中国改良型新药批准类型分布、申报、研发费用及成功率分析

改良型新药的研发难度处于创新药和仿制药之间，具有“承上启下”的作用。

目前国内化药改良型新药的 4 个分类中，2.1 类改结构较难筛选出合适的药物活性成分，需要药物活性成分本身与异构体在药效或毒副反应方面存在差异并通过临床试验证实优势；而2.3 类新复方制剂，并非简单的“1+1=2”，面临制剂工艺技术壁垒等挑战。2.1 类和 2.3 类相较于2.2 类和2.4 类，研发时间长、风险较大，所以目前国内整体获批上市的改良型新药，主要集中在 2.2 和2.4 类：2018-2023年获批的改良型新药中，2.2 类和 2.4 类占 92%，2.1 类和 2.3 类只占 8%。

2017 年-2021 年（按承办日期、按品种统计，下同）中国改良型新药注册申报数量增长迅速，2022年申报总数与 2021 年基本持平，2023 年申报总数又呈上升趋势。整体来说，2017-2023 年中国改良型新药申请临床和申报上市的总数保持上扬趋势。

2017 年-2023 年，按受理号统计，改良型化药中 2.4 类化药申报数量最多，其次为2.2 类化药，表明国内 2 类改良型新药研发仍以新增适应症和改剂型为主。近年来，2.2 类化药的申报受理号数量在逐年提升，到 2022 年，2.2 类申报数量已超过 2.4 类化药的申报数量，表明企业越来越重视对改剂型药物的研发投入。

2017 年-2023 年，按品种计，中国改良型新药申报中的抗肿瘤药和免疫机能调节药最多，占比达41%；其次时神经系统用药，占 12%；消化道及代谢用药，占比 11%。

据公开资料调研，改良型新药的临床前费用在 1,000 万元左右。临床试验费用差异较大，新增适应症主要花费在临床试验，研究费用从 3 千万元到 5 亿元不等。相较于创新药，改良型新药可通过豁免不同阶段的临床试验，降低研发费用。

从专家访谈、CDMO/CRO 调研的情况来看（表 4-6），透皮制剂临床前研发费用在1,000 万元左右，临床 I 期-III 期 4,000-5,000 万元左右；复杂注射剂，临床前 1,000 万元左右，肿瘤领域的临床I 期-III期需要 2 亿元左右。

改良型新药的研发难度处于创新药和仿制药之间，具有“承上启下”的作用。利用创新药在临床前和临床研究为改良新的研究铺路，可以达到节约研发时间和成本的作用。所以改良型新药具有更高的研发成功率，所承担的研发风险也更小，因此改良型新药具有更短的研发周期和更快的上市速度，有利于抢占市场。相比于仿制药，改良型新药具有一定的技术空间，需要去探究更好的给药途径以及制造工艺等才能达到和原研一致甚至更好的效果，因为是改良新，所以不用去和仿制药竞争激烈的市场，因此其具有更长的生命周期。

对比小分子创新药的研发成功率，统计 2016 年（化药注册分类改革）起到2023 年从临床申报到上市的不同阶段创新药和改良型新药的品种个数，并计算二者研发的通过率和成功率（通过率是指从该阶段顺利进展到下一阶段项目的比率；成功率是指进入该阶段至最后项目上市的项目比率）进而对比创新药和改良型新药在不同阶段的研发成功率。

结果分析显示，改良型新药总体研发成功率较高（28.38%），约为创新药（17.74%）的1.6 倍，主要是因为改良型新药研究基础好、市场基础好；但改良型新药的注册成功率（66.67%）低于创新药（83.72%），原因可能为创新药有证据直接证明其立题依据更充分。 改良型新药的研发是否顺利，绝大程度上取决于研发过程中新技术的开发。所以，随着科技的进步以及在相关医药政策的扶持下，改良型新药的技术瓶颈也被迅速突破，其研发的成功率也实现了大幅提升。同时也吸引了更多的企业和研发人员加入到改良型新药的赛道中。