2025年医药行业研究·创新药系列：2025ESMO，中国创新药从“跟随”到“引领”

多抗：新一代IO疗法展现泛癌种突破潜力

在2025年ESMO大会上，多款多抗产品展现出亮眼的临床进展，为癌症治疗领域注入新活力。康方生物、泽璟制药、三生 制药等企业发布重要双抗及多抗数据，进一步验证新一代IO的治疗潜力。康方生物AK112（PD-1/VEGF双抗）在鳞状非小 细胞肺癌一线治疗中，mPFS HR达0.6，PD-L1阴性亚组获益显著；泽璟制药多款CD3/DLL3双抗在小细胞肺癌、神经内分 泌癌二线及后线治疗中，ORR最高达91.7%；三生制药SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗）在结直肠癌多线治疗中，ORR达 68.66%、DCR近99%。基石药业PD-1/VEGF/CTLA-4I期人体数据，展现出良好的早期安全性和抗肿瘤活性。这些数据充 分彰显IO多抗在不同癌种、不同治疗线数上的突破性疗效，凸显其在癌症治疗领域的Best-in-Class潜力。

康方生物：公布1L sqNSCLC AK112联合化疗HARMONi-6数据

研究背景：该项三期临床符合条件的未经治疗的IIIB-IV期鳞状NSCLC患者被随机分配（1：1）接受依沃西单抗20mg/kg Q3W或替雷利珠单抗200mg Q3W，加紫杉醇（175 mg/m2）和卡铂（AUC 5），共4个周期，随后依沃西单抗或替雷利珠单 抗单药治疗作为维持治疗。随机分组按疾病分期（IIIB/IIIC 与 IV）和 PD-L1 TPS（≥1% 与 <1%）分层。主要终点是由独立 放射学审查委员会 （IRRC） 根据RECIST v1.1评估的 PFS。OS是关键的次要终点。这是首次计划分析PFS，疗效边界为单 侧P=0.0094。

研究结果：结果显示，532名患者被随机分配：每组266名。基线时，63.2%的患者有中央肿瘤，8.8%有肿瘤空化，17.5%有 主要血管包覆。两组之间的基线特征平衡良好。与替雷利珠单抗化疗相比，ivonescimab-化疗联合治疗的PFS有统计学意义 的改善（HR 0.60,95%CI 0.46–0.78;p<0.0001）。根据IRRC的评估，中位PFS分别为11.1个月，而ivonescimab和替雷利珠 单抗组分别为6.9个月。在关键亚组中观察到一致的益处。在PD-L1 TPS <1%的患者中，中位PFS为9.9个月 vs 5.7个月， HR为0.55（95%CI 0.37-0.82）;在PD-L1 TPS≥1%的患者中，中位PFS为12.6个月vs8.6个月，HR为0.66（95%CI 0.46- 0.95）。无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗均显著获益，在肝转移人群中的 组间PFS HR=0.53；在无肝转移人群中的组间PFS HR=0.64。

安全性分析显示，ivonescimab和 tislelizumab组分别为32.3%和30.2%的治疗相关SAE，≥3级出血事件分别发生在1.9%和 0.8%。与治疗相关的严重不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率，3级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗方案组相 似。最常见的不良反应是化疗相关的骨髓抑制。

安进制药：OS显著优于标准化疗

DeLLphi-304是一项多中心、随机对照设计Ⅲ期临床试验，旨在评估塔拉妥单抗在小细胞肺癌二线治疗中的疗效和安全性。研 究主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期(PFS)、患者报告结局、客观缓解率(ORR)及安全性。

509例患者以1:1随机分配接受tarlatamab(n=254)或研究者选择化疗(n=255)，化疗方案包括托泊替康(n=185)、芦比替定(n=47) 及氨柔比星(n=23)。研究者根据既往是否接受过PD-(L)1治疗、CFI时长、脑转移状态及计划使用的化疗方案进行分层。

mOS指标tarlatamab组为至10.9-17.1个月，化疗组为6.4-10.6个月。12个月OS率tarlatamab组为40%-64%，化疗组为24%- 48%。无论患者无化疗间隔长短或既往是否接受过PD-(L)1治疗，tarlatamab均显示出一致且具有临床意义的OS获益，

