安进发展历程、财务数据及收入增长驱动力分析

1、历史沿革回顾

安进成立于 1980 年，创始人为几位风险投资家及科学家，经过四十余年发展， 公司已经成为全球最大的生物科技公司。1983 年公司的研究团队成功地从人类 基因组片段中找到了促红细胞生成素（EPO）基因序列，为公司的首个重磅产品 奠定了基础。为筹集更多的资金来推动 EPO 的临床和商业化，公司在 1日本协和麒麟成立合资公司，在 1985 年将 EPO 的非透析贫血适应症的销售权以 1000 万美元转让给强生。

公司的首款产品 EPOGEN 于 1989 年获批上市，第二款重磅产品非格司亭于 1991 年获批上市，公司在 90 年代依靠这两款产品实现了快速发展。为解决产品专利 到期的问题，公司提前布局研发 EPO 和非格司亭的长效制剂，长效制剂大大延 长了产品的生命周期。2000 年后，公司拥有充裕现金，开始加快推动新药的研 发和商业化，同时通过并购其他公司来快速扩充管线资产，例如 2002 年公司通 过收购 Immunex 获得了依那西普的权益，该款产品销售额在公司多年雄踞第一。

2、基础财务数据

营业收入增速呈现放缓趋势，1996 年至 2006 年复合增速为 20.3%，2006 年至 2016 年复合增速为 4.9%，2016 年至 2021 年复合增速为 2.5%，公司预计 2022 年 全年收入约为 260-263 亿元，同比增速为 0.08%-1.24%，预计 2022 年至 2030 年 复合增速为中个位数，公司认为主要挑战来自于产品价格下行以及生命周期缩短。

2000 年以前，公司依靠阿法依泊汀和非格司亭实现了快速的成长；2001 年至 2006 年，达依泊汀α、培非格司亭以及依那西普成为新的驱动力，随着这些品种 的专利到期以及市场竞争加剧，公司产品收入增长开始乏力；2010 年，公司的 产品数量开始逐渐丰富，公司也在不断切入新的领域，包括双抗、溶瘤病毒、生 物类似物、小分子抑制剂等。2021 年公司销售额排名前五的品种分别为地舒单 抗（52.6 亿美元）、依那西普（44.7 亿美元）、阿普米司特（22.5 亿美元）、培非 格司亭（17.3 亿美元）、达依泊汀α（14.8 亿美元）。

3、2022 年至 2030 年增长驱动力

公司预计 2022 年至 2030 年收入增长的主要驱动力将主要来自于 PCSK9 单抗 Repatha、PDE4 抑制剂阿普米司特、生物类似药以及 2021 年获批上市的 KRAS G12C 抑制剂 LUMYKRAS 和 TSLP 单抗 TEZSPIRE∂。

PCSK9 抑制剂依洛尤单抗：降脂领域潜力品种

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）仍然是世界上发病和死亡的主要原因之 一，2020 年全球约有 1.03 亿患者，2030 年患者人数将升至 1.37 亿，低密度脂蛋 白胆固醇（LDL-C）水平升高是这类疾病主要危险因素。LDL 受体（LDL-R）能 够与 LDL 结合，将其内化到细胞当中，细胞中的溶酶体能够降解 LDL，LDL-R 再回到细胞膜表面结合更多的 LDL，从而降低 LDL 的水平。

人体干细胞可以分泌枯草杆菌蛋白酶前体转化酶 kexin 9 型（PCSK9），PCSK9 能够与 LDL-R 结合，导致 LDL 缺少足够的受体，进而导致 LDL 水平升高。目 前针对 PCSK9 靶点的药物研发主要有两种，一是阻止 PCSK9 与 LDL-R 结合， 如单抗；二是抑制 PCSK9 分子的表达或干扰 PCSK9 分泌，如 siRNA、反义疗法、 抑制剂。 全球范围内目前有 3 款获批上市的 PCSK9 药物，分别为安进的依洛尤单抗、再 生元的阿利西尤单抗以及诺华的 siRNA 药物 inclisiran，依洛尤单抗目前占据了 绝大部分全球市场份额，亚太约 80%、美国约 75%。国内企业也正在积极布局 PCSK9 药物，信达生物的托莱西单抗目前处于 NDA 阶段。

PDE4 抑制剂阿普米斯特：占据美国银屑病药物市场最大份额

安进于 2019 年以高达 134 亿美元收购了阿普米司特的开发和推广权益，该款药 物的原研公司为 BMS 旗下的 Celgene。阿普米司特目前在美国银屑病药物市场占 据了最大的市场份额，约 28%。FDA 于 2021 年 12 月批准了阿普米司特的标签 扩展，由原来的中重度患者扩展到所有程度的患者。

阿普米司特将面临来自 TYK2 抑制剂氘可来昔替尼的竞争压力。氘可来昔替尼原 研公司为 BMS，已于 2022 年 9 月获得 FDA 批准上市，用于治疗中重度斑块状 银屑病成人患者。在关键 III 期临床试验（POETYK PSO-1）中，氘可来昔替尼 展现出了优于安慰剂组和阿普米司特组的疗效，第 16 周的主要终点数据显示， 氘可来昔替尼组的 PASI 75（银屑病面积与严重程度指数改善至少 75%）的患者 比例为 58.4%，而安慰剂组和阿普米司特组分别为 12.7%和 35.1%；氘可来昔替 尼组 sPGA 0/1（皮损清除或几乎清除）的患者比例为 53.6%，而安慰剂组和阿普 米司特组分别为 7.2%和 32.1%。

阿普米司特在中国的专利将于 2023 年到期，目前已有 13 家企业递交了阿普米司 特仿制药的上市申请。目前国内布局 PDE4 创新药的企业数量不多，更多的企业 开始布局 TYK2 创新药。

