甾体类药物种类、市场规模、技术变革及产业链情况如何？

甾体药物市场空间广阔，国内市场快速增长。

甾体类药物种类丰富，是仅次于抗生素的第二大类药物。甾体药物指分子结构中含有“环戊 烷并多氢菲”母核结构的药物，目前全球生产的甾体类药物已超过 400 种，是仅次于抗生素的第 二大类药物，对机体起着重要的调节作用。甾体药物根据下游产品属性分为性激素、孕激素、皮 质激素及其他类，性激素类代表产品为雌性激素雌二醇，雄性激素康力龙、睾酮等；孕激素类代 表产品为甲羟孕酮、黄体酮、地屈孕酮等；皮质激素类代表产品为消炎药地塞米松、醋酸可的松， 抗哮喘用药布地奈德等；其他类代表产品为胆酸类用药熊去氧胆酸，心血管用药依普利酮，抗癌 药物阿比特龙，肌松药物维库溴铵、罗库溴铵，利尿剂螺内酯等。

中国甾体药物市场规模年复合增速 12%。根据共研网数据，全球甾体药物市场规模由 2011 年 的 640 亿美元增长至 2021 年的 1475 亿美元，年复合增速为 8.71%，中国甾体药物市场规模由 2011 年的 208 亿美元增长至 2021 年的 879 亿美元，年复合增速为 12.12%，预计 2022 年为 936 亿美 元，同比增长 6.48%。中国甾体药物市场规模占全球的比重从 2011 年的 44%增长至 2021 年的 60%。

甾体药物有近百年的发展历史，共经历 2 次技术变革。20 世纪 30 年代，是甾体药物的开端， 最初使用的原料为动物内脏提炼的胆酸；20 世纪 50 年代，在墨西哥发现薯蓣皂素后，除某些特 殊产品如雌激素需从动物尿液中提炼外，几乎所有的甾体药物都以薯蓣皂素为原料，甾体药物技 术路线由“胆酸-甾体药物”转变为“黄姜-皂素-双烯-甾体药物”；20 世纪 70 年代中期，薯蓣皂 素价格大幅上涨，同时由于缺乏有效处理皂素废液的技术，环保压力增大，跨国药企转而研发新 的起始物料，80 年代开始，跨国药企逐渐实现了“植物甾醇-4-AD-甾体药物”的规模化生产，实 现了“甾醇路线”对“皂素路线”的替代。

国内企业“甾醇路线”工艺变革落后于跨国药企，主要原因是我国黄姜种植资源丰富，但“黄 姜-皂素-双烯”路线存在明显缺陷：①黄姜供给受农户种植面积影响，价格波动幅度较大；②黄 姜产出后需要培育地块，且需要频繁更换地块，因此 2-3 年才能产出一次，同时人工种植的黄姜 皂素含量低，需要大量土地资源；③我国皂素加工区主要分布于南水北调的中线水源地，丹江口 水库的上游，皂素提取过程中排出的废液含有大量的无机酸和有机物，水污染严重。 2011-2013 年，皂素双烯价格翻倍上涨。2002 年，国务院批复《南水北调工程总体规划》， 2008 年，国家环境保护局出台了《化学合成类制药工业水污染物排放标准（GB21904-2008）》，随 着国内环保要求不断提高，皂素生产企业治污成本大幅提升，大量小厂关停，同时，2011-2014 年 国家也强制关闭了湖北、陕西等地环保不达标的皂素生产厂家，导致皂素供给大幅减少，皂素及 双烯价格快速上涨，皂素价格由 2011 年底的 53 万元/吨快速上涨至 2013 年 4 月的 105 万元/吨， 双烯价格也随之快速上涨至 165 万元/吨。

皮质激素产品价格未实现同步上涨。20 世纪 90 年代以来，我国开始逐步承接全球皮质激素 原料药的产能转移，国外皮质激素原料药主要生产企业辉瑞、葛兰素史克、赛诺菲等大型跨国公 司逐步退出供应，如 2012 年，辉瑞计划放弃泼尼松系列等低端皮质激素原料药生产，并宣布将其 位于意大利的皮质激素原料药生产工广转让。为维持皮质激素原料药国际竞争优势，并推动国内 皮质激素行业整合，国内皮质激素领先企业，如津药药业及仙琚制药，在皂素双烯价格大幅上涨 的情况下，并未大幅提升皮质激素产品价格。