安全性可控。在不同CFI及PD-(L)1亚组中，tarlatamab组3级及以上治疗相关不良事件(AEs)发生率为24%-30%，化疗组为 58%-69%。在tarlatamab组中，各亚组细胞因子释放综合征(CRS)任意级别事件发生率为51%-59%，亚组特征对CRS风险无 显著影响。

康方生物：卡度尼利在胃癌一线的长期生存获益优势显著扩大

康方生物于2025 ESMO中重磅公布了公司全球首创的PD-1/CTLA-4 双特异性抗体开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）联合奥沙 利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究 （COMPASSION-15/AK104-302）的最终分析结果。患者以 1：1 的比例随机分配接受卡度尼利（10mg/kg Q3W） 或安慰剂 加化疗 （XELOX Q3W）。主要终点是 ITT 人群中的 OS。最终分析的截止日期为 2024 年 12 月 6 日。

在本次 ESMO 大会公布的最终分析中，中位随访时间延长至 33.9 个月。随着随访时间延长与研究数据愈发成熟，在晚期 G/GEJ 腺癌一线治疗中，卡度尼利方案的长期生存获益优势显著扩大，降低死亡风险较对照组进一步提升，且该获益在不同 PD-L1 表达状态患者中均持续显著。此前，COMPASSION - 15 研究的期中分析结果已于 2025 年 1 月全文发表于《自然医 学》（Nature Medicine），中位随访时间为 18.7 个月，且此次 ESMO 发布的数据与《自然医学》数据基于相同统计分析方 法。

在意向治疗（ITT）人群中，长期随访显示卡度尼利方案较对照组显著降低 39% 的死亡风险（OS HR 0.61），较中位随访 18.7 个月时的 OS HR 0.66 进一步改善。

对于 PD-L1 CPS≥5 人群，卡度尼利方案较对照组显著降低 51% 的死亡风险（OS HR 0.49，P < 0.001），较中位随访 18.7 个月时的 OS HR 0.58 进一步改善。

在 PD-L1 CPS < 5 人群中，卡度尼利方案较对照组显著降低 24% 的死亡风险（OS HR 0.76，95% CI 0.59 - 0.99；P = 0.019），较中位随访 18.7 个月时的 OS HR 0.75（95% CI 0.56 - 1.00）获益趋势进一步改善。同时，长期随访中卡度尼利 联合化疗方案安全性可控，未发现新的安全性信号。

ADC：技术迭代驱动精准治疗新格局

ADC：技术迭代驱动精准治疗新格局。恒瑞医药、科伦博泰、百利天恒等陆续发布重要ADC数据，涉及靶点包括HER2、 EGFR、TROP2等，多款产品在肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌等多癌种中展现出强劲疗效。中国ADC技术平台下的诸 多资产在国际舞台中开始占据越来越重要的地位。

吉利德制药：为无法接受PD-(L)1的初治mTNBC带来显著PFS获益

该试验纳入558例患者，按1:1随机分配至SG组（279例）与化疗组（279例）。入组患者需经中心确认：要么为PD-L1阴性（联 合阳性评分CPS＜10），要么为PD-L1阳性（CPS≥10）但因合并症或根治性治疗阶段已使用过PD-(L)1i而无法再次接受该类药 物。分组时根据疾病状态与地区进行分层，SG组给药方案为10mg/kg静脉注射（每21天为1周期，第1天、第8天给药），化疗组 则使用紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨联合卡铂；研究主要终点为盲法独立中心评审（BICR）评估的PFS，关键次要 终点包括总生存期（OS）、BICR评估的客观缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR），以及安全性。

