在此阶 段占主导地位，残疾累积速度加快。其中，60%-70%患者属于非活动型 SPMS （nrSPMS），暂无药物获批，BTK 抑制剂有望带来新治疗选择。 （4）PPMS：约占初诊病例的 10%-15%，其特征为起病即持续进展，无明确复 发缓解过程；残疾进展速度较快，现阶段缺乏有效的治疗手段。

MS 的发病进程涉及外周免疫异常激活、免疫细胞突破血脑屏障、浸润 CNS 并 激活胶质细胞、诱发神经炎症和不可逆神经退行等多个过程。从 RRMS 向 SPMS 的 转化，本质是疾病核心驱动机制从“外周免疫细胞浸润”向“中枢固有免疫激活+神 经退行性”的转变。RRMS 阶段，治疗核心在于控制急性复发，脑部影像学证据（T1 Gd+新病灶、T2 新病灶等）为疾病进程提供重要参考；当疾病进入 SPMS 阶段，复 发症状逐渐减少，小胶质细胞持续活化成为中枢“阴燃炎症”的核心，病理重心从 “急性炎症”转向“慢性神经退行”，治疗核心在于神经保护与延缓神经退行。

针对 MS 治疗，目前已获批上市多款药物。单抗类产品包括 CD20 单抗（奥瑞利 珠单抗、乌妥昔单抗、奥法妥木单抗）、ITGA4 单抗（那他珠单抗）与 CD52 单抗（阿 仑单抗）；口服类产品包括 S1PR 调节剂（西尼莫德、奥扎莫德、芬戈莫德）、富马酸 类、特立氟胺等。大多数产品主要通过免疫抑制、阻止淋巴细胞外迁至 CNS 等机制 实现控制炎症与神经保护的功能。

根据《多发性硬化诊断与治疗中国指南（2023 版）》，MS 的治疗目标是全面控 制疾病炎症活动、延缓残疾进展、改善临床症状，促进神经修复，提高生活质量。 针对多发性硬化（MS）不同亚型（CIS、RRMS、aSPMS、nrSPMS、PPMS）的临床 用药策略存在较大差异，其核心在于对疾病活动性（炎症 vs.神经退行）的评估。 针对急性期 MS，糖皮质激素为一线用药，急性重症或对激素治疗无效者可用血 浆置换进行治疗。针对非急性期 MS，RRMS 与 aSPMS 伴随较高的炎症性活动，治 疗核心目的为控制炎症与减少复发，推荐使用疗效更好的 CD20 单抗/那他珠单抗以 及便捷度更高的口服 S1PR 调节剂/富马酸类产品等。针对 PPMS 与 nrSPMS，复发症 状已逐渐减少，神经保护与延缓退行成为核心目标；PPMS 仅奥瑞利珠单抗一款产品 获批，nrSPMS 尚无产品获批，存在较大未满足临床需求。

全球 MS 已上市产品存量市场约 200 亿美元，存在明显产品迭代关系。根据 Insight 数据统计，2024 年全球 MS 已获批上市产品销售额合计约 185 亿美元，市场 空间广阔。第一代上市产品主要为干扰素类、格拉替雷等；第二代产品包括 S1PR 调 节剂、特立氟胺、富马酸类产品等口服产品，自 2010 年起陆续获批成为 MS 治疗主 流方向；第三代产品主要为 CD20 单抗，近几年销售占比逐年快速提升，2024 年占 比超 60%，代表产品奥瑞利珠单抗自 2017 年上市起快速放量，2024 年销售额约 76.4 亿元，同比增长 7.4%。