和元生物经营亮点在哪？

CGT 研发生产外包先行者， 国内技术产能全面布局。

1、 以 CRO 服务起家，夯实丰富技术平台

CGT CXO 先行者，打造全面技术平台。和元生物是中国最早介入 CGT 研发外包 服务的公司之一，至今已有近十年历史，早于药明康德与金斯瑞生物科技。公司 通过与国内诸多科研院所合作，积累了七大技术平台，包括分子生物学平台、实 验级病毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF 级动物实验平台、临床级基因 治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技术研究平台，为公司实验室级别与 GMP 级别 CGT 产品研发和生产奠定坚实基础。

通过与科研院所合作，和元生物得以获悉国内 CGT 研发动态，并与国内顶尖课 题组共同开发探索 CGT 新技术，强化公司技术平台。经历十余年发展，公司现 可提供基因载体研发、基因操作、细胞实验、动物实验等服务，为客户提供从基 因层面到动物层面的全方位实验选择。由于公司的载体种类全面，实验类型丰富， 截至 22Q3 已经与全国超 7000 个课题组进行合作，占据 CGT CRO 服务市场的 主导地位。

2、 产品矩阵丰富，临床前开发能力强

业务布局全面，具备丰富产品矩阵。CGT 治疗涉及各类载体与产品，包括质粒、 慢病毒、AAV、CAR-T、CAR-NK 等。通过 CRO 与众多课题组的合作积累，和元 生物成为我国少有的 CGT CDMO 全面服务商，业务涵盖质粒、腺相关病毒、溶 瘤病毒、慢病毒、细胞等多种产品，并在细分领域处于领先地位。

溶瘤病毒：溶瘤病毒是经改造的、可以特异性识别肿瘤组织的病毒，通过对肿瘤 细胞进行裂解并引起免疫系统攻击肿瘤细胞而达到治疗效果。和元生物是我国溶 瘤病毒 CDMO 龙头公司，截至 22Q3 其一半的服务项目为溶瘤病毒，覆盖溶瘤 疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒。 公司为我国领先的溶瘤病毒公司亦诺微和复诺健提供服务，相关产品均已推进至 临床 2 期阶段，处于我国在研溶瘤病毒领先地位。亦诺微的 MVR-T3011 是首个 由中国公司推进到全球多中心临床试验的溶瘤病毒，亦是全球首个静脉给药的溶 瘤病毒。和元生物通过协助 MVR-T3011 开展临床试验，积累了丰富的生产开发 以及申报经验，引领溶瘤病毒 CDMO 生产企业，并有望为该产品上市后提供商 业化生产供应，助力营收进一步放量。

AAV：AAV 是一类微小、无被膜及具有二十面体结构的病毒，含有大小在 4.7~6kb 之间的单链 DNA 基因组，具有安全性好、免疫原性低、感染谱广等特性。AAV 根据不同衣壳蛋白结构，可以分为不同血清型，对器官组织的感染特异性不尽相 同，因此丰富的 AAV 血清型可以为不同适应症的基因药物开发提供巨大助力。 和元生物拥有 rAAV2/2、rAAV2/5、rAAV2/8、rAAV2/9 等多种血清型腺相关病 毒的技术工艺和 GMP 生产经验，并构建了四个丰度高达十亿-百亿级、随机突 变血清型的新型腺相关病毒载体库，可以用于基因药物载体的筛选。公司还完成 了 AAV 悬浮培养工艺开发，可以大规模进行生产进而降低成本，目前正在进一 步优化中。

细胞产品：细胞治疗指通过对免疫细胞进行改造，使其可以特异性识别并杀伤肿 瘤细胞的治疗手段。其生产过程复杂，包括了质粒、病毒、细胞三大类产品的获 取与纯化，对 know-how 的要求极高。 和元生物在细胞治疗领域积极布局 CAR-T、CAR-NK 等多种产品技术，通过一站 式服务或个性化服务，帮助客户开发不同新技术产品。目前国内仅以和元生物及 博腾生物具备细胞产品的大规模 GMP 产能用于外包生产，细胞产品正成为和元 生物新的增长动力。 两大核心技术集群，支持全球客户需求。相较于传统小分子或大分子药物生产， CGT产品研发中选择何种载体并高质量高效率地生产是药物开发中的主要问题， 而能否稳定地大规模生产 CGT 产品则是对 CDMO 公司最好的考验。为此和元生 物打造了基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心 技术集群，帮助客户开发各类型的产品生产工艺。

