我国病毒性肝炎患者数大、发病率高，病毒性肝炎是国家卫生行政部门需要优先控制的重大传染病。

1.乙肝：多机制新药研发，有望实现功能性治愈

病毒性肝炎：以乙肝、丙肝为主

根据2022中国卫生健康统计年鉴，2021年我国病毒性肝炎总发病率为86.98/10万人，其中以乙肝为主，发病率为69.25/10万人，占病毒性肝 炎比例近80%，由于乙肝目前无法彻底治愈，长期肝炎容易导致不可逆肝损伤，因此死亡率较高，为0.03/10万人；其次是丙肝，发病率为 14.38/10万人，占比16.5%，目前临床上经过治疗丙肝临床治愈率可达95%，故死亡率较低。 五种病毒性肝炎主要区别在于：1）病毒类型，五种病毒仅HBV为DNA病毒；2）传播方式，HAV与HEV为消化道传播，HBV、HCV与HDV经血 液、性以及母婴传播，其中HBV以母婴传播为主，占30-50%；3）所致疾病，HAV和HEV一般导致急性肝炎，另外三者可导致急/慢性肝炎，此 外乙肝、丁肝患者常见肝衰竭；4）疫苗预防，目前仅甲肝、乙肝与戊肝有疫苗预防。

国家出台政策控制病毒性肝炎，成效显著

我国病毒性肝炎患者数大、发病率高，病毒性肝炎是国家卫生行政部门需要优先控制的重大传染病。自建国以来，我国在控制病毒性肝炎方面投 入了大量的人力、资金和保障措施，尤其是20世纪80年代采取的“预防为主、防治结合”的策略，有效地控制了病毒性肝炎的流行。此外，随 着大量真实世界研究数据读出，国内外对乙肝功能性治愈认证不断提升，2023年国家卫健委组织开展乙肝临床治愈门诊建设项目，2024年项目 遴选出第一批规范单位和培育单位，共计209家医院，乙肝临床治愈门诊建设有望显著提升我国慢乙肝诊疗水平。

乙肝药物治疗：一线药物为NAs和干扰素

CHB的一线治疗药物包括NAs和干扰素。根据慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)，CHB患者首选强效、低耐药的NAs进行治疗，包括核苷类似 物恩替卡韦（ETV）以及核苷酸类似物富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦(TAF)以及艾米替诺福韦(TMF)，大多数患者需要长期用 药以减少复发。其次，CHB患者也可使用干扰素治疗，指南推荐长效PEG-IFN-α，有效疗程为48周，一般治疗24周后根据疗效调整治疗方案。 部分NAs经治患者（HBV DNA定量低于检测下限、HBeAg阴转，且HBsAg<1500 IU/mL）可联用干扰素实现临床治愈。

乙肝诊疗指南迭代：治疗范围拓宽，明确临床治愈疗法

指南推荐乙肝抗病毒治疗范围拓宽。从乙肝诊疗指南迭代更新情况来看，抗病毒治疗范围持续拓宽，2010版要求DNA＞2000 IU/ml且ALT≥2 ULN，或者有明显炎症或纤维化，到最新的2022版，抗病毒治疗适应症则简化为DNA阳性，ALT＞ULN或有炎症纤维化，同时建议降低ALT治疗 阈值。2024年6月，中华肝脏病杂志发表扩大预防和治疗乙肝专家建议，文中提出建议对由于正常高值ALT（0.5~1.0×ULN）CHB患者具有较高 的组织病变比例以及复发率，因此建议对这部分患者启动抗病毒治疗。

 明确NAs+PEG-IFN临床治愈疗法。早期诊疗指南对临床治愈表述较为简单，2019版指南明确定义临床治愈概念，并明确对于NAs经治CHB患 者中优势人群联用PEG-IFN可实现临床治愈，在2022版指南中明确预测因素并写入推荐意见。随着越来越多大型临床研究的数据读出，诊疗指 南对临床治愈重视及推荐程度不断提升

2.丙肝：泛基因型DAAs成为主流治疗方案

丙型肝炎：HCV感染者近1000万例，56.8%为1b型

丙型肝炎是我国第二大病毒性肝炎。据WHO估计，2019年全球有慢性HCV感染者5800万例，29万例死于HCV感染引起的肝硬化或HCC，2019 年全球新发感染者约150万例。根据Polaris Observatory HCV Collaborators发表的数据，2020年我国估计HCV感染者948.7万例。HCV感染 进展多缓慢，感染20年一般人群肝硬化发生率为5%-15%，感染30年后HCV相关HCC发生率为1%-3%，一旦发展成肝硬化，HCC年发生率为 2%-4%，肝硬化和HCC是CHC患者的主要死因。 依据基因序列的差异，可将HCV分为6个主要基因型及不同亚型，不同丙肝基因型抗病毒药物有效率存在差异，HCV基因1b和2a型在我国较为常 见，其中以1b型为主，约占56.8%；其次为2型和3型，基因4型和5型非常少见，6型相对较少。

丙型肝炎：呈现“三高三低”特点，较消除丙肝目标仍有差距

慢性丙型肝炎的症状比较隐匿，我国丙型肝炎感染有“三高”、“三低”的特点。“三高”是指感染HCV后发展成慢性丙型肝炎的比例较高；经 血传播比例较高；漏诊率较高。“三低”是指我国对丙型肝炎的健康教育较少，因此一般公众对丙型肝炎的认知程度较低；因为认知程度低，疾 病隐匿，导致诊断率较低；接受抗病毒治疗的比例低。根据Polaris数据，2020年全球丙肝诊断率为33%，治疗率为15%，我国丙肝诊断率为 30%，治疗率仅为9%。 国内外制定消除丙肝计划。根据WHO 《2020-2030行动计划》，HCV感染诊断率目标为2020年30%、2025年60%、2030年90%，治疗率为 2020年30%、2025年60%以及2030年80%。2021年8月我国卫健委等多部门印发《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案（2021-2030 年）》，目标到2030年符合治疗条件的慢性丙肝患者抗病毒治疗率达80%以上。目前我国丙肝诊疗水平较国内外消除丙肝计划仍有差距。

丙肝治疗：直接抗病毒药物治愈率超90%

截至目前，丙肝药物治疗经过四代发展。1998年，干扰素联合利巴韦林使得丙肝的治疗效果大大提升；2001年，聚乙二醇干扰素的获批，进一 步提升了丙肝的治愈率；2011年，默沙东和Vertex分别上市了直接抗病毒药物NS3/4A抑制剂Boceprevir和Telaprevir，丙肝治疗开启了直接抗 丙肝病毒时代；2013年强生的Simeprevir和吉利德的索非布韦上市并表现出惊人的疗效，特别是吉利德的索非布韦12周病毒持续应答率 （SVR12）达到90%以上，从此丙肝治疗进入了完全治愈时代（SVR12可达90%甚至95%以上）。 直接抗病毒药物（DAAs）具有极佳的清除丙型肝炎病毒效果，且耐受性、安全性良好，可显著改善肝功能、代谢障碍及免疫功能障碍等，DAAs 的临床应用对慢性丙肝的治疗带来了革命性的变化，目前已成为国内外丙肝的主流疗法。