PD-1耐药后主要治疗策略及双抗/ADC临床进展如何？

PD-1经治后耐药治疗策略主要分为新联合治疗、新技术（双抗/多抗）和新靶点（ADC）三大方向。新联合治疗中，PD-(L)1联合化疗或抗血管生成药物通过改善肿瘤微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，部分研究显示其生存收益优于单独化疗。双抗/多抗技术如PD-1/CTLA-4或PD-1/VEGF双抗，通过同时阻断多个免疫检查点或血管生成通路，增强T细胞浸润和杀伤力，康方生物的AK104联合普络西单抗在IO经治肺癌中取得了较长的OS数据。ADC药物如Sac-TMT和HLX43，通过精准递送细胞毒性载荷，在子宫内膜癌和胸腺癌等后线治疗中显示出高缓解率。2026年，康方生物依沃西单抗的FDA申请、基石药业CS2009的ESMO数据及科伦博泰Sac-TMT的ASCO完整数据，将验证这些策略在克服耐药机制上的有效性，推动行业从概念验证向商业化兑现过渡。