1） 基因治疗载体开发技术。基因治疗载体开发主要涉及基因载体的性能提升与新载体开发两方面。1） 性能提升主要涉及对病毒元件的改造，使病毒载体可以接入更大容量的外源 性基因或优化感染效率。公司的“BigAdeno 大容量腺病毒载体包装系统”， 最高基因承载容量超过 10Kb，较普通 AAV 载体容量翻倍。而通过对病毒结 构改造和启动子优化等技术，公司生产的慢病毒或 AAV 感染力明显得到提 升。2）新载体开发则是筛选新类型病毒或非病毒载体。公司开发的 AAVneOTM system 是基于肽段插入筛选的 AAV 突变库，已拥有 AAV2、 AAV5、AAV8、AAV9 四个重要的十亿-百亿级随机突变 AAV 文库，数百种 不同靶向性的 AAV 血清型。对于外泌体等非病毒类载体，公司也取得一定 成果。

2） 基因治疗载体生产工艺及质控技术。GMP 生产的两大核心是规模化与高质量，CGT 生产由于过程复杂，工艺及 质控的重要作用尤为突出。和元生物经历了超过 130 个基因载体治疗项目的 运行，在工艺技术的复杂性、全面性和大规模生产适应性积累了丰富的经验。 针对大规模生产，公司拥有多种主流细胞培养技术，包括贴壁细胞工厂，贴 壁微载体生产等传统方法，也包括大规模悬浮培养。公司亦开发了高产 HEK293 细胞株，产量比常规细胞系提高至少 50%。在产品质量控制方面， 公司成功推进了无血清培养法，降低产品杂质，并成功开发超过 400 个检 测技术，保证了产品质量稳定可靠。 在全面的技术平台和核心技术集群的协同下，公司积累了超过 30000 种病毒载 体库，超过 500 种人类肿瘤及细胞系、超过 15,000 种人类基因 cDNA 文库， 能够完成细胞株、菌株、病毒株的高效建库和多品种生产。在载体开发技术、生 产工艺技术等主要指标上，和元生物整体与药明康德持平，在大规模质粒转染、 悬浮细胞培养规模指标上与国内同行业公司持平；在质粒制备、细胞培养工艺与 类型等指标上接近 Lonza、Catalent 等国际领先 CDMO 公司。

3、 产能持续扩张，支撑 CDMO 发力

产能规划充分，位处国内前列。截至 22 年底，和元生物共拥有 8 条 GMP 生产 线支持临床样品生产，包括质粒生产线 1 条、病毒载体生产线 3 条、CAR-T 细 胞生产线 2 条，产能规模已达到国外同类企业水平。公司凭借着“一次性工艺” 优势，GMP 生产平台可高灵活性完成质粒、腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒等 多种产品的共线生产。目前公司大部分项目处于临床前和 IND-CMC 阶段，高灵 活性的 GMP 生产平台可为 IND-CMC 项目众多药物管线提供个性化的工艺开发 服务。

考虑到国内 CGT 产品有望迎来高速成长期，和元生物积极扩建产能，巩固先发 优势。公司现拥有近 5 千平米研发中心和超 1 万平米的基因载体 GMP 生产中心， 并在上海临港规划建设 77,000 平方米的精准医疗产业基地，基地总投资 15 亿 人民币。该基地共设计 GMP 生产线 33 条，反应器最大规模可达 2000L，将成 为符合 FDA、EMA 和 NMPA 标准的国际级基因治疗载体研发生产基地。该项目 预计在 2023 年实现一期投产，2025 年实现二期投产，于 2027 年全线使用。届 时和元将成为拥有国内最大 GMP 产能规模的公司，并且在全球范围内处于前列。

通过升级研发、生产和检测设备，配备数字化、信息化生产管理系统，进一步优 化 GMP 生产质量管理体系，和元生物对临床阶段与商业化阶段的生产能力将 进一步得到提升。随着纵向管线的不断推进以及横向管线数量的持续扩张，公司 CDMO 业务将随着临港产能释放而持续推进，并有望借助高效的服务、高质量 的产品以及充沛的产能打开海外市场。深厚的客户资源和丰富的项目经验积累加 固公司护城河。

