PD-(L)1抑制剂概念、市场规模与研发进展如何？

PD-(L)1 抑制剂已经成为肿瘤免疫治疗领域的基石用药。

PD-1/PD-L1 是我们目前最熟知的免疫检查点，PD-(L)1 抑制剂已经成为肿瘤免 疫治疗领域的基石用药。人体免疫系统能发现并清除异物、外来病原微生物等，其 中免疫细胞发挥重要作用。细胞程序性死亡-1（PD-1）广泛表达于 T 细胞、B 细胞、 NK 细胞等多种免疫细胞表面，是识别“非己”和“自己”的重要免疫检查点分子。 PD-1 可以调节免疫系统激活程度，使之保持在正常范围之内，避免过度活化而“自 相残杀”。除免疫细胞和上皮细胞等，部分肿瘤细胞也会表达 PD-L1（PD-1 配体）， 与PD-1 结合后向 T细胞传递负向调控信号，导致T 细胞无法识别肿瘤细胞为“非己”， 从而实现“免疫逃逸”。

截至 2025 年 5 月，全球共获批上市了 26 款 PD-(L)1 单抗药物。其中，纳武利 尤单抗是于 2014 年 7 月全球首个获批的 PD-1 抗体药物，标志着肿瘤治疗进入免疫 治疗时代。同年 9 月，帕博利珠单抗在美国获批。截至 2025 年 5 月，全球共获批上 市了 26 款 PD-(L)1 单抗药物，其中超 10 款为我国国产创新药。我国首款获批上市 的 PD-1 抗体为君实生物的特瑞普利单抗，并于 2023 年 10 月在美国成功获批上市。

帕博利珠单抗是目前获批最多适应症的 PD-1 单抗药物。基于靶向 PD-1/PD-L1 通路的普适性，截至 2025 年 5 月，帕博利珠单抗在超 20 个瘤种中获批近 50 项适应 症，是全球布局最为广泛的创新药。截至 2025 年 5 月，帕博利珠单抗已在中国获批 19 项适应症，其中十二项一线适应症、两项辅助/新辅助适应症。

帕博利珠单抗自 2014 年首次获批以来，凭借其广谱抗肿瘤疗效和不断扩展的联 用方案，迅速成为全球最畅销的肿瘤药物之一，并于 2023 年登顶全球最畅销药品 Top1。帕博利珠单抗获批上市的首个完整年（2015 年）销售额就突破了 5 亿美金， 并连续 5 年以高增速增长，2019 年销售额超过了 110 亿美金。2020 年后尽管受新冠 疫情影响，帕博利珠单抗销售额仍持续增长，并于 2023 和 2024 年分别以 250 亿美 金和 295 亿美金成为全球最畅销药品 Top1。

全球 PD-(L)1 单抗市场已进入成熟期，2024 年全球市场规模达 525 亿美元。根 据已在各公司历年财报中披露的 PD-(L)1 单抗药物销售额计算，全球 PD-(L)1 市场规 模于 2024 年达 525 亿美金，同比 2023 年增长 12.3%。其中，默沙东的帕博利珠单抗 （K 药）以 2024 年 294.8 亿美元销售额占据 56%的全球市场份额，稳居全球市场主 导地位；百时美施贵宝的纳武利尤单抗（O 药）以 102 亿美元位居第二，全球市占 率 19%。头部四款产品（K 药、O 药、度伐利尤单抗及阿替利珠单抗）合计全球市 占率超 90%。

帕博利珠单抗和纳武利尤单抗自首次获批上市以来已经销售超 10 年，其核心专 利也即将到期。帕博利珠单抗中美核心专利将于 2028 年到期，欧洲市场专利也将于 2028 年后逐步到期。为应对即将到来了专利悬崖，默沙东积极引进 ADC 资产，通 过联合 K 药延长其生命周期，同时于 2024 年从礼新医药引进下一代 PD-1 药物— PD-1/VEGF 双抗，获得其全球权益。

在 PD-(L)1 迭代研发浪潮的推动下，兼具增效与减副潜力的“双靶点免疫疗法” 逐渐成为突破单抗瓶颈的焦点。其中，PD-(L)1/VEGF 双抗赛道由康方生物头对头 III 期的大获成功点燃赛道热情。 肿瘤细胞通过分泌 VEGF 刺激新血管生成，亦对免疫细胞浸润以及树突状细胞 成熟均有显著影响，VEGF 通路与 PD-(L)1 通路存在内在的机制互补性。血管内皮 生长因子（VEGF）是最为常见的一种血管生成促进因子，不仅在促进血管形成、抑 制内皮细胞的凋亡及提高血管通透性等方面发挥重要作用，同时抑制树突状细胞成 熟和 T 细胞浸润，还能够诱导 Tregs 的募集促进肿瘤相关成纤维细胞的活化，从而 形成一个高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）。因此，抑制 VEGF 不仅可以让肿瘤内 血管正常化而控制肿瘤的生长，也可解除 TME 对 T 细胞的物理屏障，增强免疫细胞 的浸润、提高 PD-1 抗体的穿透性。

