胃癌治疗方式有哪些？

胃癌患者人数众多，传统化疗疗效有限。

亚洲人群中胃癌负担较重。胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤，据弗若斯特沙利文和 和黄医药投资者演示，预计全球每年新增 120 万患者胃癌，为全球第五大常见癌症，受饮 食习惯、环境因素的影响，胃癌在亚洲的影响尤为严重，中国、日本和韩国占所有新增确 诊病例的约 60%，其中我国胃癌 2020 年新增约 47 万，至 2030 预计将增长至 62 万。

我国多数患者发现时已是晚期。早期胃癌可以通过手术治疗，但据文献报道，我国 70%- 90%的患者首次被确诊时就已经是进展期。这主要是因为胃癌早期症状不明显，侵袭性强， 且我国早期胃癌筛查的普及率只有 35.9%。 2018 年 “国家消化道肿瘤筛查及早诊早治计 划”项目启动，计划依托筛查在 2030 年实现我国胃肠道早癌诊断率提高到 20%。 癌症基因组图谱计划（The Cancer Genome Atlas，TCGA）收集了来自世界不同地区的 295 名胃癌患者的样本进行了分析，并将胃癌大致分成 EB 病毒阳性型（Epstein–Barr virus）、 微卫星不稳定型（microsatellite instability）、染色体不稳定型（chromosomal instability）、基因组稳定型（genomically sta ble）四种类型，这反映了胃癌具有较强 的异质性，同时该研究也提示若能针对特定类型的患者选择特定的疗法或许能进一步提升 胃癌创新药研发的成功率。但遗憾的是，目前该分型策略尚未在临床上被广泛应用。

由于胃癌异质性强，靶向疗法研发难度大，此前多种 EGFR（表皮生长因子受体）、mTOR（哺 乳动物雷帕霉素靶蛋白）、MET（间质-上皮细胞转化因子）、VEGF（血管内皮生长因子）的 靶向药都曾在治疗胃癌的 II/III 期临床中失败。目前对于无法手术的胃癌患者，可选靶 向疗法主要是免疫检查点抑制剂、抗血管生成类药物两种广谱抗癌药，近年来更新的 HER2 （人表皮生长因子受体 2）靶向治疗方案仅能覆盖少部分人群，目前 IV 期胃癌患者 5 年 总生存率只有 6%：

约 12-22%的患者 HER2 表达呈阳性，HER2 靶向疗法联合化疗是 HER2 过表达胃癌的标 准护理方案，DS-8201 是 NCCN 指南中 HER2 过表达胃癌的 2L 标准护理方案，其 II 期 研究中取得的 ORR 为 49%，mOS 为 12.1 个月。

对于大部分 HER2 表达呈阴性的患者，1L 常见的传统化疗方案是氟尿嘧啶类药物为基 础联合顺铂/奥沙利铂、紫杉醇，数据显示接受单纯化疗的患者中位总生存期仅 1 年 左右。近年来，多项大型临床实验证实免疫检查点抑制剂联合化疗可改善胃癌患者的 预后，包括 BMS 的纳武利尤单抗、信达生物的信迪利单抗等。除此以外，以安斯泰来 研发的佐妥昔单抗为代表的 Claudin 18.2（CLDN 18.2）靶向药展现出了不错的潜力， 有望重新定义胃癌的诊疗方案。

对于 2L 患者，过去以紫杉醇或伊利替康联合化疗做为主要治疗方案，但疗效较为有 限，WJOG 4007 实验数据显示紫杉醇或者伊利替康单药治疗 2L 胃癌患者的 mPFS 只有 3.6 和 2.3 个月，mOS 则在 8 个月左右。近期两款抗血管生成药物包括礼来的雷莫西 尤单抗以及和黄医药的呋喹替尼相继获批为后线胃癌患者的治疗提供了一种靶向治 疗方案。