TSLP 单抗 tezepelumab：自免领域重磅品种

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，哮喘的刺激物，如过 敏原、病毒、细菌、香烟等等，可以诱导 TSLP 从肺上皮细胞释放。TSLP 能够 与 TSLPR 和 IL-7 受体α（IL-7Rα）结合，进而对多种细胞产生影响，激活信号 传导，进而引发下游炎症。除了哮喘，TSLP 靶向药还可能用于治疗慢性鼻窦炎 伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、特应性皮炎等。

公司的 tezepelumab 于 2021 年 12 月获得 FDA 批准上市，作为一种附加维持疗法， 用于治疗年龄≥12 岁的严重哮喘儿科患者和成人患者，是全球第一个也是目前唯 一一个获批的 TSLP 单抗，预计到 2027 年 tezepelumab 的销售额将达到 14 亿美 元。在历时 52 周的关键临床 III 期试验中，1061 例患者被随机分组（529 例使用 tezepelumab，532 例使用安慰剂），tezepelumab 组哮喘加重年化率为 0.93，而安 慰剂组为 2.10。重要的是，在血嗜酸性粒细胞计数＜300 个/μL 的患者中， tezepelumab 组的年化率为 1.02，安慰剂组为 1.73，为低嗜酸性粒细胞的哮喘患 者治疗带来新的希望。目前也有多家国内企业布局 TSLP 靶点药物，包括恒瑞医 药、康诺亚、科伦药业、中国生物制药等。

KRAS G12C 抑制剂 Sotorasib：联用潜力待拓展

早在 20 世纪 80 年代 KRAS 就被证实为可癌症驱动基因，KRAS 处于多条信号通 路的上游，包括控制细胞生成的 PI3K-AKT 信号通路，控制细胞增殖的 RAS- RAF-MEK-ERK 信号通路以及 Ral GEF 信号通路，但由于 KRAS 没有典型的药 物结合位点，长期以来被认为是不可成药的靶点。2013 年，加州大学旧金山分 校的 Kevan M. Shokat 教授团队发现 KRAS G12C 突变体蛋白上存在可以与小分 子药物结合的“口袋”，从而打开了突破口。2021 年 5 月，安进基于此机制开发的 Sotorasib 获得 FDA 的加速批准，成为首个获批的 KRAS 抑制剂，用于治疗携带 KRAS G12C 突变且至少接受过 1 线治疗的 NSCLC 患者。

安进于 2022 年 8 月宣布 Sotorasib 的关键 III 期临床 CodeBreaK 200 达到主要临床 终点，详细数据在 2022 ESMO 大会上公布。该项临床研究入组此前接受过治疗 的局部晚期和不可切除或转移性 KRAS G12C 突变的 NSCLC 患者 345 例，其中 171 人接受 Sotorasib 治疗（960mg/天），174 人接受多西他赛治疗。研究结果显 示 ，Sotorasib 组 和多 西他 赛组 主 要终 点 mPFS 分 别为 5.6 个 月和 4.5 个 月 （HR=0.66；P=0.002），OS 分别为 10.6 个月和 11.3 个月（HR=1.01；P=0.53），OS 无显著差异。安全性方面，Sotorasib 组和多西他赛组 3 级以上 TRAEs 的患者 比例分别为 33.1%和 40.4%，Sotorasib 组最常见的 3 级以上 TRAEs 为腹泻和肝酶 升高。整体来看，后面的 KRAS G12C 药物在疗效和安全性方面都还有进步的空 间。目前 Mirati 的阿达格拉西紧随其后，在美国已经提交上市申请，国内企业也 在积极布局 KRAS G12C 药物，包括信达生物、加科思、益方生物、翰森制药等。

Sotorasib 作为公司未来最具潜力的产品之一，目前有十余项临床研究正在开展当 中，包括向 NSCLS 患者 1L 治疗推进、向其他适应症（结直肠癌、胰腺癌）推 进，同时积极探索与其他药物的联用潜力，包括化疗、PD-(L)1、EGFR 单抗、 CDK4/6 抑制剂、SHP2 抑制剂、SOS1 抑制剂。

积极布局生物类似药

FDA 于 2010 年实施《生物制剂价格竞争与创新法案》，明确了生物类似药的申 请制度，生物类似药的上市申请不需要提供完整的非临床与临床试验数据，只需 提供证明与参比药品生物相似性的数据资料，旨在降低生物类似药准入限制； 2012 年，FDA 发布了《证明与参照药具有生物相似性的质量考虑要点》、《证明 与参照药具有生物相似性的科学考虑要点》、《生物类似药：关于 2009 年版〈生 物制品价格竞争与创新法案〉实施办法的问答》，为生物类似药的具体评估流程 和标准提供参考依据；2013 年，FDA 发布《FDA 与生物类似药生物制品开发者 或申办方的正式会议》，明确了企业在开发生物类似药的过程中与 FDA 进行沟通 的形式和方式；2015 年，FDA 批准了首个生物类似药，截止 2022 年 10 月， FDA 已经批准了 39 个生物类似药，生物类似药的市场占比快速提升。

在美国生物类似药政策密集出台前，安进于 2011 年 12 月宣布与仿制药企业 Actavis 共同开发生物类似药，计划借助后者在仿制药领域的商业化能力，提前 布局生物类似药的商业化。安进目前有 5 款生物类似药（利妥昔单抗、英夫利西 单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗）已经获批上市，管线中还有 3 款 生物类似药（依库珠单抗、乌司奴单抗、阿柏西普）。公司 2021 年生物类似药的 收入在 20 亿美元以上，公司预计 2030 年生物类似药的收入规模将增长一倍以上。