CRO+CDMO 双轮驱动，率先积累大量优质客户资源。和元生物在 2017 年以前， 以 CRO 业务为主，主要服务于高校科研院所，提供基因治疗载体研制服务和基 因功能研究服务。截至 2021 年末，CRO 业务已累计合作 6000+研发实验室，支 持客户研究成果发表在国际顶级期刊超过 50 篇，发表在国际重要刊物超过 1000 篇，积累了包括中国科学院、复旦大学、浙江大学、中山大学等知名院校在内的 一批优质客户。 公司在稳健经营的 CRO 业务基础上，把握了国内基因治疗领域的成长机遇，积 极拓展 CDMO 业务，并快速转变为以 CDMO 业务为主要收入增长引擎和战略发 展重点。近年来随着国内基因治疗产业的不断发展，得益于公司的战略先发优势， 公司承接的 CRO/CDMO 订单不断上升。同时 CDMO 业务板块增长迅速，近几 年公司已率先与超过 20 家知名 CGT 新药企业开展合作。其中，深圳亦诺微、上 海复诺健等核心客户订单数量持续增加，客户粘性增强。优质的客户资源有助于 公司持续获取业务订单，为公司消化新增产能，为实现经营效益提供了保障。 公司“院校合作+基因治疗先导研究+基因治疗产业化”的商业模式，不仅能够 通过服务科研院所，从 CGT 的理论基础和转化源头出发，加强对基础科学、CGT 先导研究发展趋势的追踪，保持自身技术的先进性，还能同时关注市场动态和业 务机会，在提供从基因治疗先导研究到药物商业化的服务上良好协同。此外，现 有合作的 CDMO 客户在新研发项目的外包上也会更倾向于选择所合作的 CXO 企 业。

项目经验丰富，在手订单充裕。丰富的项目经验使得公司订单数量和并行项目处 理能力逐年快速提升。目前和元生物已为多个溶瘤病毒、腺相关病毒载体药物、 CAR-T 药物提供 CRO、CDMO 服务,累计合作 CDMO 项目超过 100 个，执行中 CDMO 项目超过 50 个。2020 年，和元生物成功帮助亦诺微的溶瘤病毒项目 T3011 成功在美国获得临床试验批件，并于 2021 年开展中、美、澳临床 I 期试 验。该项目是首个由中国团队研发并获得美国 IND 许可，以及首个在中、美、 澳三地同期开展临床试验的溶瘤病毒药物，系国内 CGT 行业发展的重要里程碑 之一。这也使得公司的知名度迅速上升，吸引了大量新客户与新合作，为未来 CDMO 业务稳健增长奠定良好的订单基础。 截至 2022 年 Q3，公司在手订单充足，累计新增订单超过 2 亿元，在手未执行 订单超过 3.6 亿元。由于市场对细胞治疗 CDMO 需求超出预期，公司临港 1 期 工程在原计划建设 11 条病毒生产线基础上，新增约 5000 平米的细胞生产线， 加快产能释放节奏。

项目持续推进，CDMO 业务势头向好。截至 22 年 12 月，亦诺微医药的 T3011、 中生复诺健的 VG161 均已获批进入 II 期临床试验。其中亦诺微 MVR-T3011 瘤 内注射的临床 II 期已于 2021 年 5-6 月完成中国和美国的首例给药，其 MVR-T3011 IV 静脉注射于 2021 年 8 月在美国完成首例给药，亦成为全球首 个静脉给药的产品。此外，公司还服务于亦诺微的其他管线；公司与复诺健及关 联公司在 2020 年成功合作基础上增加了其他管线合作，目前正在执行 4 个IND-CMC 合同且金额不断增加；同时新增了一批新 IND-CMC 客户包括荣瑞医 药、江苏康缘、江苏万戎、元宋生物等。 随着药物研发阶段的推进和更多的新产品进入临床阶段，这些头部 CGT 企业对 CDMO 的需求也在不断提高，有望为公司的 CDMO 业务带来持续业绩增量。随 着临港产能的逐步投放，CDMO 业务将继续高速发展。