中位随访13.2个月的结果显示，SG组较化疗组呈现出具有统计学意义与临床价值的疗效提升：中位PFS从6.9个月延长至9.7个月， 疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62，95%CI 0.50-0.78，P＜0.0001）；中位DOR从7.2个月延长至12.2个月，缓解持久性 显著提高。目前OS数据尚未成熟，安全性方面，SG组最常见的≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（43%）与 腹泻（9%），化疗组则为中性粒细胞减少（41%）与贫血（16%）；且SG组因TEAEs导致的治疗中断率低于化疗组，安全性特 征可控且与已知数据一致。该结果表明，对于无法接受PD-(L)1的初治mTNBC患者，SG有望成为新的标准治疗方案。

阿斯利康/第一三共：首个且唯一较化疗显著改善OS的治疗药物

TROPION-Breast02是一项III期临床研究，旨在验证达卓优(德达博妥单抗；Dato-DXd)用于一线治疗三阴性乳腺癌的疗效与 安全性。主要终点为由独立中心评估的PFS和OS，次要终点包括研究者评估的PFS，cORR，DOR和安全性指标。

644名患者按1:1随机分配为两组：试验组 (n=323): Dato-DXd (6 mg/kg，静脉注射，每3周一次)；对照组 (n=321): 化疗(包括 紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他滨、卡铂、艾日布林等)。治疗持续直到研究者评估的疾病进展、不可耐受的毒性，或其他停 药标准。

Dato-DXd组的中位OS较化疗组延长了5.0个月(23.7个月 vs 18.7个月，HR=0.79，p=0.0291)。经盲态独立中心评估(BICR)， Dato-DXd较化疗可降低43%疾病进展或死亡风险(HR=0.57，p<0.0001)，中位PFS分别为10.8个月和5.6个月。Dato-DXd组 在cORR(62.5% vs 29.3%)和mDoR(12.3个月 vs 7.1个月)均显著优于化疗，意味着Dato-DXd疗效更稳固。

安全性可控。Dato-DXd组任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率虽高于化疗组(93% vs 83%)，但3级及以上TRAEs发 生率(33% vs 29%)和严重TRAEs发生率(9% vs 8%)在两组间相似,且Dato-DXd组因TRAEs导致治疗中止的比例更低(4% vs 7%)。Dato-DXd组出现1例5级间质性肺病(ILD)事件且与药物相关。

小分子靶向药：临床数据密集兑现，疗效不断突破

小分子靶向药：临床数据密集兑现，疗效不断突破。罗氏制药阿来替尼组患者的中位OS达81.1个月。恒瑞医药公布KRAS G12C抑制剂HRS-7058的Ⅰ期临床试验数据，首药控股RET抑制剂SY-5007临床数据优异，贝达药业恩沙替尼术后辅助治 疗复发风险降低80%。

罗氏：阿来替尼组患者的中位OS达81.1个月

ALEX研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究，旨在评估阿来替尼与克唑替尼在初治、转移性、ALK阳 性NSCLC患者中的疗效和安全性。该研究共纳入303例未经系统治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机分配至 阿来替尼组（600mg，每日两次；152例）或克唑替尼组（250mg，每日两次；151例）分别接受对应治疗，直至疾 病进展、出现不可耐受毒性或患者撤销知情同意。

ALEX试验比较了alectinib与crizotinib在初治ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效，最终分析显示alectinib组 中位OS为81.1个月，crizotinib组为54.2个月，结果没有统计学意义（HR 0.78，P=0.1320）。阿来替尼组的中 位 DoR（42.3个月）显著长于克唑替尼组（11.1个月），两组间HR为0.41，表明阿来替尼能更持久地控制肿瘤进展。

长期随访数据与既往报道一致，未出现新的安全性信号。阿来替尼组和克唑替尼组3-5级AE发生率同样相近，阿来替 尼组为57.9%（88 例），克唑替尼组为57.6%（87 例）。

