多肽药物发展历程、机遇及市场空间如何？

技术成熟促进多肽药物快速发展。

多肽药物的发展大致经历以下几个阶段：1）1960 年之前探索期：从 1922 年发现并提取胰岛素应用于糖尿病治疗到 1954 年首次体外化学合成催产素，人们对多肽药物的认识和理解在逐 渐进步。2）1960-2000 年快速发展期：1963 年多肽固相合成技术的出现带来了多肽有机合成上的一次革命，20 世纪 80 年代的重组技术和噬菌体展示技术的发明使生产更大分子的多肽药物和靶向筛选具有特定功能的多肽 类药物成为可能。3）2000 年技术成熟之后爆发期：天然多肽不断丰富，来自毒液中的多肽组学以及新的化学修 饰方法都在推进新型多肽药物的发现。近几年来，多功能肽、偶联肽、口服肽以及长效化、递送系统等新兴技 术的出现，大大推动了多肽药物领域的发展。

多肽药物目前在诸多领域中应用广泛。多肽是生物体内重要的活性分子，参与和调控细胞的增殖、生长、 分化、代谢和凋亡等重要的生理过程。多肽类药物目前在肿瘤、糖尿病、心血管疾病等领域已经展示出显著的 疗效。

胰岛素市场缓慢增长，非胰岛素市场快速增长。全球上市多肽药物中，绝大部分用于治疗糖尿病、肌肉骨 骼疾病和肿瘤。2020 年胰岛素相关多肽药物的全球市场规模达到 272 亿美元，预计将以 4.5%的 CAGR 增长至 2025 年的 339 亿美元，并以 3.5%的 CAGR 增长至 2030 年的 402 亿美元；而非胰岛素市场将从 2020 年 357 亿 美元以 11.7%的 CAGR 增长至 2025 年的 622 亿美元，以 10.3%的 CAGR 增长至 2030 年的 1017 亿美元。 全球肽类市场美国占比最大，中国增速最快。2020 年，美国多肽药物市场占全球市场规模的 57.4%，预计 将于 2030 年达到 50.6%；中国的多肽药物市场在 2020 年仅占全球市场的 13.6%，但以持续高于美国及欧洲市 场的速度增长，预计将由 2020 年的 85 亿美元以 16.3%的 CAGR 增长至 2025 年的 182 亿美元，并以 12.5%的 CAGR 增长至 2030 年的 328 亿美元。

全球多肽 CDMO 市场发展进入快车道。随着多肽药物市场的不断增长以及相关靶点和适应症临床试验的成功带来的研发热度，多肽 CDMO 同样需求旺盛。2017 年至 2021 年，全球多肽 CDMO 市场规模从 13 亿美元 增长至 22 亿美元，复合年增长率为 13.2% ，预计 2025 年将达到 54 亿美元，2030 年将达到 118 亿美元。目前 美国市场是多肽CDMO的最大市场，占比约50%；欧盟五国市场目前为多肽 CDMO的第二大市场，占比约 30%。 凭借产业链和成本优势，中国将成为全球多肽类药物 CDMO 产业转移的重要承接地。中国多肽类药物领 域发展时间较晚，多肽 CDMO 行业整体还处于起步阶段，但有望凭借国内多肽创新兴起、全球多肽原研专利悬 崖以及国内工程师红利带来产业转移等机遇迎来多肽 CDMO 行业 3-5 年内的快速增长期。我国多肽 CDM O 市 场规模从 2017 年至 2021 年由 10 亿人民币增长至 13 亿人民币，复合年增长率为 6.4%，预计 2025 年将达到 57 亿人民币，2030 年将达到 185 亿人民币。

多个大品种多肽药物专利即将到期。2014-2026 年是多肽药物重磅品种专利到期的高峰期，多个品种在国内 仅有进口原研药上市，如司美格鲁肽、利拉鲁肽、利那洛肽和格拉替雷等。其中 2023 年销售额居首的司美格鲁 肽全球范围内专利预计在 2026-2031 年间陆续到期，在国内专利预计 2026 年到期，欧洲不同国家由于延长期限 的不同到期时间有所区别，美国专利预计 2031 年到期。 “专利悬崖”为仿制药以及上游医药中间体和原料药定制研发与生产带来了发展机遇。而随着专利到期，仿 制药企为保证在药品价格大幅下降的同时利润水平维持在较高水平，会积极寻求与专业 CMO/CDMO 服务商合 作，以不断优化药品生产工艺，降低生产成本；同时仿制药企为加快仿制药上市进度，抢占市场份额，均会提 前布局抢占”时间窗口”，这都将为上游中间体和原料药定制研发和定制生产行业带来发展机遇。

GLP-1（胰高血糖素样肽 1）可以在协同作用下降低血糖以及用于减重。胰岛素是天然降血糖物质，胰高血 糖素则为升血糖物质，二者共同调节体内血糖平衡。GLP-1 可降低胰腺 α 细胞中胰高血糖素的分泌，升高胰腺 β 细胞中胰岛素的分泌，在协同作用下降低血糖。同时 GLP-1 可以还分别作用于胃肠道的外周受体和大脑的中 枢受体，活化饱腹信号通路，延迟胃排空，抑制胃肠道腺体分泌和降低进食，起到减重作用。自 2005 年阿斯利 康艾塞那肽获批以来，目前已有十余种 GLP-1 类药物获批上市。 司美格鲁肽成为多肽药物最重磅产品。每日给药一次的利拉鲁肽作为第一款获批的长效 GLP-1RA 于 2010 年获批，2016 年在 GLP-1 类药物市场中份额高达 60.8%，之后随着每周给药一次的度拉糖肽上市后，利拉鲁肽 市场份额逐步下滑；而 2018 年获批的司美格鲁肽凭借更优的血糖和体重控制效果以及口服制剂的推出，目前已 成为 GLP-1 类药物市场最重磅产品，2023 年销售超过 200 亿美金。 替尔泊肽凭借更加优秀的降糖和减重效果实现快速放量。GIP/GLP-1 双激动剂替尔泊肽首年上市实现 4.83 亿美元销售额，23 年实现 53.4 亿美元，同比增长 971.16%，处方量爬坡速度远超度拉糖肽和司美格鲁肽；而随 着 FDA 在 2023 年 11 月 8 日批准替尔伯肽的减肥适应症，替尔伯肽加速放量，有望超越司美格鲁肽成为下一款 多肽药物重磅产品。

GLP-1 类药物有望在更多适应症展现潜力。诺和诺德和礼来作为 GLP-1 赛道的全球头部企业，目前在 GLP1 类药物新适应症的探索中也处于领先定位。23 年上半年，诺和诺德宣布 SELECT 研究成功，证明通过 GLP- 1 类药物进行减肥不仅仅会带来体重下降，同时还可让 CVD 患者得到心血管保护。同时，宣布射血分数保留性心 衰（HFpEF）达到 III 期临床终点。24 年 4 月，礼来宣布替尔泊肽用于阻塞性睡眠呼吸暂停的两项 III 期临床试验均获得积极结果，6 月，在 EASL 上，礼来公布了替尔泊肽在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中 进行的 II 期临床试验积极结果。除此之外，GLP-1 类药物还在探索包括非酒精性脂肪性肝炎、阿尔兹海默病以 及糖尿病伴慢病肾病等领域的应用，诸多慢病市场的探索和潜在应用有望进一步打开 GLP-1 类药物潜在市场空 间。