非小细胞肺癌一线治疗中，不同细分人群（SQ/NSQ、PD-L1表达量）下IO与ADC药物的疗效差异及竞争格局如何演变？

在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，野生型（WT）人群可根据PD-L1表达量和组织学类型（鳞状SQ与非鳞状NSQ）进一步细分，不同亚型下IO与ADC药物的疗效表现存在显著差异，进而塑造了差异化的竞争格局。 在鳞状非小细胞肺癌（SQ-NSCLC）一线治疗中，依沃西（PD-1/VEGF双抗）在III期HARMONi-6研究中显示出显著优于对照组的无进展生存期（PFS）获益，且安全性可控。相比之下，其他如TLR7/TLR8激动剂BDB-001虽在早期数据中显示较高客观缓解率（ORR），但样本量较小。TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）也在该领域开展III期研究，但依沃西在进度上相对领先。 在PD-L1高表达NSCLC一线治疗中，TROP2 ADC具备先发优势。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在PD-L1高表达的NSQ-NSCLC中显示出较长的中位PFS，且安全性优于其他同类ADC。德达博妥单抗（Dato-DXd）和戈沙妥珠单抗（Trodelvy）也在该领域开展研究，但sac-TMT在安全性方面表现更佳。 在非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）一线治疗中，多款分子在早期数据中均显示出临床获益。芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在PD-L1各表达量下疗效均良好，尤其在PD-L1 TPS≥1%和≥50%的患者中mPFS较长。阿斯利康的Rilvegostomig（TIGIT/PD-1双抗）在未接受过CPI和CT治疗、PD-L1 TPS ≥50%且NSQ占比超75%的WT-NSCLC患者中，mPFS表现亮眼，但在PD-L1 TPS 1–49%的患者中疗效相对较弱。百时美施贵宝的瑞拉利单抗（LAG3/PD-1混合抗体）在PD-L1表达量为1%–49%的患者中显示出更优的风险比（HR）。 总体而言，WT-NSCLC一线治疗的竞争格局正从单一机制向“多机制+分层”演变。药物疗效受PD-L1表达量影响较大，部分药物如依沃西和sac-TMT在不同亚型中均展现出潜力，而Rilvegostomig等则更依赖于特定的生物标志物分层。未来，随着更多III期临床数据的读出，各药物有望通过精准的患者分层实现差异化竞争。