罗氏：Giredestrant+依维莫司显著改善CDK4/6抑制剂耐药ER+ , HER2-晚期乳腺癌PFS

该试验纳入373例在CDK4/6i联合ET治疗期间或治疗后出现疾病进展（PD）或复发的ER+/HER2- aBC患者，按1:1随机分配 至两组：183例接受每日口服30mg GIRE联合10mg E治疗，190例接受标准治疗（SOC）ET（依西美坦/氟维司群/他莫昔芬） 联合10mg E治疗，直至患者出现PD或不可耐受的毒性。截至2025年7月16日数据截止日期，中位随访时间为18.6个月，约 55%的患者存在ESR1m。

安全性方面，两组常见不良事件（AEs）相似：GIRE+E组（182例）与SOC ET+E组（186例）的口腔黏膜炎发生率分别为 47.3%、48.9%，腹泻发生率分别为26.9%、22.6%，贫血发生率分别为23.6%、21.0%。≥3级AEs中，贫血发生率两组分别 为6.0%、8.6%，低钾血症分别为3.8%、2.7%，肺炎分别为1.6%、4.3%，口腔黏膜炎分别为2.7%、3.2%；GIRE+E组报告 3.8%的1级心动过缓（SOC ET+E组为0.5%），且未导致治疗中断或终止。因AEs退出治疗的患者比例，GIRE组为8.2%， SOC ET组为6.5%，整体安全性可控。

对于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌（aBC）患者，GIRE联合E方案在关键疗效指标上展现 出统计学显著且具有临床意义的改善：无论在存在ESR1突变（ESR1m）的患者群体中，还是在意向治疗（ITT）整体人群中， 研究者评估的无进展生存期（INV-PFS）均有明显提升。

其他：联合疗法与新兴机制引领未来方向

其他：联合疗法与新兴机制引领未来方向。百济神州百泽安在NSCLC与ES-SCLC中再证长期生存获益，恒瑞医药“双艾” 组合显著改善EFS，EFS突破42个月，为众多肝癌患者带来了新的曙光，默沙东为铂耐药卵巢癌患者带来新希望，荣昌生物 维迪西妥单抗联合PD1在一线尿路上皮癌上数据优异。新老分子持续优化与创新，推动小分子领域的续航。

默沙东：为铂耐药卵巢癌患者带来新希望

研究背景：在之前一项针对铂耐药复发性卵巢癌的2期研究中，帕博利珠单抗联合周疗紫杉醇显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。3期 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验旨在评估帕博利珠单抗联合周疗紫杉醇（±贝伐珠单抗）在此类患者中的疗效和安全性。

研究方法：符合入组条件的参与者需经组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；既往接受过1-2线全身治疗（至少1线含铂 方案，且一线治疗≥4个周期）；患有铂耐药疾病（末次铂类药物治疗后≤6个月内进展）。参与者按1:1随机分配至帕博利珠单抗组或安慰剂 组，两组均联合周疗紫杉醇（在每个3周周期的第1、8、15天静脉注射80 mg/m2）±贝伐珠单抗（每2周10 mg/kg），直至疾病进展或出现 不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的无进展生存期；总生存期是关键次要终点。

研究结果：共有643名参与者被随机分组（帕博利珠单抗组322例，安慰剂组321例）。在第一次中期分析时（中位随访时间15.6个月），帕 博利珠单抗在PD-L1 CPS≥1人群（8.3个月vs 7.2个月；风险比0.72[95%置信区间0.58-0.89]；P=0.0014）和总体人群（8.3个月vs 6.4个月；风 险比0.70[0.58-0.84]；P<0.0001）中均显著改善了无进展生存期。在第二次中期分析时（中位随访时间26.6个月），PD-L1 CPS≥1人群的总生 存期显著改善（18.2个月vs 14.0个月；风险比0.76[0.61-0.94]；P=0.0053），总体人群也呈现有利趋势（17.7个月vs 14.0个月；风险比 0.81[0.68-0.97]；P=0.0114）。两组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为67.5%和55.3%。

报告节选：

编辑：火腿肠