依沃西单抗是一种采用四价设计的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，可以同时增强 对两个靶点的结合亲和力，实现协同阻断。依沃西是一种四价 PD-1/VEGF 双抗，拥 有两个 VEGF 结合位点和两个 PD-1 结合位点。VEGF 和 PD-1 在各种人体肿瘤细胞 中高度共表达，且在自然状态下 VEGF 是以可溶性二聚体存在，因此依沃西单抗在 肿瘤部位以更为稳定的“簇”复合物形式存在，同时增强了依沃西单抗对 PD-1 及 VEGF 的结合亲和力。依沃西单抗的 FC 端也通过 Fc-silencing 改造，减少了 Fc 介导 的效应功能，从而减少了免疫相关不良事件，显著改善了治疗的安全性。

PD-1/VEGF 双抗药物有望逐步迭代 PD-(L)1 单抗市场，预计至 2028 年全球市 场规模近 700 亿美金。以目前进度最快的依沃西单抗为例，康方生物已全面覆盖帕 博利珠单抗在 NSCLC 和乳腺癌领域获批的适应症，包括一线 PD-L1 阳性/驱动基因 阴性 NSCLC 及一线 TNBC。根据已在各公司历年财报中披露的 PD-(L)1 单抗药物销 售额计算，全球 PD-(L)1 市场规模于 2024 年达 525 亿美金，同比 2023 年增长 12.3%。 2021-2024 年市场复合增速为 16%，且鉴于全球 PD-(L)1 单抗市场已进入成熟期（同 比增速逐年放缓），故假设 2025-2028 年 PD-(L)1 市场以 8%复合增速增长，预计到 2028 年约有超 700 亿美金的市场规模。

PD-1/VEGF 双抗联用 ADC 探索更广泛适应症，有望逐步打开市场天花板。 BioNTech/普米斯在 IO+ADC 赛道积极布局，并在 2025AACR 大会上披露了 PD-(L)1/VEGF 双抗联用 TROP2 ADC 的临床前和临床早期数据，是全球首个 IO+ADC 公开数据，验证了 IO 双抗联合 ADC 可控的安全性及协同治疗潜力。截至 2025 年 5 月，BioNTech 已开展联合 TROP2 ADC/B7H3 ADC/HER2 ADC 的四项 I/II 期临床试验，预计未来将继续探索与 HER3 ADC 的联合方案。未来依沃西单抗也将 与辉瑞多款 ADCs 展开联合治疗应用。2025 年 2 月 24 日，康方生物/Summit 宣布与 美国辉瑞公司达成临床试验合作，共同推进依沃西单抗与辉瑞多款抗体偶联药物 （ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗应用。

ADC市场规模近年来快速增长，2024年全球ADC药物市场规模达145亿美元。 截至 2025 年 5 月，全球已获批 16 款 ADC 药物。根据已在各公司历年财报中披露 ADC 药物销售额计算，全球 ADC 市场规模于 2024 年达 145 亿美金，同比 2023 年 增长 45%。2021-2024 年市场复合增速为 40%，且鉴于全球 ADC 单抗市场正处于快 速发展阶段，故假设 2025-2028 年 ADC 市场以 35%复合增速增长，预计到 2028 年 约有超 550 亿美金的市场规模。

未来有望探索“冷肿瘤”适应症，突破“免疫冷肿瘤”壁垒。根据肿瘤微环境 中浸润淋巴细胞（TIL）的数量、PD-L1 的表达水平，可以将肿瘤分为两种类型：非 炎症性肿瘤（也叫做“冷肿瘤”）和炎症性肿瘤（也叫做“热肿瘤”）。“热肿瘤”是 一类 T 细胞高浸润的肿瘤类型，而 CD8+T 淋巴细胞难以有效浸润“冷肿瘤”，因此 难以发挥免疫检查点抑制剂疗效。而 VEGF 抗体可以通过抑制 VEGF，来催化树突 状细胞成熟和降低调节性 T 细胞活性，从而解除对免疫反应的抑制作用，以激活“冷 肿瘤”和治疗免疫耐药。