2025年生物医药行业CNS专题报告：抗抑郁新靶点，国内有哪些映射？

行业专题

全球抑郁市场超过170亿美元，中国抑郁患者近9500万人

中美均为抑郁症患者高发国家：根据2021年全球疾病负担研究，全球抑郁症发病数为3.5744亿例，患病数为3.3241亿例，伤残调整生命年（DALYs）为5633万。2021年，美国估计有2100万成人至少经历过一次重度抑郁发作，占所有美国成人的8.3%。其中，女性的发病率为10.3%，高于男性的6.2%，18-25岁年龄段的发病率为18.6%，是所有年龄段中最高的，在有多种（两个或以上）种族身份的人群中，重度抑郁发作的发病率最高，为13.9%。根据2019年数据，中国有约9500万抑郁症患者，我国成人抑郁障碍的终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%。

根据药咖论坛《从靶点机制到临床应用解析抗抑郁药的研发进展》文章，全球抗抑郁药物市场在2024 年的规模约为171.1亿美元，将以4.2%的复合年增长率在 2025 年增长至 178.2 亿美元；预计抗抑郁药市场规模将在未来几年稳步增长，到2029年市场规模预计将达到202.5亿美元。

抗抑郁经典假说以单胺假说最为常见

抑郁症常见的假说主要包括：单胺假说、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能失调假说、神经炎症假说、遗传和表观遗传异常假说、大脑结构和功能重塑假说以及社会心理学假说。

(1)传统的单胺假说认为，五羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素等单胺类神经递质的缺乏是临床抑郁症的根本原因；（2）HPA轴的过度活跃是抑郁症的重要病理生理机制，其中糖皮质激素、甲状腺激素和雌激素参与了HPA轴的功能；（3）神经炎症假说发现MDD促炎细胞因子和营养因子水平有变化，其中活性氧、炎症细胞因子和炎症小体激活可诱导神经炎症并促进MDD的发生；（4）遗传和表观遗传异常假说介绍了MDD患者的遗传风险位点及易感基因；（5）大脑结构和功能重塑假说从MDD患者的尸检结果中发现，前额叶皮层、海马和杏仁核中胶质细胞密度显著下降；（6）社会心理学假说指出创伤和压力事件等环境因素也促进MDD的发生。

抗抑郁药物存在疗效和安全性不足，“单胺深化+多机制联合”是发展方向

全球常用的抗抑郁症药物有灵北的艾司西酞普兰、辉瑞的舍曲林、艾伯维的氟伏沙明、GSK的帕罗西汀、礼来的度洛西汀和惠氏的文拉法辛等。

现有药物存在疗效和安全性不足：单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环类药物（TCAs）是最早开发使用的抗抑郁药物，其核心作用机制均通过非选择性调控单胺递质系统达到抗抑郁效果，然而MAOIs 和 TCAs 的非选择性的多靶点特性导致疗效与风险并存。SSRIs 和SNRIs 是目前临床上最常用的单胺类抗抑郁药，SSRIs 也存在临床局限性（如起效慢和容易导致药物间相互作用），对于SSRIs疗效欠佳的抑郁症患者，可从SNRIs治疗中获益，但因SNRIs阻断NE再摄取而产生的不良反应包括出汗、心动过速、震颤、焦虑和高血压等。

新一代抗抑郁药的研发需在“快速起效”与“长期安全”间寻求平衡。

海外引领新药研发，吉贝尔、恩华、康弘、华纳、翰森、信立泰均能对标

传统抗抑郁药多聚焦单胺靶点，传统单胺类药物（如SSRIs）需 2~4 周起效，而 GABA/ 谷氨酸能药物（如氯胺酮）通过调节谷氨酸能突触可塑性在临床应用中可以实现快速（数小时内）抗抑郁，然而，其致幻性和成瘾性风险催生了对其结构优化和剂型创新等策略。

海外近几年上市的经典抗抑郁药品种主要包括强生的艾司氯胺酮、axsome的Auvelity和sage公司（已被Supernus收购）的zurzuvae，国内企业中重点关注吉贝尔药业的JJH201501、恩华药业的NH102、康弘药业的KH607以及华纳药厂的ZG-001。

艾司氯胺酮映射：华纳药厂——无成瘾性氯胺酮，具备差异化优势

ZG-001胶囊由华纳药厂控股子公司上海致根医药科技开发，拟用于治疗成人伴有自杀意念或行为的重性抑郁障碍（MDSI）。ZG-001抗抑郁作用机制明确，试验数据表明ZG-001单次口服给药后可快速提高脑内pTrkB的表达，激活BDNF-TrkB信号通路，从而发挥快速、持久的抗抑郁作用。此外，在多个经典动物抗抑郁药效模型中，ZG-001均展现出良好的抗抑郁活性，具有起效迅速和药效持久的特点。在表现良好抗抑郁效果的同时，ZG-001还表现出优异的代谢性质及安全性。

ZG-001已经顺利完成Ⅰ期临床试验，试验主要目的为评估ZG-001在健康受试者中的安全性，以及药代动力学性能等。1期临床研究结果表明，ZG-001安全性优异，未见超过1级不良反应，针对氯胺酮相关副作用而设计的安全性量表（CADSS、MOAA/S、PWC-20），未见氯胺酮相关的分离、镇静症状，停药未见戒断症状。ZG-001的药代性能优异，吸收迅速，暴露量随给药剂量的增加而线性增加；无明显性别差异，无蓄积。ZG-001正在开展Ⅱa期临床试验，预计25年完成Ⅱa临床试验，并将根据临床试验进展情况开展Ⅱb期临床试验。

临床前数据显示：传统抗抑郁药氟西汀口服给药在强迫游泳实验中，1小时及24小时均没有显现出抗抑郁效果，说明氟西汀不具备快速起效抗抑郁的特点，这与临床结果一致。而本发明化合物在小鼠口服给药情况下，1h及24h均可显著降低小鼠强迫游泳的不动时间，显示出快速、持久、强效的抗抑郁效果。

行情回顾

近两周-A股创新药涨跌幅

近两周涨幅前三的个股为：三生国健（+23.5%）、前沿生物（+9.3%）、百济神州（+8.4%）；近两周跌幅前三的个股为：新诺威（-19.4%） 、热景生物（-12.2%）、昂利康（-11.4 %）。

近两周-H股创新药涨跌幅

近两周涨幅前三的个股为：百奥赛图-B（+ 23.0% ）、中国同辐（+ 21.2% ）、石四药集团（+ 9.2%）；近两周跌幅前三的个股为：荃信生物-B（-23.8%）、圣诺医药-B （-21.8%）、康宁杰瑞制药-B （-20.1%）。

报告节选：

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