津药药业与仙琚制药的皮质激素产品毛利率在 2013 年下滑至低点，但两家公司皮质激素产品 的销售收入呈增长趋势，皮质激素行业整合持续进行。

皂素及双烯价格的上涨加速了国内皮质激素的工艺变革，共同药业等企业率先实现了工艺突 破。在国内皮质激素生产企业成本压力加大的情况下，2011 年起，共同药业、赛托生物等企业率 先完成了“甾醇路线”的工艺突破。

2012 年底-2013 年初，皂素及双烯价格的快速上行加速了皮质激素的工艺替代进程。2013 年， 津药药业表示使用“甾醇路线”的生产成本相当于皂素价格达到 55-60 万元/吨时“皂素路线”的 生产成本，且 4-AD 是由豆甾醇发酵生产，原材料供给稳定，价格波动不大。2013 底，津药药业开 始逐渐实现“甾醇路线”大规模生产，2015 年起，仙琚制药大部分产品逐渐实现了“甾醇路线” 的工艺替代，津药药业及仙琚制药皮质激素产品毛利率自 2013 年起快速修复。

目前约 80%的产品生产工艺已变更为“甾醇路线”。根据公司对外披露信息显示，目前市场上 80%的甾体药物产品都是通过发酵技术生产而来，有 20%左右的产品，如黄体酮，由于工艺限制， 仍使用皂素双烯工艺路线。

从甾体药物产业链来看，甾体药物上游是植物提取行业，从禾本科植物提取植物甾醇，中游 是甾体药物起始物料及中间体，国内主要供应商为共同药业及赛托生物，海外主要供应商为辉瑞 及拜耳，下游是甾体药物原料药及制剂，国内主要供应商为津药药业、仙琚制药、人福药业等， 海外主要供应商为辉瑞、拜尔、赛诺菲-安诺特、默沙东等。

中国是甾体药物起始物料的主要生产国，约占全球市场 90%以上的份额。在甾体药物起始物 料领域，20 世纪 90 年代以来，我国甾体药物厂商数量和产量不断提升，逐步成为全球范围内甾 体药物起始物料的供应大国，根据公司对外披露信息显示，目前，国内起始物料市场容量约 3,000 吨，约占全球市场 90%以上的份额。 公司甾体药物起始物料市占率约 60%。2017 年以来，甾体药物起始物料价格始终保持下降趋 势，行业集中度持续提升，2019-2021 年，公司和赛托生物甾体药物起始物料产量及销量持续增 长，2021 年销量合计超 2700 吨。目前，在甾体药物起始物料领域，公司和赛托生物已占据国内 大部分市场份额，根据公司对外披露信息显示，公司在国内甾体药物起始物料端的市场占约 60%。

中国甾体药物中间体约占全球 60%-70%的市场份额。在甾体药物中间体领域，根据公司对外 披露信息显示，国内中间体约占全球市场 60%-70%的份额，根据健康网公布的甾体激素中间体的 出口规模，2016 年至今，年均出口规模约 8,000 万美元。由于甾体药物行业产业链较长，中间体 产品种类较多，因此行业竞争格局较为分散，目前国内有几十家甾体药物中间体供应商。 中国甾体激素原料药年产量约占全球 1/3，是皮质激素原料药最大生产国。根据药融云数据， 全球皮质激素原料药消耗量整体呈增长趋势，2020 年因疫情影响，消耗量有所下降，2021 年达 387.6 吨，同比增长 19.5%，2016 年-2021 年复合增速为 2.3%；全球性激素及孕激素原料药消耗 量持续增长，且增速快速提升，2021 年达 489.4 吨，同比增长 12.7%，2016 年-2021 年复合增速为 7.7%。根据健康网数据，目前我国甾体激素原料药年产量已占世界总产量的 1/3 左右，其中皮 质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位。

从中国甾体药物原料药的出口规模来看，根据药融云数据，2020 年中国甾体药物原料药的出 口额达 8.09 亿美元，同比增长 5.06%，预计 2021 年及 2022 年为 8.89 亿美元和 9.55 亿美元，分 别同比增长 9.89%和 7.42%。根据健康网数据，2016 年至今皮质激素、性激素、孕激素和其他激 素原料药的年均出口规模分别约为 30,000 万美元、8,000 万美元、15,000 万美元和 8,500 万美 元。

中国甾体药物原料药及制剂竞争格局较为集中。国内甾体药物经过 30 余年的快速发展，行业 集中度逐渐提升，目前津药药业、仙琚制药等企业已占据了国内大部分的市场份额，并拥有较强 的定价能力，但布局产品以中低端为主，如皮质激素产品泼尼松龙、氢化可的松、醋酸可的松等， 性激素产品产炔雌醇、雌二醇、雌三醇等，未来有望逐渐向高端产品延伸。