SCLC管线研发进展如何？

后线上市药物少，三大治疗新领域角逐蓝海市场。

1、 小细胞肺癌侵袭性较强，依赖系统性治疗的广泛期小肺占比约 75%

小细胞肺癌（SCLC）是一种起源于支气管黏膜或腺体的肺恶性肿瘤，属于高级 别神经内分泌肿瘤，约占肺癌总体病例约 15%-20%。相较于非小细胞肺癌（NSCLC）， 小细胞肺癌的侵袭性强，早期即可发生远处转移。根据 GLOBOCAN 数据测算，全 球与中国每年 SCLC 新发病例分别约 30-40 万例与 15-20 万例，患者发病年龄整体较 轻（40-50 岁），且发病与吸烟高度相关，约 95%的 SCLC 患者有吸烟史。

CSCO 指南与 NCCN 指南均建议使用 VALG 分期法和 TNM 分期系统两者相结 合的方法对 SCLC 进行分期。根据 VALG 二期分期系统，SCLC 可分为局限期 （LS-SCLC）与广泛期（ES-SCLC）。局限期占比约 25%，肿瘤尚未广泛扩散，病变 区域可被纳入一个放射治疗野内，主要以根治性放疗/手术治疗进行病程控制；广泛 期占比约 75%，肿瘤已扩散到身体其他部位，往往依赖系统性治疗，预后整体较差。

2、 ES-SCLC 一线主要采用 PD(L)-1+双药化疗，后线治疗上市药物整 体较少

早年依托泊苷联合铂类（EP/EC 方案）已成为 ES-SCLC 的标准治疗方案，但由 于快速产生耐药，1y-PFS 率仅为 6%，高达 94%的患者在 1 年内发生疾病进展，mOS 仅为 8.8-10.4 个月。后线治疗上市药物整体较少，存在较大未满足临床需求。

针对 SCLC 的治疗，美国 NCCN 与中国 CSCO 诊疗指南整体类似。LS-SCLC 主 要采用手术、放疗与化疗的方式进行治疗，NCCN 指南已将度伐利尤单抗列入巩固 维持方案。ES-SCLC 的一线治疗首选 PD-1/PD-L1 免疫疗法（以阿替利珠单抗/度伐 利尤单抗为代表）+双药化疗（依托泊苷+含铂化药），二线推荐药物包括拓扑替康、 伊立替康、芦比替定等，2024 NCCN 指南首次将塔拉妥单抗（CD3/DLL3 双抗）列 入首选方案。CSCO 在 ES-SCLC 三线及以上治疗中推荐使用安罗替尼。

3、 ADC、DLL3 TCE 与下一代 IO 将成为 ES-SCLC 领域研发焦点

针对 SCLC 目前已获批上市的药物主要为 PD-1/PD-L1 单抗，通过与含铂双药化 疗联用治疗 1L ES-SCLC。后线 ES-SCLC 获批上市药物整体较少，2024 年 5 月 FDA 加速批准 CD3/DLL3 双抗塔拉妥单抗，有望打开小肺后线治疗新格局。

ES-SCLC 进入关键性临床的在研药物主要分为三大领域：（1）ADC：多款 ADC 针对 2L ES-SCLC 已进入关键性 III 期临床阶段，靶点覆盖 B7-H3、TROP-2、 EGFR/HER3 等；（2）DLL3 TCE：以塔拉妥单抗为代表，多款 CD3/DLL3 双抗、多 抗加速布局小肺领域，目前塔拉妥单抗针对2L ES-SCLC的III期临床正在快速推进， 并积极探索在 1L ES-SCLC 拓展的可能性；（3）IO 双抗/混抗：对标 1L ES-SCLC 标 准疗法 PD-1/PD-L1 单抗，下一代 IO 双抗/混抗产品正在积极布局小肺一线。